Orphanet Vrodená laktátová acidóza, Saguenay Lac St
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Laktátová acidóza, vrodená, Saguenay-Lac-St. Jean
Saguenay-Lac St. Jean Congenital Lactic Acidosis (SLSJ), francúzsko-kanadská forma Leighovho syndrómu (pozri tam), je mitochondriálna choroba a vyznačuje sa chronickou metabolickou acidózou, svalovou hypotóniou, dysmorfizmom tváre a oneskoreným vývojom.
ORPHA: 70472
Zhrnutie
Epidemiológia
Presná prevalencia tohto ochorenia nie je známa. Prvýkrát to bolo opísané v oblasti Saguenay-Lac Saint Jean (Quebec, Kanada), kde sa prevalencia pri narodení odhaduje na 1 z 2 000. Prevalencia genetickej mutácie spôsobujúcej toto ochorenie sa odhaduje na 1: 23 obyvateľov v tomto regióne. Príčinou vysokej frekvencie je pravdepodobne zásadný efekt.
Klinický popis
Tvárové dysmorfizmy sú: výrazné čelo, široký nosový mostík, hypertelorizmus, široký predný fontanel, hypoplázia v strede tváre, široká stredná čiara, synofris a charakteristické zakrivené obočie s miernym hirzutizmom. V súvislosti s rôznymi stupňami závažnosti sa rozlišujú tri formy ochorenia: novorodenecká forma, klasická forma a takzvaná forma „prežitia“. Novorodenecká forma je charakterizovaná fulminantnými acidotickými krízami. Klasická forma sa prejavuje od narodenia ťažkou laktátovou acidózou alebo vo veku 14-24 mesiacov ataktickou chôdzou. Táto forma je spojená s epizódami laktátovej acidózy, ktoré sú vyvolané fyzickým stresom, emocionálnym stresom, infekciou, nadmerným stravovaním a/alebo metabolickými krízami. Pacienti známi ako „preživší“ prežili niekoľko epizód, prekročili kritický prah a prejavili sa menej závažnými príznakmi, ako sú hypotónia, asténia, oneskorený vývoj (osvojenie si jazyka a chôdza) a (najmä starší pacienti) kmeňová ataxia a charakteristická široká chôdza.
Etiológia
Vrodená laktátová acidóza SLSJ je spôsobená dvoma typmi mutácií v géne LRPPRC (2p21). Najbežnejšia je izolovaná mutácia A354V. Jeden pacient bol zmiešaný heterozygotný pre mutáciu A354 V a deléciu C1277Xdel8. Gén LRPPRC kóduje proteín bohatý na leucín obsahujúci pentatrikopeptidovú repetíciu a zdá sa, že je zapojený do transportu a stability zrelej mitochondriálnej mRNA. byť zapojený. Zistilo sa, že cytochróm C oxidáza (COX) v dýchacom reťazci je nedostatočná u všetkých pacientov, môžu však chýbať aj iné proteíny v dýchacom reťazci.
Diagnostické postupy
Diagnóza je založená na stanovení hladiny laktátu v krvi a mozgovomiechovom moku a na stanovení aktivity COX vo fibroblastoch a je potvrdená identifikáciou mutácie A354V.
Odlišná diagnóza
Diferenciálne diagnózy zahŕňajú ďalšie formy Leighovho syndrómu a ďalšie možné príčiny metabolickej acidózy, napríklad syndróm MELAS, nedostatok glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD), nedostatok pyruvátdehydrogenázy a nedostatok pyruvátkarboxylázy (pozri tieto Podmienky).
Prenatálna diagnostika
Pretože sa kauzálna mutácia našla v roku 2003, rodičom postihnutého dieťaťa možno ponúknuť prenatálnu diagnostiku.
Genetické poradenstvo
Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Rodičom postihnutých detí by sa malo poskytnúť genetické poradenstvo.
Manažment a liečba
Neexistuje žiadna špecifická liečba choroby. Odporúčame bielkovinovo, sacharidovo a lipidovo vyváženú stravu, ktorá je rovnomerne rozložená po celý deň, aby sa znížila vysoká potreba energie počas trávenia. Nápomocné sú aj prestávky na odpočinok a dôsledné dodržiavanie potrebného spánku.
predpoveď
Prognóza novorodeneckej formy je veľmi zlá. Kvôli ťažkým acidotickým krízam žijú pacienti často menej ako 5 rokov.
Recenzent: Dr. Charles MORIN - Posledná aktualizácia: Júna 1996