O výrobe niektorých doplnkov ópia - PDF na stiahnutie zadarmo

O VÝROBE NIEKTORÝCH OPIOVÝCH PRÍPRAVKOV Z FEDERÁLNEJ TECHNICKEJ UNIVERZITY V ZURICHU ZÍSKALI LEKÁRA PRÍRODNÝCH VEDÍ SCHVÁLENÉ PRO MOTIONÁLNE PRÁCE PREDLOŽENÉ PIERANTONIO PASQUALI Dr., farmaceutom OD: Prof. J. BUCHI. Spolurozhodca: Prof. Dr. R. EDER. BELLIN'ZONA 1944 8. A. GRASSI & CO. ISTITÜTO TICINE8E d'arti GRAFICHE EDITORIALE

stiahnutie

Venované pamiatke mojich rodičov.

r >> Súčasné práce sa uskutočnili v galenickom laboratóriu Federálneho technologického inštitútu. Na tomto mieste by som sa chcel poďakovať prof. Dr. J. BUCHI ďakuje J. BUCHI za veľký záujem, ktorým sledoval túto prácu. V. J

CURRICULUM VITAE Narodil som sa 9. júna 1914 v Baierne (Ticino). Po piatich rokoch základnej školy v Chiasso a Ginnasio Cantonale v Lugane som v októbri 1931 prišiel do Schwyzu, kde som navštevoval lýceum na vysokej škole Maria Hilf. 13. júla 1934 som tam zložil stredoškolský diplom. Koncom októbra toho istého roku som maturoval na univerzite v Berne a v júli až septembri som absolvoval skúšku pre farmaceutov. V roku 1936 som zložil prírodné vedy. Stáž som absolvoval v Berne, potom v Ponte-Tresa (Ticino), potom som v apríli 1938 zložil asistentskú skúšku v Berne. Asistentský rok som strávil čiastočne v Ponte-Tresa a čiastočne v Lausanne. Na jar 1939 som sa vrátil na univerzitu v Berne a na jar 1941 som štúdium ukončil diplomom farmaceuta. Potom som prišiel do Zürichu, kde som túto doktorandskú prácu uskutočnil v galenickom laboratóriu farmaceutického ústavu E. T. H. pod vedením prof. J. Büchiho.

Obsahuje iba štyri hlavné alkaloidy v ópiu a má bledožltú farbu. V a The Solutio Tetraponi, ako 2% roztok AHsaloidgemiscb.es od spoločnosti Iniectabile Opiali Ph. Helv., Ktorý okrem vody obsahuje aj prísady glycerín, alkohol a kyselinu chlorovodíkovú. Na rozdiel od znázornenia Iniectabile Opiali sa tu roztok zriedi na 100,0 g namiesto 100,0 ccm. Skladá sa z: Tetraponum 2,0 g Glycerín 15,0 g Spiritus koncentratus 5,0 g Acidum hydrochloricum dilutum 0,05 g Aqua distillata a 100,0 g Roztok sa má odlíšiť od čistého roztoku morfínu alebo od iných prípravkov s až Chrysoidín sa pridal do tetraponum. Vďaka pridaným konzervačným látkam a kyseline chlorovodíkovej, ktorá neutralizuje akékoľvek stopy alkálií uvoľňovaných zo skla, by mal byť roztok odolný. Pentaponum (Suom. F. VI) pozostáva z: Narceinum hydrochloricum 25,0 T. Kodeinum »30,0 T. Papaverinum» 40,0 T. Narcotinum »245,0 T. Morphinum» 660,0 T. 54

SCHÉMA 1 -SS -Ofl A -1 * 1 -ir B i \ I _p C 1 1 i 10 9876543210 mg kyseliny mekónovej na 50 ccm 61

III. Charakteristika východiskového materiálu. Droga, ktorú sme spracovali, bola schválená spoločnosťou vorm. B. Siegfried A. G., Zofingen, ako surové ópium. Plne vyhovovalo požiadavkám Ph. Helv. V. ako z hľadiska pliarmacognostického, tak z hľadiska obsahu morfínu. Výsledkom chemicko-analytického vyšetrenia boli tieto hodnoty: TABUĽKA 5 Obsah vlhkosti, vo vode rozpustné extrakčné látky, kyselina meconová a obsah popola v surovom ópiu Stanovenie vlhkosti Extrakčné látky rozpustné vo vode, kyselina meconová/o popol/o I. Vzorka II . Vzorka III. Vzorka . 5,02 5,15 54,16 54,24 9,19 9,45 8,87 4,46 4,58 Priemer 5,09 54,20 9,17 4,52 *) Extrakčné látky rozpustné v kyseline fosforečnej menstruum: 70,08/o. TABUĽKA 6 Morfín, kodeín, papaverín, obsah surového ópiumbébínu a narkotínu Stanovenie morfínu <>/o kodeínu Vo papaverín/o thebain/o narkocínu%> I. vzorka . II. Vzorka . 14,98 15, 0,00 1,22 1,14 0,85 0,91 1,31 1,38 4,84 4,72 priemer 14,99 1,18 0,88 1,34 4,76 Podľa získaných hodnôt alkaloidov je približný kvantitatívny pomer rôznych alkaloidov: morfín: narkotín: tebaín: kodeín: papaverín 100 31,9 8,9 7,9 5,8 50 15,95 4,45 3,95 2,9 62

D. Priebeh extrakcie. Hodnotenie extraktov: Farba čiastočných macerátov získaných v testoch 1 a 2 sa znížila z červenohnedej (TM I) na žltú (TM IV), zatiaľ čo farba extraktov získaných v teste 3, zjavne kvôli extrakčnej schopnosti kyseliny fosforečnej, z tmavo hnedej na špinavo žltú (TM) IV) sa znížil, takže bolo oveľa tmavšie. Skúmanie čiastočných macerátov: TABUĽKA 9 Priebeh macerácie vodou bez pridania kyseliny (experiment 1) 100,0 g ópia obsahuje 14,99 g morfínovej bázy. Čiastočný macerát (TM) hmotnosť g reakcia ph celkový extrakt morfín výťažok látok vg in/o vg in/o I II III IV 475 265 126 142 4,48 4,68 4,71 4,80 39,90 7,47 1,88 1,34 73, 62 13,88 3,46 2,47 11,25 2,12 0,53 0,36 75,05 14,14 3,54 2,40 Spolu 1008 50,59 93,43 14,26 95,13 TABUĽKA 10 Priebeh macerácie podľa predpisov Ph. Helv. V (experiment 2) obsahuje 100,0 g ópia 14,99 g morfínovej bázy. Čiastočný macerát (TM) hmotnosť g reakcia ph celkový extrakt morfín výťažok látok v g 1%> v g in "/ o I II III IV 449,4 253,5 150,2 142,7 4,48 4,12 4,22 4, 31 37,72 8,77 2,86 1,89 69,60 16,18 5,27 3,49 10,92 2,38 0,78 0,42 72,85 15,88 5,20 2,80 Spolu 995,8 51,24 1 94,54 14,50 96,73 67

„Ur-suchý extrakt _. _. „DIAGRAM 2 Absorpcia vlhkosti, hygroskopicita pôvodných suchých extraktov * - --- ^ ^ '//y y // h li i. // 1 12 3 4 5 6 7 Ur-suchý extrakt 1 2 (O Ur-suchý extrakt 3

Schematické znázornenie: ópium + piesok 100 g 120 g perkolácia s petroléterom 320 - 350 ccm Prečistená zmes ópia a piesku roztok petroléteru (vláknina) + čerstvo prevarená a ochladená voda 500 g, 15-18 hodín zbytok filtrátu (TMI) + Voda 250 g a 10% H3PO4 7 g (zmes), 6 hodín macerátového zvyšku filtrátu (TM II) + voda 150 g, 3 hodiny macerátového zvyšku filtrátu (TM III). Dajte na ľad, prefiltrujte, trikrát vždy s 20 ccm ľadovo studenej vody. po premytí, filtrovať (TM IV) vodu 150 g, macerovať 3 hodiny, premyť 50 ccm vody, zvyšok odpariť jeden za druhým vo vákuu pri 30-40 Kvapalný extrakt z TM II, III a IV + voda 150 g a toľko 10/o H.PO, kým papier z Konga nezmodrie (ph = 2–3), 1 hodinu macerujeme, dvakrát premyjeme 100 g vody, spojíme, znova premyjeme zvyšok filtrátu (TM V) koncentrovaného vodného extraktu ópia 95 *

Schematické znázornenie: Čiastočný macerát, zvyšok V, filtrát V + 10% NËUOH na fenolftaleín-alkalický roztok, pretrepať, vložiť na noc na ľad, prefiltrovať, po premytí vodou v sušiarni pri teplote 100 ° C a potom vysušiť vo vákuovom exikátore chloridu vápenatého + dvakrát vytrepať 250 cm3 éteru, Odpariť éter Vysušené surové alkalické zásady I surové alkaloidové zásady II vodný amoniakálny filtrát V s alkoholom (95%>) (150, 3x100 ccm) varíme na vodnom kúpeli spätným chladičom, až kým nie je reakcia Mayera negatívna. Zvyšky roztoku alkoholových alkaloidov zvyšky hnedočierne oddestilujeme jeden po druhom z rôznych extrakčných kvapalín. + voda s chlorovodíkom, zvyšok po filtrácii s kyselinou chlorovodíkovou + NaOH, éter (150, 3x100 ccm), vodný roztok sa vytrepe + 2x100 ccm CHCI3, oddestiluje sa éterický roztok, oddestiluje sa vodný matečný lúh V alkaloidové zásady I

Schematické znázornenie: Vodný matečný lúh UV Vodný amoniakálny filtrát V Vodný matečný lúh V Kombinované vodné materské lúhy IV sa dajú do porcelánovej misky s 20 ccm 30% NaOH a zahrievajú sa na vodnom kúpeli, až kým sa nevytlačí éter (odstráni sa aj časť NH3) . Ochladenie, + 50 g NaHCC-3 + éter (500, 500, 300, 200): pri poslednej extrakcii je Mayerova reakcia stále slabo pozitívna. Éterová extrakcia, ak je to potrebné, vysušte síranom sodným. Éterický roztok. Vodný roztok. Surové alkaloidy. Éterické roztoky jeden po druhom v tej istej nádobe. Rozpúšťajte chloroformové roztoky na už izolované surové alkaloidy + chloroform (3x150, 2x100 ccm), pretrepávajte: Chloroformové roztoky tmavšie ako éterický vodný roztok Chloroform jeden po druhom. oddestilovať surové alkaloidy III

Schematické znázornenie: zo surových alkaloidových báz II. TM IV a V surových alkaloidových báz III z kombinovanej vodnej extrakcie matečných lúhov alkoholom a alkoholovým roztokom. Surové alkaloidové zásady II a III varte s 10 g aktívneho uhlia, prefiltrujte ich na surové alkaloidové základy I z TM UV a V zriedením 500 ccm alkoholu s Pridajte 10 g dreveného uhlia, priveďte k varu, prefiltrujte Čistený alkoholový roztok všetkých alkaloidových báz Zvyškové uhlie Vytlačte alkohol, vykryštalizujte Kryštalizované alkaloidové základy v rôznych frakciách A Duchovný matečný lúh 30-40 ccm B

Schematické znázornenie: Koncentrovaný vodný extrakt ópia TM I-IV + 10/o NHdOH na fenolftaleiivalkalisch. Pretrepávajte 10 - 15 minút, vložte na ľad, povysávajte, po premytí zvyškom vody vysušte hlavné množstvo surových alkaloidov. Vákuový exsikátor Amoniakálny matečný lúh (alkaloidové zásady rozpustené vo vode) + 4 x 200 ccm CHCla, pretrepte, vysušte zvyškom síranu sodného I v chloride vápenatom-chloroforme. - Alkaloidový roztok vodný, amoniakálny. Roztok surových alkaloidových zásad I + 30 ccm 30/o NaOH + 4 X 200 ccm zvyškov CHCl3 II i Y + odparovať jeden za druhým v tej istej nádobe surové alkalické zásady II I roztok chloroformových alkaloidov sa odparuje jeden za druhým v tej istej nádobe materský lúh I surové alkaloidové základy III 104

Schematické znázornenie: Čiastočný macerát TM VV 108/o NH4OH na lakmus alkalický, nejaký čas pretrepať, cez noc vložiť na ľad, prefiltrovať cez zložený filter, premyť vodou, vysušiť zvyšky bohalkaloidových zvyškov filtra I na 100, filter rozrezať na kúsky a zakaždým 5krát s 200 ccm CHCI3 odoberte teplý, odfiltrujte filtrát, roztok chloroformu, alkaloidové bázy II 5x100 ccm CHC18, zvyšky alkaloidových roztokov z roztoku chloroformu I odparujte jeden po druhom silne zriedenou, slanou kyslou vodou, zvyškový kyslý roztok vytiahnite do už izolovaných alkaloidových báz a jeden po druhom odparte + 10% NH4OH + 50 ccm CHCls, pretrepte, pridajte CHCI3 k už izolovaným alkaloidovým zásadám a surové alkaloidové zásady I + II 105 odparte

Schematické znázornenie: surové alkaloidové bázy I surové alkaloidové bázy II, III a 1 + II rekryštalizácia z alkoholu rekryštalizácia z alkoholových alkaloidových báz I alkoholový matečný lúh Duchovný matečný lúh II, III a I + II odparí alkaloidové bázy II, III a I + II, pridá sa chloroform s hnedým roztokom chloroformu A. + slabo amoniakálna voda (pokus o čistenie) hnedá mastná hmota B + 1/o kyselina chlorovodíková + 10% NHéOH + 2 x 50 ccm vodný roztok CHCb chloroform chloroformový roztok A Roztok B vysušte síranom sodným, premyte, + 200 ccm éter ierige zrážací éter éteru- Roztok chloroformu + 0,1% kyseliny chlorovodíkovej + voda + NH4OH + 3x100 CHCI3 odparí sa roztok chloroformu odparí sa alkaloidové bázy IUI I alkaloidové bázy iiii i T 107