Ochorenie pečene a ako užívať liek
Ovplyvnenie pečene a spôsob podávania liekov
Prvýkrát zverejnené: 30. september 2018
Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA
DVA: 10.26416/FARM.183.3.2018.1963
Abstrakt
Globálnym a dosť dôležitým problémom v medicíne je vplyv liekov na pečeň a následky nesprávneho alebo nekontrolovaného podávania. Lézie pečene môžu byť spôsobené viacerými liekmi. Najnebezpečnejšia mŕtvica na pečeni nastáva, keď pacient nezohľadňuje špecifické vlastnosti a spôsoby podávania lieku, užíva niekoľko liekov súčasne alebo praktizuje nekontrolovanú samoliečbu (nezodpovedná samoliečba).
Existujú tiež dôležité zmeny v biologickej dostupnosti a biotransformácii liekov používaných vo farmakoterapii na pozadí pečeňových patológií a opatrenia potrebné na ich prevenciu.
Zhrnutie
Globálnym a dosť dôležitým problémom v medicíne je vplyv liekov na pečeň a následky ich nesprávneho alebo nekontrolovaného podávania. Je dobre známe, že poškodenie pečene môže spôsobiť niekoľko rôznych liekov. Najnebezpečnejšia rana do pečene nastáva, keď pacient nezohľadňuje špecifické vlastnosti a spôsoby podávania liekov, užíva viac liekov naraz alebo praktizuje nekontrolovanú samoliečbu (nezodpovedná samoliečba). Dôležité sú tiež zmeny v biologickej dostupnosti a biotransformácii liekov na pozadí pečeňových patológií a opatrenia potrebné na ich prevenciu.
Väčšina liekov podlieha v tele sérii biotransformácií a pečeň je hlavným orgánom, v ktorom prebieha ich metabolizmus. Liečbu je preto potrebné vykonávať s veľkou opatrnosťou u pacientov s rôznymi ochoreniami pečene alebo so zmenami funkcií tohto orgánu (4). .
Je príznačné, že pečeň má veľké funkčné rezervy, takže ku klinicky dôležitým zmenám v biotransformácii liečiva dochádza iba pri vážnom poškodení pečene. Preto je zvyčajne nemožné predpovedať stupeň poruchy metabolizmu konkrétneho prípravku u týchto pacientov, pretože testy pečeňových funkcií sú často nedostatočné na stanovenie čistiacej schopnosti pečene (4,6). .
Zvýšenie plazmatickej koncentrácie je určené v prípade cirhózy pečene zvýšenou biologickou dostupnosťou perorálnych liekov po znížení presystémového metabolizmu v primárnom prechode pečeňou spôsobeným hepatocelulárnou nedostatočnosťou, prítomnosťou obmedzeného krvného obehu a anastomózami. jazdectvo, cez ktoré prípravok vstupuje do systémového krvného riečišťa, vyhýbajúc sa pečeni. Týka sa to najmä perorálnych foriem tricyklických antidepresív, -adrenoblokov (metoprolol, oxprenolol, pindolol) atď.
Podávanie liekov, ktoré znižujú motorické funkcie čreva (spazmolytiká, neuroleptiká, antidepresíva, antihistaminiká atď.) Pri zlyhaní pečene, môže prispieť k zvýšenej tvorbe amoniaku a zhoršeniu pečeňovej encefalopatie (4,5,6). .
Je dobre známe, že pri cirhóze pečene je znížená syntéza bielkovín, a preto klesá hladina albumínu v krvi, spolu s poklesom frakcie látky spolu s nimi, čo prispieva k zvýšeniu voľnej frakcie liečivej látky, čo zvyšuje ich pôsobenie. Vysoká plazmatická koncentrácia týchto prípravkov prispieva k zvýšeniu distribučného objemu liečivých liekov, pre ktoré je charakteristický vysoký stupeň väzby na plazmatický albumín, ako sú: NSAID, antiepileptiká, nepriame antikoagulanciá, diuretiká atď. (4,6,11) Dospeli sme k záveru, že ochorenia pečene môžu byť príčinou nielen porúch biotransformácie alebo biologickej dostupnosti, ale aj porúch objemu distribúcie liekov v tele.
Poruchy funkcie pečene, ako napríklad znížená metabolická kapacita pri cirhóze, súčasne znižujú najmä klírens liečivých látok.
Pri cirhóze pečene teda pečeňový klírens liekových liekov klesá, ale stupeň týchto redukcií je odlišný a je pravdepodobne určený schopnosťou hepatocytov metabolizovať lieky v závislosti od povahy krvného obehu v pečeni (4,5,6). .
Preto sa pri ochoreniach pečene zvyšuje polčas mnohých liekov a plazmatická koncentrácia lieku, čo prispeje k zvýšenej toxicite neplazmatických proteínových prípravkov, čo si bude vyžadovať zníženie dávky na fenytoín, kyselinu valproovú, prednizolón, penicilín, warfarín, tiazidové diuretiká, furosemid, glibenklamid atď. (4,5,6,11,12)
Je zrejmé, že existujú korelácie medzi stupňom dysfunkcie pečene a zmenami vo farmakokinetických parametroch liekov. Nie je však možné tento odkaz kvantitatívne opísať z nasledujúcich dôvodov:
V procese pečeňového metabolizmu liečivých látok prebiehajú rôzne reakcie a transformácie, ktoré si vyžadujú účasť rôznych enzýmov a kofaktorov a stupeň poruchy ich pôsobenia pri ochoreniach pečene môže byť odlišný;
úloha každej biotransformačnej cesty liečiva sa môže výrazne líšiť, najmä preto, že niektoré prípravky vyžadujú niekoľko metabolických krokov (4,5,6,8,10) .
Funkcia syntézy pečene už bola spomenutá a je považovaná za najkomplexnejšie laboratórium v tele, ktoré pri ochoreniach pečene môže znižovať syntézu faktorov zrážania krvi, po ktorých nasleduje zvýšená citlivosť tela na nepriame antikoagulanciá (napr. Warfarín a fenindión).
Edém a ascit pri chronickom ochorení pečene môžu byť zosilnené prípravkami, ktoré spôsobujú zadržiavanie tekutín (nesteroidné protizápalové lieky, glukokortikoidy, karbenoxolón, antikoncepčné prostriedky atď.), Takže sa mení aj účinnosť niektorých liekov, najmä diuretík.
Je potrebné poznamenať, že pri poškodení pečene sa toxické pôsobenie mnohých liekov na CNS zosilňuje s rozvojom encefalopatií. V závislosti od stupňa poškodenia pečene sú niektoré liečivá (barbituráty, opioidné analgetiká, inhibítory monoaminooxidázy, fenotiazíny, androgénne steroidy atď.) Kontraindikované alebo je potrebné ich používať opatrne, znižujúc dávky, pretože z dôvodu farmakokinetických zmien zosilňuje nepriaznivé účinky alebo vyvoláva toxické účinky vrátane hepatotoxických (tabuľka 1) (4,5,6) .
Hepatotoxický účinok lieku podporuje množstvo faktorov, ako napríklad:
vek, najmä nad 40 rokov - poškodenie po podaní liekov sa zistí oveľa častejšie v tomto prípade 40%;
stav výživy (obezita alebo podvýživa);