Orphanet Thiamín reagujúca megaloblastická anémia s diabetes mellitus a senzorineurálna
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Megaloblastická anémia reagujúca na tiamín s diabetes mellitus a senzorineurálnou stratou sluchu
Syndróm megaloblastovej anémie reagujúcej na tiamín (TRMA) je charakterizovaný triádou megaloblastovej anémie, diabetes mellitus typu I a senzorineurálnou stratou sluchu.
ORPHA: 49827
Syndróm TRMA bol na celom svete hlásený u menej ako 80 prípadov. Jeho prevalencia nie je známa.
Klinický popis
TRMA sa prejaví medzi kojenectvom a dospievaním, ale nie vždy na začiatku. Typický TRMA je charakterizovaný trojicou megaloblastických anémií reagujúcich na tiamín, senzorineurálnej straty sluchu a diabetes mellitus typu I. Možnými klinickými príznakmi megaloblastickej anémie sú hyporexia (znížená chuť do jedla), letargia, bolesti hlavy, bledosť, hnačky a parestézie v rukách a nohách. Ďalšími premenlivými klinickými príznakmi sú dystrofia sietnice a atrofia optického nervu; malý vzrast; kardiovaskulárne abnormality (vrodené srdcové chyby, ako sú chyby predsieňového a/alebo komorového septa, poruchy arytmie/vedenia); Záchvaty a infarkty. Z dôvodu variabilného fenotypového vzhľadu syndrómu TRMA môže trvať dlho od objavenia sa symptómov až po správnu diagnózu.
Etiológia
TRMA je autozomálna recesívna porucha spôsobená mutáciami v vysokoafinitnom transportnom géne SLC19A2 (1q23.3). Takmer všetci identifikovaní pacienti sú homozygotní pre mutácie SLC19A2, iba málo pacientov bolo zložených heterozygotov.
Diagnostické postupy
Diagnóza TRMA je založená na klinických nálezoch a môže byť potvrdená vyšetrením kostnej drene. To ukazuje na megaloblastovú anémiu a erytroblasty s mitochondriami uchovávajúcimi železo (kruhové sideroblasty). Molekulárna genetická analýza génu SLC19A2 potvrdzuje diagnózu. Postihnutí majú normálnu hladinu tiamínu v sére. Novorodenci by mali byť vyšetrení pomocou skreslenia otoakustických emisií produktu (DPOAE) a potenciálu akustického evokovaného mozgového kmeňa (BERA).
Odlišná diagnóza
Diferenciálne diagnózy sú: Wolframov syndróm, mitochondriálne poruchy (Kearns-Sayreho syndróm, Pearsonov syndróm (pozri tam)) a nedostatok vitamínu B12 alebo folátu súvisiaci so stravou.
Prenatálna diagnostika
Prenatálna diagnostika je možná po amniocentéze alebo odoberaní vzoriek choriových klkov špecifickou genetickou analýzou.
Genetické poradenstvo
Mutácia SLC19A2 sa prenáša ako autozomálna recesívna vlastnosť. Postihnutým osobám a ich rodinám by sa malo poskytovať genetické poradenstvo, v rámci ktorého by mali byť informovaní o možnostiach nosných testov pre rizikových členov rodiny a genetickom riziku prenosu na ich deti. Mnoho pacientov pochádza z rodín so spoločným pôvodom, takže je ťažké určiť, či všetky klinické príznaky uvedené v niektorých rodinách súvisia výlučne s mutáciou SLC19A2.
Manažment a liečba
Liečba je symptomatická a zahŕňa denné dávky tiamínu (vitamín B1; 25 - 75 mg denne) na zmiernenie anémie a, ak je to možné, na krátkodobé a dlhodobé zlepšenie diabetes mellitus. Strata sluchu je zjavne neliečiteľná a vyvíja sa v rôznom časovom období. Stále je kontroverzné, či prenatálna a včasná liečba tiamínom u postihnutých významne oddiali nástup a zníži stratu sluchu; niekoľko pacientov s diagnostikovanou v mladom veku dokázalo udržať sluch pomocou liečby tiamínom už od útleho veku. Odporúčajú sa načúvacie prístroje a paliatívna starostlivosť. Liečba chorôb zahrnuje pravidelnú hematologickú kontrolu a vyšetrenie glukózovej tolerancie, moču, sluchu, očí a srdca.
predpoveď
Prognóza je iná. Akonáhle dôjde k strate sluchu, nie je možné ho obnoviť, zatiaľ čo anémia je väčšinou reverzibilná a určitý čas a do istej miery sa dá na zmiernenie cukrovky použiť liečba. U pacientov s primeranou liečbou a pravidelnou následnou starostlivosťou by sa mala dať dosiahnuť normálna dĺžka života.
Recenzent: Dr. Ellis NEUFELD - Posledná aktualizácia: Decembra 2012