Nutričné hodnotenie s evolučnými vlastnosťami u pacientov s cystickou fibrózou
Nutričné hodnotenie a vývojové charakteristiky u pacientov s cystickou fibrózou
Prvýkrát zverejnené: 9. novembra 2016
Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA
Abstrakt
Pri cystickej fibróze je vývoj liečebnej výživy dôležitým krokom tak v diagnostike, ako aj v dynamike ochorenia. Nutričné parametre korelujú s infekčnou a metabolickou homeostázou. Autori dávajú do súvislosti skúsenosti s aplikáciou štandardnej antropometrie (hmotnosť, obvod pása, štandardné odchýlky) a ich patologické aspekty spojené s ďalšími biologickými parametrami.
Zhrnutie
Pri cystickej fibróze je vývoj výživy dôležitým medicínskym prístupom, a to tak v diagnostike, ako aj v dynamike ochorenia. Nutričné parametre korelujú s infekčným stavom a metabolickou homeostázou. Autori uvádzajú skúsenosti s aplikáciou štandardnej antropometrie (hmotnosť, výška, obvody, štandardné odchýlky) a spájajú ich patologické aspekty s ďalšími biologickými parametrami.
Cystická fibróza je najbežnejšie monogénne, autozomálne recesívne ochorenie v populáciách kaukazského pôvodu s chronickým letálnym vývojom s incidenciou 1/2500 novorodencov (frekvencia heterozygotov 1/25) (1) .
Aj keď ide o patológiu s históriou, až v roku 1989 sa zistil špecifický lokus zodpovedného génu, ktorý izoloval určujúci gén, CFTR (transmembránový regulátor vodivosti cystickej fibrózy), ktorý sa nachádza na chromozóme 7q31, géne kódujúcom proteín so zložitou štruktúrou a funkciami. pri aktívnom transporte chlóru na bunkové membrány. Obsahuje 27 exónov, proteín CFTR je tvorený 1 480 aminokyselinami. Z približne 1 300 mutácií je najbežnejšia D508. Proteín CFTR má veľa polôh a spôsob jeho ovplyvnenia je odlišný, čo vysvetľuje množstvo klinických aspektov tohto ochorenia, pokiaľ ide o genetické znaky interferujúce s jednotlivými faktormi, ktoré sú známe iba čiastočne. Dôsledkom mutácií CFTR je nedostatočná funkčnosť chlórových kanálov, ktorá spôsobuje hyperviskózne vylučovanie všetkých slizníc (2) .
prevalencia: celkový výskyt sa pohybuje od 1 do 377 živo narodených detí v častiach Spojeného kráľovstva, až 1 až 90 000 živo narodených detí v ázijských častiach Havajských ostrovov.
V Rumunsku v súčasnosti žije asi 400 pacientov s cystickou fibrózou (CF), dospelých a detí, čo je vysoký výskyt asi 1/2 000 živo narodených detí, najbežnejšie izolované mutácie sú Gly542X a Trp1282X. Podľa Národného centra pre cystickú fibrózu v Temešvári je výskyt choroby v Rumunsku 1: 2054 novorodencov (3) .
Uznanie klinických znakov, diagnostika a rýchly zásah znižujú riziko skorých komplikácií a znižujú tak chorobnosť a úmrtnosť na toto ochorenie.
Diagnózu je možné stanoviť rôzne, v závislosti od času narodenia. Prenatálne diagnostické metódy zahŕňajú testovanie DNA škrabaním rodičov, ktorých dieťa má príznaky mekoniového ileu in utero. Amniocentézu je možné uskutočniť, keď boli u oboch rodičov identifikované mutácie CFTR; keď iba jeden rodič má génové mutácie alebo pár už má dieťa s HR, môže sa na posúdenie stavu plodu vykonať analýza RFLP (polymorfizmus dĺžky reštrikčných fragmentov). Novorodenecká diagnóza sa zvyčajne robí v USA a niektorých európskych krajinách skríningovými testami, testovaním imunoreaktívneho trypsinogénu.
Postnatálna diagnostika istoty sa vykonáva neinvazívne, potným testom, klasickou metódou alebo pilokarpínovou ionoforézou. Referenčné hodnoty pre stanovenie pozitívnej diagnózy zahŕňajú koncentráciu chlóru vyššiu ako 60 mmol/l (hodnoty nižšie ako 40 mmol/l sa považujú za normálne a medzi 40 a 60 mmol/l je diagnóza neistá a vyžaduje opakované dávkovanie).
Komplikácie a prognóza: na celom svete je priemerný vek prežitia pacientov s cystickou fibrózou v USA približne 36,9 rokov. V skutočnosti včasné diagnostické metódy, vylepšené terapeutické metódy a ľahší prístup pacientov k liečbe, ale aj doplnkové metódy starostlivosti viedli k zvýšeniu prežitia vo veku do 40 rokov, pričom podľa odhadov 80% diagnostikovaných detí dosiahlo dospelosť.
Stav výživy je významným prediktorom prežitia pacientov.
Podvýživa je častým problémom spôsobeným kombináciou straty tuku steatorea a zvýšených energetických nárokov pri akútnych alebo chronických infekciách, ako aj nedostatočným kalorickým príjmom. Nové stravovacie pokyny naznačujú kalorický príjem 200% denného odporúčania, čo však môže byť ťažké, pretože u pacientov sa môže spájať gastroezofageálny reflux, znížená chuť do jedla, anorexia, bolesti brucha. Manažment výživy je štandardom v prístupe a starostlivosti o deti s cystickou fibrózou. ESPEN, ESPGHAN a ECFS odporúčajú štandardizované pokyny pre výživové liečby (4) .
Súčasné štúdie preukázali, že výskyt a závažnosť podvýživy klesajú v dôsledku rôznych preventívnych programov doplnkov (5). Na riešenie charakteristických nedostatkov sa používa substitučná terapia enzýmom pankreasu a terapia vitamínmi. Bakteriálna superinfekcia čreva a jeho zápal sú komplikácie, ktoré zvýrazňujú malabsorpčný syndróm. Vylepšené výživové vzdelávanie, enzýmová liečba, vitamínová terapia a používanie doplnkov polynenasýtených mastných kyselín však dopĺňajú výživový manažment detí s cystickou fibrózou (6). Retrospektívna analýza vzťahu medzi dávkou podaných pankreatických enzýmov a stavom výživy ukázala, že tí, ktorí dostávali vyššiu substitučnú dávku, dosiahli lepšie výsledky ako tí, ktorí dostávali nižšie dávky (7). .
Súčasná literatúra naznačuje vzťah medzi oxidačným stavom a funkciou pľúc. Posledný výskum predpokladá, že suplementácia antioxidačnými mikroživinami (vitamín E, vitamín C, betakarotén, selén) alebo glutatiónom môže udržiavať oxidačno-antioxidačnú rovnováhu (8) .
Pokiaľ ide o zásah do chuti do jedla, metaanalýza troch štúdií zameraných na rovnakú tému (podávanie stimulantov chuti do jedla) ukázala, že v krátkodobom horizonte (6 mesiacov) viedlo podávanie u dospelých a detí k zvýšeniu chuti do jedla a tiež k zvýšeniu chuti do jedla. váha bez ovplyvnenia dýchacích funkcií. Je potrebné mať na pamäti, že to môže mať dlhodobé alebo krátkodobé vedľajšie účinky, ktoré ešte neboli hlásené a analyzované (9). .
Doplnenie stravy pacientov s cystickou fibrózou prípravkami obsahujúcimi omega 3 prináša výhody. Ďalšia štúdia so 43 účastníkmi preukázala významné zvýšenie obsahu esenciálnych mastných kyselín v membráne neutrofilov a významné zníženie leukotriénov B4 (marker chronického zápalu) (10) .
Cystická fibróza je ochorenie, ktoré má okrem preferovaných pľúcnych, zažívacích a zažívacích porúch multisystémový záujem, je invalidizujúce, smrteľné a bremeno zanedbávania týchto aspektov narúša zdravotný systém a má určité aspekty verejného zdravia.
Retrospektívna, popisná štatistická štúdia za obdobie 3 rokov
Všeobecný cieľ: skúmanie homogénnej skupiny pacientov s diagnostikovanou cystickou fibrózou s cieľom vykonať nutričné hodnotenie pomocou antropometrických údajov pacientov zahrnutých do štúdie, v dynamike.
Použité pracovné metódy a techniky
Predmet štúdie predstavuje skupina pediatrických pacientov s diagnostikovanou cystickou fibrózou, ktorí sú do 3 rokov hospitalizovaní a dispenzarizovaní na druhej pediatrickej klinike v rámci pohotovostnej klinickej nemocnice pre deti „Sfânta Maria“ v Iasi. ( 1.10.2013 - 1.09.2016).
Kritériom základného zaradenia do štúdie bola pozitívna diagnóza cystickej fibrózy stanovená pozitívnymi hodnotami pre pilokarpínovú ionoforézu (hodnoty NaCl vyššie ako 60 mmol/l v kontexte evokujúcich klinických aspektov). Kritériá vylúčenia zo štúdie boli nedostatočná adherencia a dodržiavanie odporúčanej liečby a úmrtia.
Štúdia spočiatku zahŕňala 58 pacientov s diagnostikovanou cystickou fibrózou a nasledovala na Pediatrickej klinike II pohotovostnej klinickej nemocnice pre deti „St. Maria “, z ktorej boli vylúčení dvaja pacienti (smrť).
Vek v čase stanovenia diagnózy je rôzny, najnižší vek je jeden mesiac života a maximálny vek - 17 rokov, s priemerom 5,67, v intervale 4 - 6 rokov, pričom sa zaznamenáva väčšina nových prípadov.
V rámci skúmanej skupiny bola priemerná hodnota ionoferézy 86,78, s minimom 60 mmol Nacl/l a maximom 132 mmol NaCl/l.
Cystická fibróza je genetické ochorenie, ktoré sa vyznačuje zhoršeným stavom výživy a je zaradené do kategórie malabsorpčných syndrómov. Skúmaná skupina bola študovaná z tohto pohľadu. Deti boli zvážené a zmerané a získané údaje boli hlásené k štandardným odchýlkam zodpovedajúcim veku. Analýzou získaných štandardných odchýlok zodpovedajúcich hmotnosti pri zaradení do štúdie možno pozorovať prevahu negatívnych hodnôt.
Následne boli hodnoty hmotnosti na vstupe do štúdie porovnané s hodnotami získanými pri jej ukončení, pričom sa získali štatisticky významné výsledky, pričom sa pozoroval nárast hodnôt (p
Aj keď získané výsledky naznačovali prírastok hmotnosti, odkaz na štandardné odchýlky to nenaznačuje, ale naopak, došlo k mnohým výkyvom v nutričnom stave dávky, a to pozitívne aj negatívne, s poklesmi resp. stagnácia hodnôt štandardných odchýlok, čo demonštruje pokles z výživového hľadiska.
Z hľadiska hodnôt počiatočného pásu a konečného pásu bol pozorovaný harmonický nárast (P = 0,0001).
Rovnako ako pri hmotnostnej analýze však pomer odchýlok nenaznačuje významné zlepšenie.
Napriek nedostatkom v raste hmotnosti a výšky je rast všeobecne harmonický, získané výsledky sú štatisticky platné (P = 0,0001).
Z hľadiska paraklinických a zobrazovacích vyšetrení bolo každému dieťaťu odobraté biologické vzorky pri každej prezentácii vykonanej lekárovi buď pre klinicko-biologické prehodnotenie alebo pre akútne príznaky: hemoleukogram, zápalový syndróm, hepato-renálne vzorky (TGP, TGO, GGT, celkové proteíny, močovina, kreatinín) na vyšetrenie funkcie pečene a obličiek, známe poškodenie viacerých orgánov pri cystickej fibróze, lipidový profil, parametre fosfokalciálneho metabolizmu, imunologický stav, glykemický profil.
Analýza hodnôt bielych krviniek odhalila udržanie v normálnych medziach, až na niekoľko výnimiek, keď sa leukocytóza zhodovala s akútnou infekčnou patológiou.
Je známe, že patofyziologický substrát choroby spôsobuje pozadie chronického zápalu, ktorý sa aktívne podieľa na degradačných procesoch pľúcneho a pankreatického parenchýmu. Z týchto dôvodov sa analyzovali činidlá akútnej fázy, ktoré zvýraznili ich dôležité výkyvy. Aj keď sa zdá, že zápalový proces je často prítomný, štatistická analýza zistila, že ho nie je možné korelovať s absolútnym počtom bielych krviniek, čo je ďalší znak zápalu infekčnej etiológie, čo opäť zdôrazňuje chronickú povahu zápalu.
Poškodenie pečene je nevyhnutným štádiom vývoja choroby. V študovanej skupine bolo zaznamenané, že existujú prípady so zvýšenými transaminázami, ale priemer pre TGP je 24,12, s minimom 4 IU a maximom 421 IU (táto hodnota je zaznamenaná u pacienta, ktorý tiež spája chronickú hepatitídu s HVC), a v prípade TGO je priemer 31,78, s minimom 12 IU a maximom 324 IU.
Pri korelácii medzi hodnotou TGP a pohlavím sa zistilo, že zvýšené hodnoty sa vyskytujú hlavne u žien.
Plazmatická hladina sérových proteínov je tiež veľmi dôležitá, pretože je kritériom pri hodnotení stavu výživy, ale aj funkcie pečene, pretože je známe, že okrem imunoglobulínov a hormónov je zvyšok syntetizovaný hepatocytmi.
Nutričný stav sa musí hodnotiť aj z hľadiska fosfokalciálneho metabolizmu, jeho zložiek (vápnik, fosfor), pozitívne alebo negatívne ovplyvňujúcich rast, najmä na výšku, s vedomím, že je ovplyvnená mineralizácia kostí pri cystickej fibróze.
Korelácia hodnôt celkového vápnika s alkalickou fosfatázou nie je štatisticky významná (P = 0,031), ale korelácia medzi fosforom a alkalickou fosfatázou je zrejmá (P = 0,0003).
Cieľom súčasného výskumu je popísať homogénnu skupinu pacientov s diagnostikovanou cystickou fibrózou z viacerých hľadísk, klinicky aj paraklinicky, so zameraním na antropometrické údaje v korelácii s infekčným stavom.
Väčšina z nich bola diagnostikovaná v predškolskom a predškolskom veku, priemerný vek v čase stanovenia diagnózy bol 5,67 rokov, ale boli tu diagnostikované deti v dojčenskom veku (jeden mesiac) aj v dospievaní (17 rokov).
Počas štúdie sa hodnotil stav výživy.
- Hodnoty hmotnosti a výšky sa uvádzali so zodpovedajúcimi štandardnými odchýlkami.
- Analýzou získaných štandardných odchýlok, zodpovedajúcich hmotnosti pri zaradení do štúdie, možno pozorovať prevahu negatívnych hodnôt.
- Porovnanie hmotnostných hodnôt na vstupe do štúdie s tými, ktoré sa získali pri jej ukončení, má štatistickú významnosť pri pozorovaní nárastu hodnôt (p
- Aj keď získané výsledky naznačujú prírastok hmotnosti, odkaz na štandardné odchýlky to nenaznačuje, zvýrazňujúc veľa výkyvov v nutričnom stave dávky, čo dokazuje pokles výživy.
- Z hľadiska hodnôt počiatočného pásu a konečného pásu bol pozorovaný harmonický, štatisticky významný nárast (P = 0,0001).
- Z hľadiska hodnôt počiatočného pásu a konečného pásu bol pozorovaný harmonický, štatisticky významný nárast (P = 0,0001), avšak analýza odchýlok, rovnako ako v prípade hmotnosti, nevykazuje priaznivý vývoj.
- Nárast je všeobecne harmonický a získané výsledky sú štatisticky platné (P = 0,0001).
Analýza transamináz tiež odhalila hepatocytolýzu, niekedy s vysokými hodnotami, treba však brať do úvahy aj súvisiace patológie. Bola tiež urobená korelácia medzi hodnotami TGP a pohlavím a bolo zaznamenané, že pacienti mužského pohlavia majú vyššie hodnoty, ale sú blízko horných hraníc normálneho rozsahu, zatiaľ čo pacienti s cystickou fibrózou majú nižší počet. nárastov, ale s oveľa vyššími hodnotami v porovnaní s referenčným rozsahom.
- Celkové proteíny ako ukazovateľ na hodnotenie stavu výživy a funkcie pečene vykázali priemernú hodnotu 71,18. Hodnoty bielkovín nebolo možné korelovať s hmotnosťou a výškou.
- Vyšetrovanie fosfokalciálneho metabolizmu odhalilo skutočné poruchy v tomto sektore. Tieto dve frakcie vápnika prísne korelujú.
- Hodnoty celkového vápnika nebolo možné korelovať s hodnotami alkalickej fosfatázy, pričom tieto hodnoty korelovali s hodnotami fosforu.