Nové lieky proti NASH v nedohľadne SpringerLink
Očakáva sa, že na trhu sa v nasledujúcich rokoch objaví množstvo nových liekových terapií pre pacientov s nealkoholickou steatohepatitídou.
Zmeny životného štýlu zamerané na zníženie hmotnosti sú zriedka dlhodobo účinné pri nealkoholickej steatohepatitíde (NASH).
20 až 30 percent svetovej populácie má nealkoholickú tukovú pečeň (NAFL). Odhaduje sa, že každý tretí človek trpí nealkoholickou steatohepatitídou (NASH), ochorením, ktoré úzko súvisí s metabolickým syndrómom, obezitou a cukrovkou.
Intervencie zamerané na chudnutie zamerané na životný štýl sú účinné, ale nie u všetkých pacientov, z dlhodobého hľadiska sú účinné zriedka. Rýchly nárast tukových ochorení pečene spôsobil, že nové režimy liekovej terapie majú pre regulačné orgány veľký význam.
Rôzne prístupy
Podľa profesora Christopha Trautweina z Fakultnej nemocnice RWTH Aachen vývoj liekov pre terapiu v NASH pokračuje vynikajúco. Expert očakáva v priebehu nasledujúcich piatich rokov množstvo nových schválení. Uplatňovali by sa rôzne prístupy, ktoré by sa pravdepodobne mali najlepšie využívať komplementárne.
Pretože inzulínová rezistencia má u NASH značný patofyziologický význam a je možné ju priaznivo ovplyvniť prostredníctvom peptidového hormónu GLP-1 (glukagónu podobný peptid 1), analógy GLP-1 majú už praktický význam. Pretože pri cukrovke predstavujú dôležitý pilier liečby, najmä preto, že sa nimi dá dosiahnuť zníženie telesnej hmotnosti.
V prípade cukrovky a NASH sa už dnes môžu používať, vysvetľuje Trautwein. Pri liraglutide aj semaglutide sú k dispozícii pozitívne výsledky zo štúdií fázy II u pacientov s NASH. Okrem iného bolo možné pri semaglutide preukázať významné zníženie transamináz v sére.
Ďalšou stratégiou je ovplyvňovanie metabolizmu žlčových kyselín prostredníctvom agonistov receptora farnesoid X (FXR), ako je kyselina obeticholová. FXR je jadrový hormonálny receptor, ktorý reguluje premenu cholesterolu na žlčové kyseliny. V závislosti na FXR môže rastový faktor FGF19 tiež inhibovať produkciu žlčových kyselín. V klinickej štúdii bolo možné pomocou analógu FGF19 významne znížiť obsah tuku v pečeni a znížiť hladiny transamináz.
Začali sa štúdie fázy III
Kľúčovým enzýmom pri syntéze mastných kyselín je acetyl-koenzým A karboxyláza A (ACC). Trautwein uvádza výsledky štúdie s inhibítorom ACC Firsocostatom. V skupine s 20 mg bolo možné znížiť tukovú pečeň u polovice účastníkov o viac ako 30 percent, v skupine s placebom to bolo 15 percent.
Čo je receptor hormónu štítnej žľazy? ako cieľová štruktúra. Metabolizmus v orgánoch môže byť špecificky ovplyvňovaný rôznymi izoformami receptorov hormónov štítnej žľazy. Receptor TRp1 je obzvlášť dôležitý pre pečeň a mozog. Zaisťuje zvýšenú metabolickú aktivitu a zvýšenú elimináciu LDL cholesterolu.
„Na NASH sa v súčasnosti testujú dvaja agonisti TRβ,“ hovorí Trautwein. Podľa predchádzajúcich údajov sa ukladanie pečeňového tuku, histológia a hodnoty tuku a pečene v porovnaní s placebom významne zlepšujú.
Štúdie fázy II boli tiež úspešné pre agonistu PPAR (receptor aktivovaný peroxizómovým proliferátorom) Elafibranor, inhibítor ASK (apoptóza regulujúca kinázu-1) selonsertib a CCR2/CCR5 chemokínový inhibítor cenicriviroc, takže Začali sa štúdie fázy III. Celkovo je podľa Trautweina oblasť výskumu veľmi dynamická a zlepšila pochopenie patofyziologických vzťahov.
To bude mať dôsledky nielen na liečenie NAFLD, ale aj na ďalšie ochorenia pečene a metabolické ochorenia.
zdroj
Sympózium „Aktívne a zdravo starnúť s diabetes mellitus - udržiavanie nezávislosti“, DDG Congress 2019, 30. mája 2019 v Berlíne