Nový inhibítor MAO-B rasagilín

V našej online ponuke ponúkame vysoko kvalitný novinársky obsah. Dobrá žurnalistika stojí peniaze a ponuka, ako je tá naša, musí byť financovaná, aby vydržala. Aby ste si mohli prečítať obsah na webe DAZ.online bez toho, aby ste zaň priamo platili, zarábame naše peniaze reklamnými partnermi a sledovaním.

Sledovanie znamená: Vďaka informáciám uloženým vo vašom zariadení, ako sú napríklad súbory cookie alebo ID zariadenia, je možné prispôsobiť reklamy a obsah na základe vášho profilu používania. Z týchto informácií možno odvodiť poznatky o cieľovej skupine a použiť ich na vývoj produktu.

Podrobnosti o sledovacích zariadeniach použitých v našej ponuke nájdete v našom vyhlásení o ochrane údajov. Náš web je možné používať iba so súhlasom s použitím cookies.

Vážený užívateľ,
chápeme, že súkromie je vašou prioritou. Pochopte, prosím, aj nás, musíme si svojou prácou zarobiť peniaze, aby sme dokázali udržať našu ponuku.
Pri práci s údajmi našich zákazníkov sme maximálne citliví.

Medzi tieto opatrenia patrí kompletné moderné šifrovanie prostredníctvom protokolu HTTPS, použitie najnovšieho softvéru a hardvéru a starostlivý výber našich reklamných partnerov.

Našu ponuku preto v súčasnosti nemožno zobraziť bez súhlasu s vyššie popísanými reklamnými a sledovacími opatreniami. Stále pracujeme na alternatívnom riešení predplatného pre náš digitálny obsah. Na tomto mieste by sme chceli zdôrazniť, že predplatné tlače nie je zároveň digitálnym predplatným.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 33/2005
Nový inhibítor MAO-B .

Lieky a terapia

V čase, keď sa Parkinsonova choroba prejaví klinicky, 60 až 80% nervov produkujúcich dopamín v substantia nigra zvyčajne zomrelo a postihnutí majú iba asi desať percent normálneho obsahu dopamínu v striate. V dôsledku toho sa vyvíja nerovnováha systémov vysielačov; prevládajú glutamátergické a cholinergné vplyvy.

Najbežnejším príznakom ochorenia je bolesť chrbta; potom nasleduje všeobecný pocit stuhnutosti, problémy s kĺbmi, zlé držanie tela a závraty. Pacient sa zvyčajne v priebehu choroby pohybuje menej a menej, vykazuje striedavú chôdzu, trasie sa rukami, píše malé a ťažko čitateľné, stáva sa tuhším v oblasti tváre a takmer nemá žiadnu mimiku. Rozvíjajú sa depresie a demencia. Mnoho pacientov sa sťažuje skôr na zlý čuch a vkus.

Lieková terapia pre Parkinsonovu chorobu

Lieky na liečbu Parkinsonovej choroby sa môžu zameriavať na rôzne polohy v centrálnom nervovom systéme: Môžu nahradiť dopamín, blokovať enzýmy degradujúce dopamín alebo zasahovať do prenosových systémov, ktoré sú v dôsledku choroby nadmerne aktívne. Liečba je zameraná na zmiernenie alebo dokonca odstránenie príznakov.

Inhibícia MAO-B

Rasagilín (Azilect®) je druhým inhibítorom monoaminooxidázy B (MAO-B), ktorý prichádza na trh pri liečbe idiopatickej Parkinsonovej choroby po selegilíne. Rasagilín je schválený ako monoterapia alebo prídavná liečba levodopou u pacientov s fluktuáciami na konci dávky. Kolísanie na konci dávky je príznakom zlyhania po odznení účinku levodopy.

Selektívny inhibítor MAO-B rasagilín vedie k zvýšeniu hladín extracelulárneho dopamínu v striate. Enzým MAO-B zaisťuje rýchle odbúranie uvoľneného dopamínu v mozgu. Ak je tento enzým inhibovaný, dopamín sa štiepi pomalšie, je dlhšie dostupný v mozgu a môže tu dlhšie pracovať. Inhibítory MAO-B zmierňujú príznaky Parkinsonovej choroby. Predovšetkým predlžujú účinok levodopy („dopamínový expandér“) a vyrovnávajú výkyvy v účinku levodopy. Inhibítory MAO-B môžu tiež pomôcť chrániť nervové bunky a zabrániť zničeniu dopaminergných neurónov.

Rasagilín funguje dobre u pacientov, ktorých choroba sa ešte len začína. Včasná liečba rasagilínom potom pravdepodobne môže zachovať funkciu nervových buniek dlhšie. Rasagilín môže pomôcť znižovať dávku levodopy v priebehu ochorenia.

1 mg jedenkrát denne

Rasagilín sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla v jednej perorálnej dávke 1 mg s alebo bez levodopy jedenkrát denne a nie je potrebné ho titrovať ako agonisty dopamínu. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky. Po požití sa rasagilín rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie asi za 0,5 hodiny, absolútna biologická dostupnosť je asi 36%. Mastné jedlo oneskoruje vstrebávanie, ale významne neovplyvňuje absorbované množstvo. Preto sa rasagilín môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Rozklad v pečeni

Rasagilín sa pred vylúčením takmer úplne metabolizuje v pečeni. Metabolizuje sa prostredníctvom systému cytochrómu P450, hlavne prostredníctvom CYP1A2. Rasagilín a jeho metabolity sa vylučujú primárne močom (62,6%) a po druhé stolicou (21,8%). Terminálny polčas je 0,6 až 2 hodiny. Užívanie rasagilínu u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou je kontraindikované, je potrebné sa vyhnúť použitiu pri miernej hepatálnej insuficiencii a pri miernej hepatálnej insuficiencii je potrebná opatrnosť. V prípade poruchy funkcie obličiek nie je potrebná zmena dávky.

Nepoužívajte s inými IMAO

Simultánna liečba inými inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) a petidínom je kontraindikovaná kvôli riziku neselektívnej inhibície MAO, ktorá môže viesť k hypertenzným krízam. Medzi prerušením liečby rasagilínom a začatím liečby IMAO alebo petidínom má byť najmenej 14 dní.

Pri súčasnom užívaní inhibítorov MAO - vrátane selektívnych inhibítorov MAO-B - a sympatomimetík boli hlásené interakcie medzi týmito liekmi. Z dôvodu inhibičného účinku rasagilínu na MAO sa neodporúča súčasná liečba rasagilínom a sympatomimetikami, napríklad tými, ktoré sú obsiahnuté v dekongestívach na nazálne a orálne použitie, alebo s liekmi na prechladnutie, ktoré obsahujú efedrín alebo pseudoefedrín.

Je nepravdepodobné, že by rasagilín v terapeutických koncentráciách spôsoboval klinicky významnú interferenciu so substrátmi enzýmov CYP450.

Ako monoterapia alebo ako doplnková terapia

Preukázalo sa, že rasagilín je účinný v troch štúdiách ako monoterapia a v kombinovanej liečbe s levodopou. V štúdii monoterapie bolo 404 pacientov náhodne rozdelených do skupín s placebom (138 pacientov), rasagilínom 1 mg/deň (134 pacientov) alebo rasagilínom 2 mg/deň (132 pacientov) a liečených 26 týždňov. Tu rasagilín fungoval dobre v oboch dávkach.

V inej štúdii boli pacienti randomizovaní na užívanie placeba (229 pacientov) alebo rasagilínu v dávke 1 mg denne (231 pacientov) alebo liečby inhibítorom katechol-O-metyltransferázy (COMT) entakapónom v dávke 200 mg spolu s pridelené dávky levodopy/dekarboxylázy (227 pacientov) a liečili sa 18 týždňov. V ďalšej štúdii kombinovanej liečby boli pacienti náhodne rozdelení do skupín s placebom (159 pacientov), rasagilínom v dávke 0,5 mg denne (164 pacientov) alebo rasagilínom v dávke 1 mg denne (149 pacientov) a boli liečení 26 týždňov. Časy vypnutia sa znížili o 0,78 až 0,94 hodiny denne s 1 mg rasagilínu v porovnaní s placebom a entakapon fungoval porovnateľne dobre. Rasagilín mal tiež štatisticky významne lepší účinok ako placebo na sekundárne cieľové parametre, ako je celkové hodnotenie zlepšenia a aktivity v každodennom živote.

Najčastejšie vedľajšie účinky: bolesť brucha, zvracanie a zápcha

Najbežnejšími vedľajšími účinkami rasagilínu boli bolesti brucha, vracanie a zápcha a strata hmotnosti. Poruchy rovnováhy boli výraznejšie pri rasagilíne ako pri placebe, ale nezáviseli od dávky. ahoj