ODPOVEĎ - Zdravý
Obchodný názov: RISPOLEPT 1mg/ml
Bežný medzinárodný názov: RISPERIDONUM - 1 mg/ml
Lieková forma: perorálny roztok
Kusy: 1 perorálny roztok
Dávka (koncentrácia): 1 mg/ml
Prezentácia: Krabica X 1 HNEDÁ SKLENENÁ FĽAŠA X 30 ML SOL. ÚSTNE/1 PIPETU
Výrobca: JANSSEN PHARMACEUTIC
Krajina: Belgicko
CIM kód: W08728003
ATC kód: N05AX08
N - nervový systém
NO0 - psycholeptiká
N05AX - iné antipsychotiká
| RISPOLEPT 1 mg/ml 1 sol. ústne JANSSEN PHARMACEUTIC Belgicko | 13,94 |
| RISPOLEPT 1 mg/ml (R) 1 sol. ústne JANSSEN PHARMACEUTIC Belgicko | 44,99 |
Smery
RISPOLEPT je indikovaný na liečbu schizofrénie.
RISPOLEPT je indikovaný na liečbu stredne závažných až závažných manických epizód spojených s bipolárnou poruchou.
RISPOLEPT je indikovaný na krátkodobú liečbu (do 6 týždňov) pretrvávajúcej agresie u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou demenciou, ktorí nereagujú na nefarmakologické prístupy a kde existuje riziko násilia a agresie.
RISPOLEPT je indikovaný na krátkodobú symptomatickú liečbu (do 6 týždňov) pretrvávajúcej agresie pri poruchách správania u dospievajúcich a detí vo veku od 5 rokov s podpriemernými intelektuálnymi funkciami alebo s mentálnou retardáciou diagnostikovanou podľa kritérií DSM-IV, pri ktorých si závažnosť agresívneho alebo rušivého správania vyžaduje farmakologické ošetrenie.
Farmakologická liečba by mala byť neoddeliteľnou súčasťou komplexnejšieho liečebného programu vrátane psychosociálnych a vzdelávacích intervencií. Odporúča sa, aby risperidón predpisoval špecialista na detskú neurológiu a psychiatriu pre deti a dorast alebo lekári, ktorí sú dobre oboznámení s liečbou porúch správania u detí a dospievajúcich.
Dávkovanie schizofrénia
RISPOLEPT sa môže podávať raz alebo dvakrát denne.
Pacienti majú začať s 2 mg risperidónu denne. Dávka sa môže zvýšiť na 4 mg nasledujúci deň. Dávka sa potom môže udržiavať nezmenená alebo v prípade potreby individuálna. U väčšiny pacientov je efektívna denná dávka medzi 4 a 6 mg. U niektorých pacientov môže byť vhodná pomalšia fáza zvyšovania dávky a nižšia začiatočná a udržiavacia dávka.
Dávky vyššie ako 10 mg denne sa nepreukázali ako lepšie ako nižšie dávky a môžu spôsobiť zvýšený výskyt extrapyramídových príznakov. Bezpečnosť dávok vyšších ako 16 mg denne sa nehodnotila, preto sa neodporúčajú.
Odporúča sa úvodná dávka 0,5 mg dvakrát denne. Túto dávku je možné upraviť individuálne s dennými prírastkami 0,5 mg dvakrát denne až 1 mg až 2 mg dvakrát denne.
Risperidón sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov so schizofréniou kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.
Manické epizódy pri bipolárnej porucheDospelí
RISPOLEPT sa má podávať jedenkrát denne, počínajúc dávkou 2 mg risperidónu. Úpravy dávky, ak sú indikované, sa majú vykonať s odstupom najmenej 24 hodín so zvýšením dávky o 1 mg denne. Risperidón sa môže podávať vo flexibilných dávkach v rozmedzí od 1 mg do 6 mg denne, aby sa optimalizovala úroveň účinnosti a znášanlivosti každého pacienta. Denné dávky vyššie ako 6 mg risperidónu sa neskúmali u pacientov s manickými epizódami.
Rovnako ako pri každej symptomatickej liečbe, je potrebné pravidelne hodnotiť a odôvodňovať ďalšie používanie RISPOLEPTu.
Odporúča sa úvodná dávka 0,5 mg dvakrát denne. Túto dávku je možné upraviť individuálne s denným zvýšením o 0,5 mg dvakrát denne na 1 mg až 2 mg dvakrát denne. Odporúča sa opatrnosť, pretože klinické skúsenosti u starších pacientov sú obmedzené.
Risperidón sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov s bipolárnou mániou kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti.
Pretrvávajúca agresia u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou demenciou
Odporúča sa úvodná dávka 0,25 mg perorálneho roztoku dvakrát denne. Perorálny roztok je odporúčaná lieková forma na podanie dávky 0,25 mg. V prípade potreby je možné túto dávku upraviť individuálne, zvýšiť o 0,25 mg dvakrát denne, nie však v intervaloch kratších ako dva dni. Optimálna dávka je u väčšiny pacientov 0,5 mg dvakrát denne. U niektorých pacientov však môže byť účinná dávka až 1 mg dvakrát denne.
RISPOLEPT sa nemá používať dlhšie ako 6 týždňov u pacientov s pretrvávajúcou agresiou pri Alzheimerovej demencii. Počas liečby majú byť pacienti pravidelne a pravidelne vyšetrovaní a je potrebné prehodnocovať potrebu ich ďalšieho podávania.
Poruchy správania
Deti a dospievajúci vo veku od 5 do 18 rokov
U pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 50 kg sa odporúča začiatočná dávka 0,5 mg jedenkrát denne. Ak je to potrebné, táto dávka sa môže upraviť individuálne s prírastkami 0,5 mg jedenkrát denne, nie však v intervaloch kratších ako dva dni. Optimálna dávka je pre väčšinu pacientov 1 mg jedenkrát denne. U niektorých pacientov však môže byť účinná dávka 0,5 mg jedenkrát denne, zatiaľ čo u iných pacientov môže byť potrebná dávka 1,5 mg jedenkrát denne. U pacientov s telesnou hmotnosťou 65 rokov) s demenciou preukázali, že EACV (závažná alebo nezávažná, kombinovaná) sa vyskytla u 3,3% (33/1009) pacientov liečených risperidónom a u 1,2% (8/712) pacientov liečených placebom. Relatívne riziko (presný 95% interval spoľahlivosti) bolo 2,96 (1,34; 7,50). Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Nemožno vylúčiť zvýšené riziko pre iné antipsychotiká alebo iné kategórie pacientov. RISPOLEPT sa má používať opatrne u pacientov s rizikovými faktormi pre cievnu mozgovú príhodu.
Riziko KVO bolo významne vyššie u pacientov so zmiešanou alebo vaskulárnou demenciou v porovnaní s pacientmi s Alzheimerovou demenciou. Preto by pacienti s demenciou okrem Alzheimerovej demencie nemali byť liečení risperidónom.
Lekárom sa odporúča, aby vyhodnotili riziká a prínosy používania RISPOLEPTU u starších pacientov s demenciou, s prihliadnutím na rizikové faktory mozgovej príhody u každého pacienta. Pacienti/opatrovatelia majú byť upozornení, aby okamžite hlásili akékoľvek možné príznaky a príznaky EACV, ako sú hypotónia alebo parestézia s náhlym výskytom tváre, rúk alebo nôh a poruchy reči alebo zraku. Bezodkladne treba zvážiť všetky možnosti liečby, vrátane vysadenia risperidónu.
RISPOLEPT sa má používať iba na krátkodobú liečbu pretrvávajúcej agresie u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou demenciou, okrem nefarmakologických prístupov, ktoré majú obmedzenú alebo žiadnu účinnosť, ak existuje potenciálne riziko násilia alebo autoagresie.
Pacienti by mali byť pravidelne prehodnocovaní, ako aj ohľadom na potrebu pokračovania v liečbe. Ortostatická hypotenzia
V dôsledku alfa-blokujúceho účinku risperidónu sa môže vyskytnúť hypotenzia (ortostatická), najmä počas liečby. Po súbežnom podaní risperidónu a antihypertenznej liečby sa pozorovala klinicky významná hypotenzia. RISPOLEPT sa má používať opatrne u pacientov so známymi kardiovaskulárnymi stavmi (napr. Srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, poruchy vedenia srdca, dehydratácia, hypovolémia alebo ochorenie mozgových ciev) a dávka sa má určovať postupne podľa odporúčaní (pozri časť 4.2). Ak dôjde k ortostatickej hypotenzii, je potrebné zvážiť zníženie dávky.
Leukopénia, neutropénia a agranulocytóza
V súvislosti s používaním antipsychotických liekov vrátane RISPOLEPTU boli hlásené prípady leukopénie, neutropénie a agranulocytózy. Počas postmarketingového sledovania bola agranulocytóza hlásená veľmi zriedkavo (20% z celkového skóre PANSS). V dlhodobejšej klinickej štúdii boli ambulantní pacienti, ktorí prevažne spĺňali kritériá DSM-IV pre schizofréniu a ktorí boli klinicky stabilní najmenej 4 týždne po antipsychotickej liečbe, randomizovaní buď do skupiny s risperidónom. 2 mg až 8 mg denne alebo haloperidol, počas 1 až 2 rokov pozorovania relapsu. Pacienti užívajúci risperidón mali počas tohto časového obdobia signifikantne dlhšie obdobie recidívy v porovnaní s pacientmi liečenými haloperidolom.
Manické epizódy pri bipolárnej poruche
Trvalá agresia pri demencii
Účinnosť risperidónu pri liečbe behaviorálnych a duševných symptómov demencie (SCPD), ktorá zahŕňa poruchy správania, ako sú agresia, agitácia, psychóza, hyperaktivita a afektívne poruchy, sa preukázala v troch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách u 1150 pacientov. starší ľudia so stredne ťažkou až ťažkou demenciou. Jedna štúdia zahŕňala použitie fixných dávok risperidónu 0,5 mg, 1 mg a 2 mg denne. Dve klinické štúdie s flexibilnou dávkou zahŕňali skupiny liečené risperidónom v rozmedzí od 0,5 mg do 4 mg denne a 0,5 mg až 2 mg denne.
Ukázalo sa, že risperidón je štatisticky významný a klinicky dôležitý pri liečbe agresie a menej konzistentný pri liečbe agitácie a psychózy u starších pacientov s demenciou, merané pomocou stupnice Alzheimerovej behaviorálnej patológie [BEHAVE-AD] a Cohen-Mansfieldovej agitácie. [CMAI]). Terapeutický účinok risperidónu bol nezávislý od minimálneho skóre mentálneho vyšetrenia (MMSE) (a následne od závažnosti demencie), od sedatívnych vlastností risperidónu, od prítomnosti alebo neprítomnosti psychózy a od druhu demencie.
- Alzheimerova demencia, vaskulárna demencia alebo zmiešaná demencia. (pozri tiež časť 4.4).
Poruchy správania
Účinnosť risperidónu pri krátkodobej liečbe rušivého správania sa preukázala v dvoch dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách u približne 240 pacientov vo veku od 5 do 12 rokov s diagnózou disruptívnej poruchy správania (DBD) podľa DSM- IV a hraničné intelektuálne funkcie, mierna alebo stredne závažná mentálna retardácia/poruchy učenia. V obidvoch štúdiách bolo podanie risperidónu v dávkach 0,02 mg až 0,06 mg/kg/deň signifikantne vyššie ako placebo v vopred určenom primárnom koncovom ukazovateli, tj. Zmene oproti východiskovej hodnote. Subškála Problematika správania sa v Nisongerovom formulári na hodnotenie správania detí (N-CBRF) v 6. týždni.
Farmakokinetické vlastnosti
RISPOLEPT perorálny roztok je bioekvivalentný s filmom obalenými tabletami RISPOLEPT. Risperidón sa metabolizuje na 9-hydroxy-risperidón, ktorý má podobnú farmakologickú aktivitu ako risperidón (pozri Metabolizmus a eliminácia).
Risperidón sa po perorálnom podaní úplne absorbuje a maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje za 1 až 2 hodiny. Absolútna orálna biologická dostupnosť risperidónu je 70% (VC = 25%). Absorpcia nie je ovplyvnená príjmom potravy, a preto sa risperidón môže podávať počas jedla alebo medzi jedlami. Rovnovážna plazmatická koncentrácia risperidónu sa u väčšiny pacientov dosiahne do jedného dňa. Rovnovážne plazmatické koncentrácie 9-hydroxy-risperidónu sa dosiahnu do 4 - 5 dní po podaní dávky.
distribúcia
Risperidón sa rýchlo distribuuje. Distribučný objem je 1 - 2 l/kg. V plazme sa risperidón viaže na albumín a kyslý alfa1-glykoproteín. Väzba risperidónu na plazmatické bielkoviny je 90% a väzba aktívneho metabolitu 9-hydroxy-risperidónu na 77%.
Metabolizmus a eliminácia
Risperidón je metabolizovaný CYP2D6 na 9-hydroxy-risperidón, ktorý má podobnú farmakologickú aktivitu ako risperidón. Risperidón plus 9-hydroxy-risperidón tvoria frakciu s antipsychotickým účinkom. CYP2D6 podlieha genetickému polymorfizmu.
Rýchli metabolizéri CYP2D6 rýchlo konvertujú risperidón na 9-hydroxy-risperidón, zatiaľ čo pomalí metabolizéri CYP2D6 ho konvertujú oveľa pomalšie. Aj keď ľudia, ktorí intenzívne metabolizujú, majú nižšie plazmatické koncentrácie risperidónu a vyššie plazmatické koncentrácie 9-hydroxy-risperidónu v porovnaní s tými, ktorí metabolizujú pomaly, farmakokinetika kombinácie risperidónu a 9-hydroxy-risperidónu (tj. Antipsychotická frakcia) po jednorazovej dávke a opakovanom podaní sú podobné u ľudí s extenzívnym metabolizmom CYP2D6 a u ľudí s pomalým metabolizmom.
Ďalším spôsobom metabolizmu risperidónu je N-desalkylácia. Štúdie in vitro na ľudských pečeňových mikrozómoch preukázali, že risperidón v klinicky významných koncentráciách významne neinhibuje metabolizmus liečiva izoenzýmami cytochrómu P450, vrátane CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D1, CYP, CYP3A. O týždeň neskôr
perorálnym risperidónom sa 70% dávky vylúči močom a 14% stolicou. V moči predstavuje risperidón plus 9-hydroxy-risperidón 35-45% perorálnej dávky. Zvyšok sa nachádza vo forme neaktívnych metabolitov. Po perorálnom podaní psychotickým pacientom je risperidón eliminovaný s polčasom približne 3 hodiny. Polčas eliminácie 9-hydroxy-risperidónu a antipsychotickej frakcie je 24 hodín.
Linearita/nelinearita
Plazmatické koncentrácie risperidónu sú úmerné dávke v rozmedzí terapeutických dávok.
Starší pacienti, porucha funkcie pečene a obličiek
Farmakokinetická štúdia s jednorazovým podaním risperidónu u starších ľudí preukázala v priemere plazmatické koncentrácie antipsychotickej frakcie vyššie o 43%, dlhší polčas 38% a znížený klírens antipsychotickej frakcie. s 30%.
U dospelých so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek bol klírens frakcie s antipsychotickým účinkom
48% hodnoty klírensu pozorovanej u zdravých mladých dospelých. U dospelých so závažným poškodením funkcie obličiek bol klírens antipsychotickej frakcie
31% hodnoty klírensu pozorovanej u zdravých mladých dospelých. Polčas frakcie s antipsychotickým účinkom bol 16,7 hodín u mladých dospelých, 24,9 hodín u dospelých so stredne ťažkou renálnou dysfunkciou (alebo
1,5-krát dlhšie ako u mladých dospelých) a 28,8 hodín u dospelých so závažným poškodením funkcie obličiek (alebo
1,7-krát dlhšie ako u mladých dospelých).
Plazmatické koncentrácie risperidónu boli v normálnych hodnotách u pacientov s poškodením funkcie pečene, ale priemerná plazmatická koncentrácia voľnej frakcie risperidónu sa zvýšila o 37,1%.
Perorálny klírens a eliminačný polčas risperidónu a antipsychotická frakcia u dospelých so stredne ťažkou a ťažkou hepatálnou dysfunkciou sa významne nelíšili od hodnôt týchto parametrov pozorovaných u zdravých mladých dospelých.
Deti a dospievajúci
Farmakokinetika risperidónu, 9-hydroxy-risperidónu a antipsychotická frakcia u detí a dospievajúcich je podobná ako u dospelých.
Sex, rasa a štýl fajčenia
Populačná farmakokinetická analýza neodhalila žiadny zjavný vplyv pohlavia, rasy a fajčenia na farmakokinetiku risperidónu alebo na frakciu s antipsychotickým účinkom.
Predklinické údaje o bezpečnosti
Účinky závislé od dávky v mliečnych žľazách a mužských a ženských pohlavných orgánoch boli prítomné v štúdiách (sub) chronickej toxicity, v ktorých boli iniciované sexuálne nezrelé psy a potkany. Tieto účinky súviseli so zvýšenými hladinami prolaktínu v dôsledku blokujúceho účinku risperidónu na dopamínový D2 receptor. Štúdie tkanivových kultúr navyše naznačujú, že u ľudí môže byť prolaktínom stimulovaný rast buniek v nádoroch prsníka.
Risperidón nebol teratogénny u potkanov a králikov. V štúdiách reprodukčnej toxicity risperidónu sa u potkanov pozorovali nežiaduce reakcie na správanie rodičov pri párení, na pôrodnú hmotnosť a prežívanie mláďat. U potkanov bola intrauterinná expozícia risperidónu spojená s kognitívnymi deficitmi v dospelosti. Ďalšie antagonisty dopamínu, keď sa podávajú gravidným zvieratám, spôsobili u kurčiat nepriaznivé účinky na učenie a motorický vývoj.
V štúdii toxicity uskutočnenej na mladých potkanoch, ktorým sa podával orálny risperidón, sa pozorovalo zvýšenie úmrtnosti kurčiat a spomalenie fyzického vývoja. V 40-týždňovej štúdii, v ktorej sa risperidón podával perorálne mladým psom, sa pozorovalo oneskorenie sexuálneho dozrievania. Na základe AUC nebol u psov ovplyvnený rast dlhých kostí pri 3,6-násobku maximálnej expozície u ľudí po perorálnom podaní u dospievajúcich (1,5 mg denne), zatiaľ čo účinky na dlhé kosti a pohlavného dozrievania sa pozorovali pri expozícii 15-krát vyššej, ako je maximálna expozícia dosiahnutá po perorálnom podaní dospievajúcim.
Risperidón nebol pri mnohých testoch genotoxický. Zvýšenie orálnej karcinogenity risperidónu u potkanov a myší sa pozorovalo u adenómov hypofýzy (myši), endokrinných adenómov pankreasu (potkany) a adenómov prsnej žľazy (obidva druhy). Tieto nádory môžu byť spojené s predĺženým antagonizmom dopamínových D2 receptorov a hyperprolaktinémiou. Relevantnosť týchto nálezov nádorov hlodavcov pre ľudské riziko nie je známa. In vitro a in vivo zvieracie modely ukazujú, že vysoké dávky risperidónu môžu spôsobiť predĺženie QT, ktoré je spojené s teoretickým zvýšením rizika torsade de pointes u pacientov.