Nové antidiabetické lieky mobilizujú zásoby inzulínu v pankrease

Na svetovom diabetologickom kongrese v Kapskom Meste opäť vyšlo najavo, že výskum nových liekov pre diabetikov 2. typu prináša ovocie. Pomocou nových účinných látok sa stimuluje produkcia inzulínu spôsobom závislým od glukózy.

antidiabetické

Publikované: 16.02.2007, 8:00 hod

Analóg GLP-1 exenatid (Byetta®) je schválený v Nemecku. Skratka znamená Glukagón podobný peptid-1, črevný hormón, ktorý sa vylučuje po požití sacharidov a zlepšuje uvoľňovanie inzulínu. Hormón navyše spomaľuje vylučovanie glukagónu a tým aj uvoľňovanie glukózy z pečene: zvýšenie hladiny cukru v krvi po jedle je potlačené.

Inkretínové mimetiká tiež znižujú telesnú hmotnosť

Prvé inkretínové mimetikum, exenatid, je schválený na liečbu pacientov s diabetom 2. typu v kombinácii s metformínom a/alebo sulfonylmočovinou, ak obidva lieky neposkytujú dostatočnú kontrolu hladiny cukru v krvi. Štúdie preukázali, že subkutánne injikovaný liek znižuje hladinu HbA1c rovnako efektívne ako inzulín bez toho, aby spôsoboval hypoglykémiu.

Tieto štúdie zahŕňajú jednu štúdiu s viac ako 500 diabetikmi typu 2, ktorí napriek liečbe metformínom a sulfonylmočovinou mali hodnotu HbA1c medzi 7 a 10 percentami. Pacienti boli liečení exenatidom alebo zmiešaným inzulínom AspartMix (obsahuje rýchlo pôsobiaci analóg aspart a dlhodobo pôsobiaci inzulín. V Nemecku je na trhu zodpovedajúci prípravok NovoMix®). 32 percent účastníkov dosiahlo hodnotu HbA1c pod 7 percent pri exenatide a 24 percent pri inzulíne. Podobný úspech sa dosiahol v rovnako veľkej štúdii v porovnaní s inzulínom glargín.

Druhým inkretínovým analógom je liraglutid, ktorý v placebom kontrolovanej štúdii fázy II počas 14 týždňov znižoval hodnotu HbA1c v priemere o 1,7 percentuálneho bodu. Východiskové hladiny HbA1c sa pohybovali od 8,1 do 8,5 percenta. Štúdie sa zúčastnilo 165 diabetikov 2. typu, ktorí predtým držali diétu alebo užívali perorálne antidiabetikum. Liraglutid sa podával subkutánne dvakrát denne ako monoterapia. Rovnako ako pri liečbe exenatidom, vedie liečba liraglutidom, ktorá je v súčasnosti vo fáze III klinických štúdií, k úbytku hmotnosti.

Namiesto napodobňovania účinku GLP-1 na terapiu analógom sa dá dosiahnuť účinok zvyšujúci inzulín aj zabránením enzymatického rozkladu GLP-1. Sitagliptín, ktorý inhibuje enzým dipeptidylpeptidázu-4 (DPP-4), je v USA už schválený. Dôsledok: hladiny GLP-1 sú vyššie ako bez inhibície enzýmom. Sitagliptín je schválený ako monoterapia a spolu s metformínom alebo glitazónmi, ak hladina cukru v krvi dostatočne neklesla v dôsledku zmeny životného štýlu. Schválenie EÚ sa očakáva v prvej polovici roku 2007.

Hodnota HbA1c sa znížila u viacerých pacientov s kombinovanou liečbou

V štúdii predstavenej na svetovom diabetickom kongrese s takmer 1100 pacientmi v terapeutickej skupine so sitagliptínom a metformínom sa hodnota HbA1c upravená na hodnotu placeba znížila o 2,1 percentuálneho bodu, pričom samotný metformín iba o 1,3 percentuálneho bodu. Hodnota HbA1c pod 7 percent sa dosiahla u 66 percent pacientov v skupine s kombináciou, v porovnaní s iba 38 percentami v porovnávacej skupine.

Druhý inhibítor DPP-4, vildagliptín, je v klinickom vývoji veľmi pokročilý. V štúdii s viac ako 70 diabetikmi typu 2 s hodnotou HbA1c okolo 8 percent bola hodnota znížená o 0,6 percentuálneho bodu. Schválenie v Nemecku sa očakáva začiatkom roka 2008. (ple)

Ako je možné zvýšiť hladinu inzulínu

Inkretíny tvorené v čreve zahŕňajú GLP-1 (glukagónu podobný peptid 1) a GIP (glukózo-dependentný inzulinotropný peptid). Uvoľňujú sa pri zvýšení hladiny cukru v krvi. Hormóny stimulujú produkciu inzulínu v pankrease a inhibujú produkciu glukózy v pečeni. U diabetikov 2. typu sa uvoľňuje menej inkretínu ako u zdravých ľudí s rovnakým stimulom. Kompenzovať to môžu analógy GLP-1 a inhibítory enzýmu dipeptidyl peptidáza 4, ktorý degraduje GLP-1.(príliv)