NOVÝ ATYPICKÝ NEUROLEPTICKÝ ARIPIPRAZOL (ABILIFY) - telegram o drogách
O atypických neuroleptikách sa hovorí, že spôsobujú menej extrapyramídových príznakov a - menej isté - majú lepší vplyv na negatívne príznaky pri schizofrénii ako bežné neuroleptiká, ako je haloperidol (HALDOL atď.). Pokiaľ však ide o nich, majú znateľný interferenčný profil s výrazným prírastkom hmotnosti, zvýšeným diabetom a kardiovaskulárnym rizikom alebo život ohrozujúcim poškodením krvi.1.2 Novo zavedený derivát chinolónu3 Aripiprazol (ABILIFY), o ktorom sa hovorí, že sa líši mechanizmom účinku od predchádzajúcich neuroleptík, je inzerovaný ako „prvý atyp novej generácie“.4 O aripiprazole sa hovorí, že je „vynikajúcou znášanlivosťou“4 rozlišovať.
CHARAKTERISTIKA: Predchádzajúce neuroleptiká, ako antagonisty dopamínu, vedú k blokovaniu receptorov a zníženému prenosu signálu. Aripiprazol je takzvaný čiastočný agonista, o ktorom sa hovorí, že má antagonistický účinok pri nadmernom množstve dopamínu, a agonistický pri nedostatku dopamínu.5 Uvádza sa tiež, že aripiprazol má čiastočne agonistický účinok na serotonergné 5-HT1A receptory a antagonistický na serotonergné 5-HT2A receptory. To súviselo s údajným anxiolytickým účinkom.1 Presný mechanizmus účinku nie je - rovnako ako u iných neuroleptík - známy.6.
Polčas je 75 hodín, rovnovážny stav sa dosiahne po 14 dňoch. Aripiprazol sa metabolizuje prostredníctvom CYP2D6 a CYP3A4, okrem iného tak, že je potrebné pozorovať interakcie s karbamazepínom (TEGRETAL a ďalšie) alebo fluoxetínom (FLUCTIN a ďalšie) a znižovať odbúravanie u takzvaných slabých metabolizérov. Optimálnu dávku nebolo možné určiť.3 Odporúčaná začiatočná a udržiavacia dávka je 15 mg jedenkrát denne; vyššie dávky (maximálne 30 mg/deň) nenaznačujú žiadny ďalší prínos.7.
KLINICKÁ ÚČINNOSŤ: Iba tri z piatich štvor- až šesťtýždňových štúdií s celkovým počtom 1 638 väčšinou mladších pacientov, ktoré tvoria základ pre schválenie USA pre akútnu liečbu schizofrénie, ukazujú, že aripiprazol je lepší ako placebo. Výhody majú iba tí do 50 rokov; u starších pacientov nie je výhoda zaručená. Účastníci musia predtým odpovedať na antipsychotické lieky a nesmú mať v anamnéze závislosť alebo samovraždu.5
Informatívna hodnota štúdií, z ktorých sú úplne publikované iba dve, je výrazne obmedzená vysokou mierou nedokončenia štúdia od 38% do 66%. Preskúmanie COCHRANE taktiež kritizovalo schválenie liekov, ako je aripiprazol, u ktorých je 40% až 60% údajov založených na predpokladoch, pretože sa nedodržiava vysoká miera predčasného ukončenia školskej dochádzky. Okrem placebom kontrolovaných krátkodobých štúdií obsahuje metaanalýza ďalších päť, taktiež väčšinou nie úplne publikovaných štúdií, v ktorých sa aripiprazol porovnáva s placebom alebo inými neuroleptikami u celkovo 4 125 pacientov po dobu až 52 týždňov. Autori dospeli k záveru, že látka sa významne nelíši od typických a atypických neuroleptík z hľadiska účinnosti a znášanlivosti.2
Podľa jednotlivých hlásení môže aripiprazol kvôli svojim čiastočne agonistickým účinkom tiež zhoršiť psychózy, a to najmä pri výmene predliečených pacientov. Autori predpokladajú ako mechanizmus účinku okrem iného protiregulačné zvýšenie dopamínových receptorov pri neuroleptickej liečbe, ktoré by pri zmene mohlo zvýhodniť agonistický účinok aripiprazolu s exacerbáciou psychózy.8.
RUŠENIE: Psychóza je najbežnejším vedľajším účinkom vedúcim k prerušeniu liečby aripiprazolom v krátkodobých štúdiách (placebo 6,1%, aripiprazol 3,6%, haloperidol 1,5%).1 Bolesť hlavy (32%), nespavosť (24%), nauzea (14%), vracanie (12%), somnolencia (11%), akatízia (10%), tremor (až 8,5% v dlhodobej štúdii), vyrážka ( Časté sú tiež rozmazané videnie (3%).1,5,6,9 Napriek očakávaniam založeným na receptorovom profile nie je úzkosť pri aripiprazole menej častá ako pri placebe (25% oproti 24%).1.5.6 Na základe obmedzených údajov o suicidality sa zdá, že aripiprazol účinkuje o niečo menej priaznivo ako haloperidol a zjavne nie lepšie ako placebo.5.10
V dlhodobom porovnaní za rok sa extrapyramidové motorické ťažkosti (27%) vyskytujú menej často ako pri haloperidole (58%).10 Naproti tomu sa zdá, že tardívne dyskinézy sa vyskytujú s podobnou frekvenciou (0,6% oproti 0,9%). Potenciálne život ohrozujúci neuroleptický malígny syndróm je popísaný u jedného zo 4 000 pacientov.5
Zdá sa, že prírastok hmotnosti najmenej 7% sa vyskytuje častejšie pri aripiprazole s 20% oproti 13% v priebehu roka ako pri haloperidole,10 po dvoch polročných porovnaniach so 6% alebo 13% oproti 25% alebo 33%, ale menej často ako so známym olanzapínom (ZYPREXA).5 Jedna z týchto štúdií popisovala 0,8% výskyt cukrovky pre aripiprazol aj olanzapín.5 Úzkosť, nespavosť a nevoľnosť boli v tejto štúdii pri inovácii signifikantne častejšie ako pri olanzapíne.2 Významné zmeny v hladine prolaktínu pod aripiprazolom nie sú opísané.3.5.6
Nie sú žiadne náznaky predĺženia QTc času pri terapeutických dávkach, existujú však vysoké dávky 75 mg a 90 mg denne.5 Môžu byť ohrození zlí metabolizéri - čiastočne kvôli dlhému polčasu rozpadu. V krátkodobých štúdiách sa ťažkosti spôsobené ortostatickou hypotenziou vyskytujú častejšie pri aripiprazole ako pri haloperidole (12%).5 Účinok alfa-blokátorov, ako je doxazosín (DIBLOCIN atď.), Sa môže zvýšiť.11
V desaťtýždňovej štúdii so staršími pacientmi s demenciou boli závažné nežiaduce účinky o 15% oproti 9% častejšie ako pri placebe. Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) si je vedomý najmä somnolencie, (aspiračného) zápalu pľúc a náhodných poranení spôsobených týmto činidlom. Podobne ako risperidón (RISPERDAL; a-t 2002; 33: 130) a olanzapín (a-t 2004; 35: 36), aripiprazol mohol zvýšiť riziko úmrtia u týchto pacientov (úmrtnosť v kontrolovanom porovnaní s aripiprazolom 3,8% oproti 0,0% pri placebe).5
Pacienti s anamnézou reakcií z precitlivenosti na chinolóny budú vylúčení z dlhodobej štúdie s aripiprazolom.9 V informácii o produkte pre pacientov s alergiou na chinolón nie je žiadne varovanie.12
Význam zvýšeného výskytu žlčových konkrementov so sulfátovaným aripiprazolom pri vysoko normálnych sérových hladinách u opíc5 pre ľudí je nejasný. V klinických štúdiách pacient zomiera na posttraumatické zlyhanie pľúc, ku ktorému dochádza po pankreatitíde spojenej s žlčovými kameňmi.5 Nádory kôry nadobličiek3 a degenerácia sietnice13 v rámci inovácie u potkanov si vyžaduje ďalšie objasnenie.
NÁKLADY: Pri dennej dávke 15 mg stojí aripiprazol (ABILIFY) 177 EUR mesačne, 14-16-násobok dennej dávky 10 mg haloperidolu (HALDOL; 11 EUR mesačne). Pri dennej dávke 10 mg je olanzapín (ZYPREXA) takmer o 10% drahší pri cene 194 EUR mesačne.
Nový „atypický“ neuroleptický aripiprazol (ABILIFY) nie je o nič lepší ako iné neuroleptiká u pacientov so schizofréniou. Výhoda pre osoby nad 50 rokov nie je zaručená.
Zdá sa, že extrapyramídové príznaky sa vyskytujú menej často ako pri haloperidole (HALDOL atď.), Ale nie obávaná tardívna dyskinéza.
Prírastok hmotnosti je častejší pri aripiprazole ako pri haloperidole, ale menej ako pri olanzapíne (ZYPREXA).
Na rozdiel od toho, čo naznačuje profil receptorov, aripiprazol neznižuje úzkosť o nič lepšie ako placebo. Úzkosť a nespavosť sú v porovnaní s olanzapínom podstatne častejšie.
Vzhľadom na nedostatok dôkazov o klinickom prínose a celkovo lepšej znášanlivosti nevidíme nijaké náznaky pre drahý aripiprazol.
Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.