Orphanet fenylketonúria, klasická
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Fenylketonúria, klasická
Klasická fenylketonúria, ťažká forma fenylketonúrie (PKU), je vrodená porucha metabolizmu aminokyseliny fenylalanínu a vyznačuje sa závažným intelektuálnym deficitom a neuropsychiatrickými komplikáciami u neliečených pacientov.
ORPHA: 79254
Zhrnutie
Epidemiológia
Prevalencia sa odhaduje na asi 1 z 15 000 novorodencov. Boli zaznamenané významné geografické rozdiely. Zdá sa, že populácie s európskym pozadím sú postihnuté viac ako iné etnické skupiny.
Klinický popis
Ak sa diagnóza neurčí v novorodeneckom období, u väčšiny pacientov dochádza k progresívnemu spomaleniu vývoja v súvislosti s vážnymi príznakmi (nízky vzrast, mikrocefália, kŕče, tremor, ekzém, vracanie, zatuchnutý zápach) a v dôsledku toho aj so správaním (hyperaktivita) - a motorické poruchy. U neliečených pacientov sa vyvinie závažné trvalé intelektuálne poškodenie so zhoršením kognitívnych výkonov a motorických schopností. Demyelinizácia a znížená produkcia dopamínu, norepinefrínu a serotonínu sa vyskytujú u pacientov, ktorí nedodržiavajú svoju stravu až do dospelosti. Medzi neskoršie komplikácie patrí zvýšené reflexy hlbokých šliach, tras a paraplégia alebo hemiplégia. U liečených pacientov sú klinické príznaky určené typom liečby a dodržiavaním diéty. Možnými príznakmi v tejto skupine sú psychiatrické poruchy, ako je ADHD a depresia.
Etiológia
Klasický PKU je výsledkom takmer alebo úplne chýbajúcej aktivity fenylalanín (Phe) hydroxylázy. Príčinou sú mutácie v géne PAH, ktorý kóduje fenylalanínhydroxylázu. Nedostatok enzýmov vedie k toxickej akumulácii Phe v krvi a mozgu.
Diagnostické postupy
Klasický PKU je obvykle diagnostikovaný počas skríningu novorodencov detekciou hyperfenylalalanémie (HPA) (diagnostický štandard vo väčšine priemyselných krajín). PKU sa diagnostikuje, keď sú neošetrené koncentrácie Phe nad 120 mikromólov/l. Bez skríningu je podozrenie na diagnózu založené na klinických príznakoch a príznakoch. Diagnóza je potvrdená stanovením Phe v krvi alebo plazme.
Odlišná diagnóza
Diferenciálne diagnózy zahŕňajú ďalšie formy HPA, ako je HPA s nedostatkom tetrahydrobiopterínu (BH4), mierne formy PKU a tyrozínové baktérie. Novorodenci s vysokým Phe majú buď nedostatok BH4, alebo PKU. Abnormálny vzorec pteridínov v zaschnutých krvných škvrnách alebo moči alebo znížená aktivita dihydropteridín reduktázy v zaschnutých krvných škvrnách naznačuje nedostatok BH4. Mal by sa vykonať záťažový test BH4, aby sa zistilo, či pacienti reagujú na BH4 alebo nie.
Prenatálna diagnostika
Je možná prenatálna diagnóza.
Genetické poradenstvo
Dedenie je autozomálne recesívne.
Manažment a liečba
Starostlivosť o pacienta zahŕňa obmedzenie obsahu Phe v strave na normalizáciu hladín v krvi a prevenciu kognitívnych porúch, spolu s lekárskymi výrobkami bez obsahu phe, ktoré poskytujú potrebné aminokyseliny a ďalšie základné živiny. Pacienti tolerujú menej ako 250 - 350 mg dietetického Phe denne. U jednotlivého pacienta by sa mala pravidelne určovať úroveň tolerancie Phe. Súčasné odporúčania obhajujú celoživotné obmedzenie absorpcie Phe. Pravidelná kontrola hladiny v krvi je nevyhnutná, aby sa zabránilo nedostatkom Phe a tyrozínu. Potravinám s aspartámom sa treba vyhýbať, pretože pri trávení uvoľňujú Phe. Pacientky by mali byť počas tehotenstva obzvlášť opatrné kvôli fetotoxickým účinkom vysokých hladín Phe u matiek.
predpoveď
Pri vhodnej liečbe a včasnej diagnostike je progresia ochorenia priaznivá; liečba a dodržiavanie diéty sú najdôležitejšími faktormi pri určovaní priebehu a prognózy ochorenia.
Recenzent: Pr Nenad MODRÝ - Posledná aktualizácia: Apríla 2012