Ohnisková segmentová glomeruloskleróza - Altmeyersova encyklopédia - Interné oddelenie

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

glomeruloskleróza

Posledná aktualizácia: 01.05.2019

Synonymá

definícia

Termín „fokálna segmentálna glomeruloskleróza“ (FSGS) zahŕňa skupinu závažných chronických ochorení obličiek, ktoré sa môžu vyskytnúť v dospievaní a tiež v dospelosti. Diagnóza „FSGS“ je histologická diagnóza. FSGS je charakterizovaný z hľadiska tkaniva odlišne výraznou stratou podocytových procesov obličkových glomerulov, sklerózou kapilárnych slučiek v glomeruloch (glomeruloskleróza) a klinicky odlišne výrazným, niekedy akútnym nefrotickým syndrómom s následkami. Ak sa ochorenie nelieči, rýchlo vedie k strate funkcie obličiek a k dialýze.

Klasifikácia

Primárny (idiopatický) FSGS tiež kolabujúci FSGS (Kolaps fokálnej segmentovej glomerulosklerózy)

Familiárne alebo genetické formy FSGS (často FSGS rezistentné na steroidy, najmä ak sa vyskytujú u detí). Boli opísané autozomálne dominantné modely dedičnosti s rôznou penetráciou, ale tiež autozomálne recesívne vzory dedičnosti. Podozrivé génové lokusy bolo možné identifikovať na nasledujúcich chromozómoch:

  • Chromozóm 1 (gén pre podocín)
  • Chromozóm 11 (gén pre vápnikový kanál TRPC6)
  • Chromozóm 14 (INF2 gén: kóduje proteín, ktorý polymerizuje a depolymerizuje aktín v podocytoch)
  • Chromozóm 15 (gén MYO1E, kódy pre myozín1E). Chromozóm 19 (nefrínový gén NPHS1; ACTN4 gén, ktorý kóduje proteín aktinín 4)
  • Doteraz identifikované gény kódujú proteíny, ktoré sa podieľajú na tvorbe glomerulárnej bazálnej membrány a/alebo diferenciácii a funkcii podocytov: podocin, nefrín, alfa-aktinín-4, TRPC6, CD2AP, invertovaný formín.

Nasledujúce klinické obrázky boli doteraz identifikované a priradené k familiárnej forme FSGS:

Sekundárne (adaptívne) FSGS: Tento výraz zahŕňa formy fokálnej segmentovej glomerulosklerózy, ktoré sú založené na hypertrofii alebo hyperfiltrácii glomerulov v dôsledku predchádzajúceho poškodenia obličiek, ktoré buď viedlo k relevantnému zníženiu celkového počtu glomerulov, alebo k rozšírenie obličkových ciev s konštantným počtom glomerulov. Počiatočnou zmenou je poškodenie podocytov. Ako príčina sa diskutuje o cirkulujúcich cytokínoch (napr. TGF-beta), zápalových mediátoroch alebo o zvýšenom intravaskulárnom tlaku v glomerule. Bazálna membrána je vystavená v dôsledku progresívnej deštrukcie chodidiel podocytov. Priepustnejšia je filtračná bariéra, ktorú tvorí takzvaná štrbinová membrána podocytov. Väčšie množstvo kvapaliny a albumínu sa filtruje. Makromolekuly ako IgM, fibrinogén alebo zložky komplementu nemôžu prechádzať cez bazálnu membránu. Ukladajú sa však ako hyalínové usadeniny medzi endotelom a bazálnou membránou. Príčinné choroby:

  • Dilatácia obličkových ciev (vazodilatácia obličiek) pri: diabetickej nefropatii po transplantácii obličky (vysoká miera recidívy - Gheith O et al. 2013), pri kosáčikovitej anémii a ťažkej obezite. Ochorenia na ukladanie glykogénu a preeklampsia môžu tiež viesť k rozšíreniu obličkových ciev, zvýšeniu tlaku v glomerule a tým k sekundárnemu FSGS.
  • Fáza hojenia po glomerulonefritíde: FSGS sa môže vyskytnúť aj vo fáze hojenia zápalových ochorení obličiek, ako je lupusová nefritída, IgA nefritída a rýchla progresívna glomerulonefritída. Príčinou môže byť zvýšené uvoľňovanie TGF-beta.
  • Heroínová nefropatia: FSGS sa môžu vyskytnúť u závislých od heroínu, najmä u osôb čierneho afrického pôvodu. Heroínová nefropatia môže v priebehu rokov prechádzať do chronického zlyhania obličiek, a je preto pomalšia ako FSGS spojená s HIV (čo môže viesť k zlyhaniu obličiek v priebehu niekoľkých mesiacov).
  • Ďalšie sekundárne formy FSGS: FSGS bol opísaný v prípadoch zneužívania anabolických steroidov, po liečbe lítiom a pri lymfómových ochoreniach.
  • Ďalšie vyvolávajúce lieky sú: pamidronát, NSAID; Anabolické steroidy.
  • Vírusom indukovaný sekundárny FSGS (u detí skôr zriedkavý): HIV, Parvovírus B19, CMV, EBV, HCV (Dettmar AK et al. 2016)