Odolný voči inzulínu

Odolný voči inzulínu je stav, pri ktorom určitá koncentrácia inzulínu spôsobuje znížený biologický účinok.

Inzulínová rezistencia bola ľubovoľne definovaná ako potreba dávky 200 jednotiek inzulínu denne na dosiahnutie kontroly glykémie a prevenciu ketózy.

Metabolický syndróm, stav inzulínovej rezistencie známy tiež ako X syndróm alebo dysmetabolický syndróm, priťahuje pozornosť najmä pre svoj klinický význam.

Inzulínová rezistencia je spoločným základom pre vývoj intolerancia glukózy vrátane cukrovky a srdcových chorôb. Ľudia s metabolickým syndrómom majú dvojnásobnú pravdepodobnosť úmrtia infarkt alebo mŕtvica v porovnaní s tými bez syndrómu.

Pacienti s metabolickým syndrómom majú päťnásobne vyššie riziko jeho rozvoja cukrovka 2. typu. Cukrovka je šiestou najčastejšou príčinou smrti na túto chorobu a siedmou najčastejšou príčinou smrti na svete. Celosvetovo až 80% z 200 miliónov diabetikov zomrie na kardiovaskulárne choroby. Cukrovka je vo svete hlavnou príčinou konečného štádia ochorenia obličiek a slepoty. Pacienti s diabetom majú tiež zvýšené riziko srdcovej smrti a mozgovej príhody zvýšené riziko neuropatie a gangrény. Cukrovka je tiež spojená s akútnymi metabolickými komplikáciami.

Ischemická choroba srdca je hlavnou príčinou smrti v rozvinutých krajinách. Úmrtnosť a chorobnosť spojená s inými stavmi rezistentnými na inzulín zahŕňajú: polycystické vaječníky (neplodnosť, prebytok androgénu, menštruačné nepravidelnosti), lipodystrofické stavy a škriatok.

Vývoj je podmienený typom syndrómu inzulínovej rezistencie. Pri metabolickom syndróme je vývoj ovplyvnený počtom a závažnosťou komorbidných stavov a zavedením adekvátnej liečby. Pre leprechaunizmus je klinický vývoj charakterizovaný hypoglykémiou a úmrtnosťou v prvom roku. Za iných podmienok pokračuje progresia inzulínovej rezistencie a súvisiace prejavy až do dospievania.

Patogenéza

V inzulínovej rezistencii je zrejmý rad klinických príznakov. Túto klinickú heterogenitu možno vysvetliť biochemicky. Inzulín sa viaže a primárne účinkuje prostredníctvom inzulínových receptorov a receptora IGF-1 podobného rastovému faktoru. Bunkové účinky inzulínu zahŕňajú rôzne účinky na postreceptorové signálne dráhy v cieľových bunkách.

Mechanizmus zodpovedný za inzulínovú rezistenciu zahŕňa genetické alebo primárne defekty cieľových buniek, anti-inzulínové autoprotilátky a zrýchlená degradácia inzulínu.

obezita, najbežnejšia príčina inzulínovej rezistencie je spojená s nízkym počtom receptorov a neschopnosťou receptora aktivovať tyrozínkinázu.

Inzulínová rezistencia hrá a hlavná patogénna úloha pri vývoji metabolického syndrómu vrátane:

hyperinzulinémia, cukrovka 2. typu a intolerancia glukózy
centrálna obezita, hypertenzia
dyslipidémia, nízke HDL a vysoké LDL
hyperkoagulabilita so zvyšujúcim sa inhibítorom aktivátora plazminogénu1.

Zápal a adipocytokíny hrá tiež úlohu v patogenéze metabolických syndrómov. Zvýšené hladiny C-reaktívneho proteínu sú spojené s inzulínovou rezistenciou a metabolickým syndrómom. Nízke hladiny adiponektínu a zvýšené hladiny leptínu sú stavy spojené s metabolickým syndrómom a inzulínovou rezistenciou. Omentín je adipokín vylučovaný viscerálnym tukom a nie podkožný tuk zvyšuje citlivosť na inzulín v adipocytoch.

Inzulínová rezistencia, kompenzačná hyperinzulinémia sú spojené s kardiovaskulárnymi chorobami. Endoteliálna dysfunkcia je hlavným rysom syndrómu inzulínovej rezistencie. Cukrovka typu 2 je charakterizovaná zvýšeným uvoľňovaním glukózy v pečeni, zvýšenou periférnou inzulínovou rezistenciou a zníženou sekréciou inzulínu. V kostrovom svale spôsobuje abnormálny transport glukózy inzulínovú rezistenciu. GLUT-4 je hlavným transportérom inzulínu. Inzulín a IGF sú dôležitými regulátormi funkcie vaječníkov. Inzulínová rezistencia je zodpovedná za hyperandrogenizmus charakteristický pre polycystické vaječníky.

Existujú dva hlavné varianty abnormality inzulínového receptora spojené s acanthosis nigricans typu A neprítomným alebo nefunkčným receptorom a typ B autoprotilátkami proti inzulínovému receptoru. Oba syndrómy sú spojené s hyperinzulinémiou.

Príčiny a rizikové faktory

Prereceptorové príčiny:

mutácie v inzulínovom géne s abnormálnou tvorbou inzulínu
antiinzulínové autoprotilátky.

Príjemca spôsobuje:

pokles počtu receptorov v dôsledku neschopnosti aktivovať tyrozínkinázu
znížená väzba na inzulín
mutácie v inzulínovom receptore
autoprotilátky proti inzulínovému receptoru.

Príčiny po receptore:

Ďalšie podmienky, ktoré spadajú do prijímača alebo do prijímača:

syndróm typu A a typu B, škriatok, lipodystrofia
ataxia-teleangiektázia, Wernerov syndróm, Rabson-Mendenhallov syndróm
epifýzový hypertrofický syndróm.

Zvýšená produkcia antagonistov inzulínu: Cushingov syndróm, akromegália, úrazový stres, chirurgický zákrok, diabetická ketoacidóza, závažné infekcie, urémia a cirhóza pečene.
lieky: glukokortikoidy, cyklosporín, niacín a inhibítory proteázy.

príznaky a symptómy

Prezentácia inzulínovej rezistencie závisí od jej typu a štádia. Väčšina pacientov má jeden alebo viac klinických príznakov inzulínovej rezistencie. U väčšiny sa nevyvinie cukrovka napriek silnej inzulínovej rezistencii. Iní majú ťažkú hyperglykémiu, ktorá si vyžaduje inzulín nad 200 IU, ukazujú klasický obraz cukrovky: polyúria, polydipsia, polyfágia a chudnutie.
HYPOGLYKÉMIA - niektorí pacienti majú príznaky hyperglykémie, ako sú potenie, tremor, podráždenosť a porucha vedomia. HYPOGLYKÉMIA dochádza k interakcii medzi inuslinomimetickými protilátkami a inzulínovým receptorom. Niektorí pacienti majú protilátky proti inzulínu, ktoré môžu spôsobiť hypoglykémiu.

Pacienti môžu vykazovať:

hypoglykémia, metabolický syndróm, obezita
cukrovka typu 2, dyslipidémia, hypertenzia, ischemická choroba srdca
mŕtvica, ochorenie periférnych ciev, mikrovaskulárna angína
syndróm polycystických vaječníkov.

Fyzikálne vyšetrenie

Diagnostické

Diagnostické kritériá pre metabolický syndróm zahŕňajú:

obvod pásu nad 102 cm u mužov a nad 88 cm u žien
hladina triglyceridov nalačno 150 mg/dl
krvný tlak 130/85 mm Hg
Hladina HDL pod 40 mg/dl u mužov a pod 50 mg/dl u žien
hladina glukózy nalačno 110 mg/dl.

Kritériá Svetovej zdravotníckej organizácie pre diagnostiku metabolického syndrómu:

cukrovka 2. typu
Hladina IFG 101 - 125 mg/dl
intolerancia glukózy
antihypertenzíva, krvný tlak 140 mm Hg/90 diastolický
triglyceridy 150 mg/dl
Hladina HDL pod 35 mg/dl u mužov a 39 mg/dl u žien
index telesnej hmotnosti nad 30 kg/m3, pomer bedra a stehien nad 0,9 u mužov a nad 0,85 u žien
vylučovanie albumínu močom viac ako 20 mcg/min alebo pomer kreatinínu albumínu 30 mg/g.

Laboratórne štúdie:

glukózy v plazme nalačno a orálneho glukózového tolerančného tkaniva
inzulínová rezistencia, hladina glykohemoglobínu
hladina inzulínu nalačno, lipidový profil (HDL, LDL, choleterol, triglyceridy)
elektrolyty: hyperurikémia je častá
rozbor moču - mikroalbuminúria je markerom endotelovej dysfunkcie
Homocysteín - vysoké hladiny sú rizikom aterosklerózy
Zvýšená hladina fibrinogénu vykazuje syndróm inzulínovej rezistencie
endoteliálna funkcia: znížený oxid dusnatý, abnormálna endoteliálna reaktivita, znížená hladina prostacyklínu, zvýšený endotelín a angiotenzín, zvýšený lokálny CRP.

Odlišná diagnóza je spôsobená nasledujúcimi chorobami: ateroskleróza, cukrovka 1. a 2. typu, intolerancia glukózy, hypercholesterolémia, hypertenzia, hypertriglyceridémia, lipodystrofia, obezita, polycystické vaječníky.

Liečba

Cieľom liečby je znížiť úmrtnosť a komplikácie. Medzi lieky, ktoré znižujú inzulínovú rezistenciu, patria biguanidy a tiazolidóny, s antihyperglykemickými a senzibilizačnými účinkami na inzulín. Veľké množstvo inzulínu sa tiež používa na pokrytie inzulínovej rezistencie. Odozva na obvyklé dávky inzulínu sa pozoruje v prípadoch, keď je rezistencia spôsobená zničením v mieste vpichu.

Liečba cukrovky typu 2 spojená s vysokou kardiovaskulárnou úmrtnosťou by mala viesť k normálnemu vzťahu medzi citlivosťou na inzulín a sekréciou. Pre diabetikov zahŕňa farmakoterapia stimulátory sekrécie inzulínu: sulfonylmočoviny, meglitinidy, inkretínové mimetiká a terapia citlivosti na inzulín s metformínom, tiazolidónom. pramlintid pôsobí ako amylinomimetikum moduláciou vyprázdňovania žalúdka, zabraňuje rastu postprandiálneho glukagónu v plazme a podporuje sýtosť vedúcu k nízkemu kalorickému príjmu a chudnutiu. Lieky proti obezite Páči sa mi to orlistat a sibutramín môže znížiť inzulínovú rezistenciu a kardiovaskulárne rizikové faktory znížením hmotnosti.

metformín je biguanid, znižuje hladinu glukózy v pečeni a zvyšuje asimiláciu v periférnych tkanivách (svaly a adipocyty). Metformín je hlavným liekom pri liečbe pacientov, ktorí sú obézni a majú cukrovku typu 2. Liečivo podporuje chudnutie a zlepšuje lipidový profil a vaskulárnu integritu. Tiazolidóny znižujú hladinu inzulínu v plazme a liečia cukrovku 2. typu spojenú s inzulínovou rezistenciou.