Novinky z výskumu roztrúsenej sklerózy Vplyv tuku s krátkym reťazcom; uren DMSG - viac

Aktuálny výskumný projekt pod vedením prof. Dr. med. Točí sa okolo vplyvu mastných kyselín s krátkym reťazcom ako metabolických produktov črevného mikrobiómu na () med. Aiden Haghikia na univerzite v Ruhr Bochum. V rozhovore pre Spolkovú asociáciu nemeckej spoločnosti (DMSG) neurológ informuje o kyseline propiónovej a .

sklerózy

Výskumný tím okolo Prof. Dr. med. Aiden Haghikia, Katedra Ruhr University Bochum, Nemocnica sv. Josefa Bochum, Obrázok: Ruhr University Bochum

Posledné práce okrem iného ukazujú vplyv stravy a súvisiacej črevnej flóry (črevný mikrobióm) na vývoj a priebeh rôznych chronických chorôb. Črevný mikrobióm je tvorený miliardami rôznych druhov baktérií, ktoré môžu mať rôzne účinky na zdravie. V experimentálnom modeli viedlo odstránenie všetkých baktérií (vrátane prirodzene sa vyskytujúcich) z čreva k nedostatku zápalu v mozgu a mieche, do istej miery k odolnosti proti nim. Bez „prirodzenej“ kolonizácie čreva nemôžu ľudia prežiť z rôznych dôvodov, to znamená, že teraz je potrebné identifikovať ihlu v „baktériách“ a ich „metabolických klastroch“.

Okrem ochranného povlaku črevnej steny je jednou z hlavných funkcií mikrobiómu metabolizmus zložiek potravy, ktoré sú inak pre organizmus nestráviteľné. Výsledné metabolické produkty sú zase dostupné telu. Medzi tieto metabolické produkty patria mastné kyseliny s krátkym reťazcom (SCFA), ktoré na jednej strane komunikujú s bunkami imunitného systému cez črevnú stenu a na druhej strane môžu tiež ovplyvňovať orgány vzdialenejšie, napríklad mozog, krvnou cestou (črevné riečište). - os mozgu). Takto zmenená črevná flóra môže mať za následok zmenené zásobovanie tela metabolickými produktmi, ktoré okrem iného ovplyvňujú imunologické procesy.

Prof. Dr. med. Aiden Haghikia a jeho tím dokázali vo svojej štúdii preukázať, že zloženie črevného mikrobiómu chorých ľudí je odlišné v porovnaní so zdravými kontrolnými osobami. Znížili sa druhy baktérií, ktoré sú zodpovedné hlavne za premenu zložiek potravy na SCFA. Nie je to však jeden typ baktérií, ktoré sú zodpovedné za nahraditeľné alebo odstrániteľné, ale skôr komplexná zmena v celých sieťach. Tento zmenený stav mikrobiómu, takzvanú dysbiózu, nie je možné zvrátiť pridaním jednotlivých baktérií. Na základe týchto výsledkov sa stanovila koncentrácia SCFA v krvi a stolici pacientov s ochorením. V porovnaní so zdravými kontrolami sa kyselina octová a kyselina maslová nezmenili. Kyselina propiónová však vykazovala výrazné zníženie u pacientov s ochorením v porovnaní so zdravými kontrolami. Tento nedostatok bol prítomný aj v skupine novodiagnostikovaných pacientov a bol ešte výraznejší ako v celkovej skupine. To vedcom umožnilo po prvýkrát preukázať možný systémový nedostatok kyseliny propiónovej u pacientov s ochorením.

V ďalšom priebehu štúdie užívalo asi 300 postihnutých dvakrát denne okrem existujúcich aj propionát (soľ kyseliny propiónovej; PA, 500 mg) dvakrát denne. Už po 14 dňoch príjmu PA došlo k približne 50-percentnému zvýšeniu regulačných buniek (Treg) v krvi pacientov s SM, zatiaľ čo bunky podporujúce zápal (Th17) boli výrazne znížené. Okrem toho sa významne zvýšila funkcia Treg, ktorá vo všeobecnosti spočíva v inhibícii a regulácii zápalu v tele. PA má teda už po krátkej dobe imunomodulačný účinok v kontexte.

S cieľom zistiť, či tieto imunologické zmeny môžu mať pozitívny vplyv aj na priebeh a vývoj ochorenia, sa prospektívne analyzovali údaje o klinickom priebehu pacientov. Boli k dispozícii klinické údaje po dobu až šiestich rokov pred a až štyri roky po užití PA. Dodatočný príjem PA ukázal zníženie ročnej miery relapsov a zníženie rizika progresie. Okrem toho bolo možné na základe analýz v porovnaní s neliečenými pacientmi po dvoch rokoch užívania PA pozorovať nárast mozgového tkaniva. PA teda okrem imunomodulačnej zložky vykazovala možný ochranný účinok na nervové tkanivo. Ako presne však funguje PA v čreve?

Na odpoveď na túto otázku a odhalenie základného mechanizmu Haghikia a kolegovia skúmali model umelého čreva. Je možné preukázať, že po prenose stolice od chorých ľudí, ktorí požili PA, dôjde k zmene funkcie črevných baktérií, čo spôsobí zvýšený vývoj Tregov v črevnej stene. V rámci modelu čreva sa významne zvýšili gény podporujúce vývoj Treg. Aby sme pochopili zvýšenú funkciu Treg, skúmali sa elektrárne buniek (mitochondrie) a bunkové dýchanie v imunitných bunkách: Treg z krvi pacientov s ochorením preukázal po požití PA významne zvýšenú funkciu mitochondrií, hlavných producentov energie buniek. To vysvetľuje, prečo sa po požití PA zvyšuje nielen počet, ale aj funkčnosť Treg.

V súhrne možno povedať, že strava a súvisiaci črevný mikrobióm môžu mať merateľný vplyv na vývoj a vývoj. Užívanie PA nielen kompenzovalo prevládajúci nedostatok kyseliny propiónovej v tele, ale aj nerovnováhu medzi bunkami Treg a Th17. Výsledné zníženie zápalových procesov v tele by mohlo v našej dlhodobej analýze vysvetliť pozitívny priebeh a stabilizáciu ochorenia. Okrem toho sa použitie PA dalo dobre kombinovať s podávaním liekov a nevykazovalo žiadne súvisiace vedľajšie účinky.

Zdroj: Originálny článok: Kyselina propiónová formuje priebeh choroby sclerosis multiplex imunomodulačným mechanizmom. Duscha a kol., Cell. 2020 19. marca; 180 (6): 1067-1080.e16. doi: 10,1016/j.cell.2020.02.035. Epub 2020 mar 10. PubMed ID: 32160527;

Členský časopis aktívny! 2-2020, Federálna asociácia DMSG, 3.8.2020