Orphanet tyrozín typu 2

typu

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Tyrozinémia typu 2

Tyrozínové ochorenie typu 2 je vrodená chyba metabolizmu tyrozínu. Ochorenie je charakterizované hypertyrozinémiou, okulokutánnymi prejavmi a v niektorých prípadoch intelektovým deficitom.

ORPHA: 28378

Prevalencia nie je známa; v literatúre je popísaných menej ako 150 prípadov. Zdá sa, že toto ochorenie je bežnejšie u arabskej a stredomorskej populácie.

Klinický popis

Kožné lézie sa vyskytujú v 80% prípadov, oči sú postihnuté v 75% prípadov a až 60% prípadov má neurologické príznaky a určitý stupeň intelektuálneho deficitu. Choroba sa začína rôzne, ale príznaky očí (začervenanie, svetloplachosť, nadmerné slzenie, bolesť) sa zvyčajne prejavia v prvom roku života. Očné nálezy sú zakalenie rohovky s bilaterálnymi léziami dendritiformnej rohovky (pseudodendritická keratitída), neovaskularizácia a ulcerácia rohovky so zjazvením a možné následky zníženej zrakovej ostrosti. Kožné príznaky zvyčajne začínajú po prvom roku života, ale môžu sa vyskytnúť aj spolu s očnými príznakmi. Kožnými léziami nie sú svrbivé hyperkeratotické papuly alebo plaky, najmä na dlaniach a chodidlách (palmo-plantárna hyperkeratóza). Lézie sú bolestivé a progresívne a sú často spojené s hyperhidózou. Príznaky centrálneho nervového systému (CNS) sú veľmi variabilné, najbežnejším je mierny až závažný intelektuálny deficit. Okrem toho majú pacienti problémy s chovaním, nystagmus, tremor, ataxiu a mozgové kŕče.

Etiológia

Tyrozinémia typu 2 sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. Príčinou sú mutácie v géne TAT (16q22.1), ktorý kóduje tyrozínaminotransferázu (TAT). Zdá sa, že zvýšené hladiny tyrozínu v dôsledku nedostatku TAT vedú k tvorbe kryštálov tyrozínu, ktoré vyvolávajú zápalovú reakciu a očné príznaky. Predpokladá sa, že existuje korelácia medzi úrovňou tyrozínu a mierou postihnutia CNS.

Diagnostické postupy

Diagnóza je založená na klinických nálezoch spolu s detekciou vysokých hladín tyrozínu v plazme a moči a zvýšených koncentráciách metabolitov tyrozínu (vrátane 4-hydroxyfenylpyruvátu, 4-hydroxyfenyllaktátu, 4-hydroxyfenylacetátu a N-acetyltyrozínu) v moči. Stanovenie aktivity TAT v pečeňovej biopsii sa zvyčajne na diagnostiku nevyžaduje. V niektorých programoch sú pacienti s tyrozínovým ochorením typu 2 detekovaní na novorodeneckom skríningu.

Odlišná diagnóza

Pretože zmeny v oku sú často prvým príznakom, pseudodendritická keratitída sa často mýli s keratitídou herpes simplex (pozri tam).

Prenatálna diagnostika

Molekulárna genetická prenatálna diagnostika bola opísaná v rodinách so známymi mutáciami TAT.

Manažment a liečba

Cieľom liečby je obmedziť fenylalanín a tyrozín v strave. Perorálne retinoidy sa môžu použiť na liečbu kožných lézií. Pri kontrolovanej výžive sa plazmatické hladiny tyrozínu znižujú a očné a kožné príznaky ustupujú. Nie je však jasné, či diéta môže zabrániť zapojeniu CNS.

- Posledná aktualizácia: Novembra 2010