Online archívny súbor prostredia - TRGS 901
63. Vysvetlenie k 4,4'-oxydianilínu
(BArbBl. 5/95 s. 38)
Hodnota TRK pre 4,4'-oxydianilín nie je stanovená, pretože látka má v súčasnosti malý technický význam. Senátna komisia DFG pre testovanie škodlivých látok klasifikovala 4,4'-oxydianilín do MAK skupiny III A2. Po odporúčaní Výboru pre nebezpečné látky bol 4,4'-oxydianilín klasifikovaný ako karcinogénny v kategórii C 2 - podľa prílohy I k GefStoffV - TRGS 905 (zoznam karcinogénnych, mutagénnych alebo reprodukčných látok). Prípravky sa považujú za karcinogénne v zmysle oddielu 35 ods. 1 GefStoffV, ak je hmotnostný obsah 4,4'-oxydianilínu> 0,1%.
Pracovné lekárske skúsenosti ešte neboli zverejnené [1].
V Amesovom teste s rôznymi kmeňmi Salmonella a v bunkách myšieho lymfómu L5178Y sa zistilo, že 4,4'-oxydianilín (ODA) je mutagénny s metabolickou aktiváciou alebo bez nej [2,3]. ODA tiež produkovala mutácie v Photobacterium phosphoreum [4].
Publikované výsledky týkajúce sa spustenia „neplánovanej syntézy DNA“ (UDS) ODA na potkaních hepatocytoch in vitro sú nekonzistentné [2,5,6]. Pokiaľ však boli darcovské zvieratá vopred ošetrené Aroclorom 1254 alebo fenobarbitalom, došlo k významnému zvýšeniu syntézy opravy DNA [6]. UDS sa nepodarilo zistiť in vivo [2,7].
V bunkách CHO spôsobila ODA chromozomálne aberácie aj výmenu sesterských chromatíd s metabolickou aktiváciou alebo bez nej [2,8]. V bunkách kostnej drene samcov myší po i.p. Možno pozorovať injekciu 75 mg/kg látky. Indukcia zlomov reťazca DNA v pečeni potkana po i.p. Vstrekovanie ODA je kontroverzné [2].
U potkanov Sprague-Dawley iniciovaných dietylnitrozamínom, ktorí dostávali stravu obsahujúcu ODA (400 alebo 500 mg/kg krmiva, čo zodpovedá týždennému príjmu látky asi 190 alebo 230 mg ODA/kg telesnej hmotnosti), došlo k významnému zvýšeniu zmien v hladinách hepatocelulárneho systému Nájdené ohniská [9].
Podanie celkom 4,12 g ODA na zviera v dávkach 25 mg (5-krát týždenne v krmive, neskôr ig) spôsobilo jeden obličkový myelóm, pečeňový fibrosarkóm a adenóm prsníka u 16 prežívajúcich potkanov Rappolovo po 1,5-9 mesiacoch Neurosarkóm na krku, ako aj 2 seminómy a 3 retikulosarkómy (v historickej kontrole žiadne obličky a testované nádory). Subkutánna aplikácia celkového množstva 2 g/zviera v týždenných jednorazových dávkach 25 mg/zviera spôsobila u 39 prežívajúcich potkanov Rappolovo jeden pečeňový fibrosarkóm, retikulosarkóm a karcinóm obličiek, ako aj 2 leukózy a 2 fibroadenómy prsníka. Signifikantne zvýšený výskyt karcinómov maternice bol pozorovaný u samíc (od 400 mg ODA/kg telesnej hmotnosti) a testikulárnych tumorov intersticiálnych buniek u samcov potkanov Sprague-Dawley (od 200 mg ODA/kg telesnej hmotnosti), ktorým bola podávaná ODA v potrave. U potkanov Wistar, ktorým sa subkutánne injikovalo 100 - 300 mg/kg telesnej hmotnosti ODA raz týždenne až do celkovej dávky 14,4 g/kg telesnej hmotnosti, sa vyvinul benígny (kontrola: 13/50) a 22/40 (kontrola): 10/50) zhubné nádory, s prevahou nádorov pečene [2].
U myší CC57W sa vyvinuli leukozy (6/14), pľúcne adenómy a hemangiómy vaječníkov (každý 2/14) po požití 5 mg ODA päťkrát týždenne s jedlom, neskôr ig, až do celkovej dávky 440 mg/zviera . Výskyt leukózy v historickej kontrole bol 6,8% [2].
Najdiferencovanejšie údaje poskytujú štúdie o chronickom kŕmení Národného onkologického ústavu ako súčasť USA. Národný toxikologický program (pozri tab. 1 a 2). V rámci tohto projektu sa potkanom F344 podávalo 200, 400 a 500 mg ODA na kg krmiva (čo zodpovedá asi 90, 190 a 230 mg ODA/kg telesnej hmotnosti/týždeň), zatiaľ čo myšiam B6C3F 1 sa podávalo 150, 300 a 800 mg ODA na kg krmiva (čo zodpovedá približne 160, 320 a 840 mg ODA/kg telesnej hmotnosti/týždeň). Na základe dvojročnej štúdie sa zistilo, že ODA indukuje karcinómy pečene a neoplastické uzliny pečene, ako aj adenómy a karcinómy folikulárnych buniek štítnej žľazy u samíc a samcov potkanov; Adenómy buniek folikulu štítnej žľazy sa tvoria u samíc myší a adenómy pečene, karcinómy a adenómy Harderovej žľazy u myší oboch pohlaví (pozri tabuľky 1 a 2).
Stručne povedané, ODA sa pri pokusoch na zvieratách ukázala ako jednoznačne karcinogénna a experimentálne sa preukázal aj jej genotoxický účinok.
bunkový adenóm:
š 16/50,
17/48,
2/48,
0/49,
bunkový karcinóm:
š 7/50,
12/48,
2/48,
0/49.
Výroba a použitie
Užívateľ 4,4'-oxydianilínu je známy v Spolkovej republike Nemecko. Látka sa používa v malom množstve (výsledky analýzy a merania
Metóda merania na stanovenie 4,4'-oxydianilínu vo vzduchu na pracovisku nie je v súčasnosti známa. Výsledky meraní pracovnej oblasti nie sú k dispozícii. Pre používateľa látky sa v súčasnosti vyvíja analytická metóda. Je zrejmé, že limit kvantifikácie je pravdepodobne okolo 0,02 mg/m.
Dotazy týkajúce sa analytickej metódy by mali byť adresované na sekretariát UA V Výboru pre nebezpečné látky (adresa: BG Institute for Occupational Safety - BIA, Alte Heerstraße 111, 53757 Sankt Augustin).
Pretože oxydianilín nemá žiadny technický význam, okrem známeho zaobchádzania v malom množstve - tam, kde sa nosí plná ochrana. nie je nastavená žiadna hodnota TRK.
Ak by však oxydianilín opäť získal technický význam, musí sa vykonať analýza pracovnej oblasti, aby sa okamžite zistilo, či je udržiavaná hodnota 0,1 mg/m 3. Výsledky analýzy pracovnej oblasti sa majú oznámiť Výboru pre nebezpečné látky (AGS). Táto hodnota je založená najmä na možnostiach analýzy.
Ukázalo sa, že 4,4'-oxydianilín spôsobuje senzibilizáciu pokožky pri pokusoch na zvieratách.
Okrem vdýchnutia sa 4,4'-oxydianilín môže absorbovať aj cez pokožku. Toto sa musí brať do úvahy aj pri vyčerpaní technických možností prijatím vhodných opatrení na ochranu tela (ďalšie informácie: pozri TRGS 150 „Okamžitý kontakt s pokožkou s nebezpečnými látkami“).
[1] Výsledok výskumu v TOXALL-e v polovici roku 1993.
[2] Henschler, D.: Nebezpečné pracovné materiály, toxikologické a pracovné lekárske odôvodnenie pre hodnoty MAK: 4,4'-oxydianilín. Komisia pre preskúmanie nebezpečných látok Nemeckej výskumnej nadácie. Verlag Chemie, Weinheim (1987)
[3] Mc Gregor, DB, Brown, A., Cattanach, P., Edwards, I., Mc Bride, D., Riach, C. a Caspary, WJ: Odpovede na L5178Y tk +/tk - myší lymfóm test bunkovej mutácie: III.72 kódované chemikálie. Environ. Mol. Mutagen. 12 (1988) 85-154
[4] Elmore, E. a Fitzgerald, M. P.: Vyhodnotenie bioluminiscenčných testov ako skríningov genotoxických chemikálií. Prog. Biol. Res. 340 D (1990) 379-387
[5] Mori, H., Yoshimi, N., Sugie, S., Iwata, H., Kawai, K., Mashizu, N. a Shimizu, H.: Genotoxicita tužidiel na báze epoxidovej živice v primárnej kultúre hepatocytov/Test na opravu DNA. Odvaha. Res. 204 (1988) 683-688
[6] Shaddock, J. G., Heflich, R. H., Mc Millan, D. C., Hinson, J. A. a Casciano, D. A.: Predbežné ošetrenie induktormi oxidázy so zmiešanou funkciou zvyšuje citlivosť testu opravy hepatocytov/DNA. Environ. Mol. Mutagen. 13/4 (1989) 281-288
[7] Mirsalis, JC, Tyson, CK, Steinmetz, KL, Loh, EK, Hamilton, CM, Bakke, JP a Spalding, JW: Meranie neplánovanej syntézy DNA a syntézy S-fázy u hepatocytov hlodavcov po liečbe in vivo: testovanie 24 zlúčenín. Environ. Mol. Mutagen. 1413 (1989) 155-164
[8] Gulati, D. K., Witt, K., Anderson, B., Zeiger, E. a Shelby, M. D.: Chromozómová aberácia a testy výmeny sesterských chromatíd v bunkách vaječníkov čínskeho škrečka in virro. 3. Výsledky s 27 chemikáliami. Environ. Mol. Mutagen. 13/2 (1989) 133-193
[9] Maronport, R. R., Pitot, H. C. a Peraino, C.: Používanie modelov zameraných na zmenenú pečeň potkanov na testovanie chemikálií, ktoré ukončili dvojročné štúdie karcinogenity. Toxicol. Pathol. 17/4,1 (1989) 651-662