OTEZLA® (apremilast); najskôr FDA USA pre orálnu terapiu pre dospelých
Štúdie fázy III s OTEZLOU zistili klinicky významné zlepšenie viacerých prejavov psoriatickej artritídy a konzistentný bezpečnostný profil
Pri liečbe liekom OTEZLA sa nevyžaduje rutinné sledovanie laboratórnych hodnôt
OTEZLA je perorálne podávané liečivo, ktoré má zápalovo-modulačný účinok prostredníctvom intracelulárnej inhibície PDE4
Spoločnosť Celgene Corporation (NASDAQ: CELG) dnes oznámila, že americká FDA schválila OTEZLA® (apremilast), jeho perorálne podávaný selektívny inhibítor fosfodiesterázy 4 (PDE4), na liečbu dospelých pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou Má. Psoriatická artritída je chronické ochorenie súvisiace s bolesťou, ktoré súvisí s bolesťou, stuhnutím, opuchom a citlivosťou kĺbov, zápalom určitých väzov a šliach a zníženou fyzickou funkciou. OTEZLA je jediný orálne podávaný liek schválený FDA na liečbu psoriatickej artritídy.
„Schválenie perorálne podávaného lieku OTEZLA má veľký význam pre pacientov so psoriatickou artritídou, oslabujúcim a bolestivým stavom, ktorý má veľký vplyv na každodenné aktivity pacientov,“ uviedol Dr. Alvin Wells, MD, PhD, riaditeľ, Centrum reumatológie a imunoterapie vo Frankline, Wisconsin, USA. „OTEZLA ponúka klinickým lekárom a pacientom novú zmysluplnú možnosť liečby, ktorá môže byť prospešná pre pacientov so psoriatickou artritídou bez ohľadu na predchádzajúcu liečbu.“
„Na rozdiel od iných liekov schválených na liečbu psoriatickej artritídy je účinok OTEZLA založený na intracelulárnej inhibícii PDE4,“ uviedol Dr. Philip Mease, riaditeľ divízie klinického výskumu reumatológie, švédske lekárske centrum a klinický profesor na Washingtonskej univerzite. „Schválenie lieku s novým mechanizmom účinku na perorálnu liečbu psoriatickej artritídy ponúka iný prístup k liečbe týchto pacientov.“
Schválenie bolo založené na výsledkoch bezpečnosti a účinnosti troch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií PALACE 1, 2 a 3, do ktorých boli zahrnutí dospelí pacienti s aktívnou psoriatickou artritídou, ktorí boli predtým liečení protizápalovými liekmi modifikujúcimi chorobu (DMARD) a/alebo biologickými látkami. . Viac ako 75 percent pacientov bolo predtým liečených iba liečbou DMARD a 22 percent bolo liečených biologickými látkami.
Liečba OTEZLOU s alebo bez (±) súbežnej liečby DMARD viedla k väčšiemu zlepšeniu symptómov psoriatickej artritídy ako placebo ± súbežná liečba DMARD, čo sa ukázalo ako podiel pacientov s odpoveďou ACR 20 na 16 Bol zistený týždeň. V štúdii PALACE-1 malo 38 percent pacientov liečených 30 mg OTEZLA® (apremilast) dvakrát denne odpoveď ACR 20 v 16. týždni v porovnaní s 19 percentami u pacientov liečených placebom. Výsledky štúdií PALACE-2 a PALACE-3 sa zhodovali s týmito výsledkami. Zlepšenie odpovedí ACR 50 a ACR 70 bolo pozorované vo všetkých troch štúdiách.
Psoriatická artritída zvyčajne zahrnuje citlivosť a opuchy kĺbov a ich okolia. Do 16. týždňa mali pacienti liečení OTEZLOU znížený počet bolestivých a opuchnutých kĺbov v porovnaní s placebom. Liečba OTEZLOU viedla k zlepšeniu všetkých siedmich zaznamenaných zložiek ACR v porovnaní s placebom, ako ukazujú nálezy v 16. týždni. Došlo tiež k zlepšeniu fyzického fungovania súvisiaceho s chorobami.
U pacientov s existujúcimi príznakmi tohto typu sa pomocou liečby OTEZLOU dosiahlo zlepšenie daktylitídy (zápal prstov na rukách a nohách) a entezitídy (zápalu šliach alebo väzov na kostiach). Enthesitída a daktylitída sú špecifické príznaky psoriatickej artritídy.
V klinických štúdiách s OTEZLOU sa najčastejšie vedľajšie účinky vyskytli počas prvých dvoch týždňov liečby. V priebehu času tieto zvyčajne ustúpili s pokračujúcou liečbou. V období liečby až 16 týždňov sa zistilo, že vedľajšími účinkami, ktoré sa vyskytli u najmenej dvoch percent pacientov liečených 30 mg OTEZLOU dvakrát denne a boli najmenej o jedno percento vyššie ako zodpovedajúca hodnota u pacientov liečených placebom, boli hnačka, nevoľnosť, bolesť hlavy, Infekcia horných dýchacích ciest, vracanie, nazofaryngitída a bolesti v hornej časti brucha. Podiel pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli nežiaducej reakcii, bol 4,6% u tých, ktorí užívali OTEZLA 30 mg dvakrát denne, v porovnaní s 1,2% u tých, ktorí užívali placebo. Najbežnejšie vedľajšie účinky, ktoré viedli k prerušeniu liečby u pacientov liečených OTEZLOU 30 mg dvakrát denne po dobu až 16 týždňov, boli nevoľnosť (1,8%), hnačka (1,8%) a bolesť hlavy (1,2%).
Používanie OTEZLA je kontraindikované u pacientov so známou závažnou alergickou reakciou na OTEZLA alebo na ktorúkoľvek inú zložku OTEZLA. V troch štúdiách PALACE hlásilo depresiu alebo depresívnu náladu 1,0% (10/998) pacientov liečených OTEZLOU v porovnaní s 0,8% (4/495) pacientov liečených placebom; 0,3% (4/1441) pacientov liečených OTEZLOU prerušilo liečbu z dôvodu depresie alebo depresívnej nálady v porovnaní so žiadnym z pacientov liečených placebom. V štúdiách PALACE hlásilo 10 percent pacientov, ktorí užívali OTEZLA, úbytok hmotnosti o päť až desať percent. U pacientov liečených OTEZLOU sa preto odporúča pravidelná kontrola hmotnosti.
V placebom kontrolovanej fáze klinických štúdií sa v skupinách s placebom a OTEZLOU zistila porovnateľná miera závažných nežiaducich srdcových príhod (MACE), závažných infekcií vrátane oportúnnych infekcií a malignít. V príbalovom letáku nie je predpísané bežné sledovanie laboratórnych hodnôt počas liečby OTEZLOU.
„Pacienti a lekári vyjadrili túžbu po bezpečnej a účinnej liečbe psoriatickej artritídy, ktorá by postihnutým uľahčila ich liečbu. Spoločnosť Celgene je nadšená, že môže rozšíriť svoju transformačnú vedu na zápal a imunológiu s novým prístupom k pacientom s psoriatickou artritídou, “uviedol Scott Smith, globálny vedúci oddelenia zápalu a imunológie v spoločnosti Celgene Corporation. „Schválenie FTE pre OTEZLA je vítanou správou pre pacientov a lekárov, ktorí hľadajú iný prístup k liečbe tohto ochorenia.“
OTEZLA® (Apremilast) sa očakáva v USA v marci 2014 a bude sa distribuovať prostredníctvom rozsiahlej siete špeciálnych lekární. Ak sa chcete dozvedieť viac informácií o distribúcii OTEZLA a službách nastavených výlučne na podporu liečby - vrátane pomoci s úhradou a ošetrovateľskou podporou po celý deň - môžu lekári a pacienti kontaktovať Otezla SupportPlus ™ na čísle 1-844-4 (1-844-468-3952). Ďalšie informácie sú k dispozícii na www.OTEZLA.com.
O programe PALACE
Štúdie PALACE 1, 2 a 3 a sú multicentrické, dvojito zaslepené, placebom kontrolované paralelné skupinové štúdie fázy III s dvoma skupinami verum relevantné pre schválenie. V rámci týchto štúdií bolo randomizovaných približne 1 500 pacientov, ktorí dostávali buď 20 mg OTEZLA dvakrát denne, 30 mg OTEZLA dvakrát denne, alebo rovnako vyzerajúce placebo počas 16 týždňov v pomere 1: 1: 1. V 16. týždni boli niektorí pacienti liečení placebom náhodne zaradení do jednej z dvoch skupín OTEZLA, zatiaľ čo zvyšní pacienti boli liečení placebom až do 24 týždňov. Štúdie PALACE 1, 2 a 3 sa zamerali na širokú škálu pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou, vrátane tých, ktorí boli predtým liečení orálne podávanými protizápalovými liekmi modifikujúcimi chorobu (DMARD) a/alebo biologickými látkami, ako aj tými, ktorí predtým neboli liečení blokátorom TNF. oslovil.
Primárnym koncovým ukazovateľom pre štúdie PALACE 1, 2 a 3 boli kritériá American College of Rheumatology pre 20-percentné zlepšenie (ACR-20) v 16. týždni a sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali ďalšie opatrenia, príznaky psoriatickej artritídy, fyzická funkcia a výsledky hlásené pacientom.
Celkovo je program PALACE doteraz najväčším študijným programom psoriatickej artritídy, ktorý sa bude uskutočňovať so zámerom zhromaždiť údaje potrebné na predloženie.
O spoločnosti OTEZLA
OTEZLA je perorálne podávaný inhibítor PDE4 s nízkou molekulovou hmotnosťou (fosfodiesteráza 4) so špecifickým účinkom na cyklický adenozínmonofosfát (cAMP). Inhibícia PDE4 vedie k zvýšeniu intracelulárnej koncentrácie cAMP.
dôležité bezpečnostné pokyny
Kontraindikácie
OTEZLA® (apremilast) je kontraindikovaná u pacientov so známou precitlivenosťou na apremilast alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok obsiahnutých v kompozícii.
Varovania a preventívne opatrenia
depresia
Liečba OTEZLOU môže ako nežiaduci účinok viesť k zvýšeniu depresie. V klinických štúdiách hlásilo výskyt depresie alebo depresívnych nálad 1,0% (10/998) pacientov liečených OTEZLOU v porovnaní s 0,8% (4/495) v skupine s placebom a 0,3% (4/1441). ) pacientov liečených OTEZLOU prerušili liečbu kvôli depresii alebo depresívnym náladám v porovnaní so žiadnym z pacientov liečených placebom (0/495). Depresia bola hodnotená ako ťažká u 0,2% (3/1441) pacientov liečených OTEZLOU v porovnaní so žiadnym výskytom depresie u pacientov liečených placebom (0/495). Samovražedné myšlienky a správanie sa pozorovali u 0,2% (3/1441) pacientov liečených OTEZLOU v porovnaní so žiadnym prípadom v skupine s placebom (0/495). Dvaja pacienti v skupine s placebom spáchali samovraždu v porovnaní so žiadnym prípadom v skupine liečenej OTEZLOU.
OTEZLA sa má používať u pacientov s depresiou a/alebo samovražednými myšlienkami/správaním v anamnéze až po dôkladnom vyhodnotení prínosu a rizika. To isté platí pre pokračujúcu liečbu liekom OTEZLA u pacientov s týmito príznakmi. Pacienti, opatrovatelia a členovia rodiny by mali byť informovaní o potenciáli novej alebo zhoršujúcej sa depresie, samovražedných myšlienok alebo iných výkyvov nálady a mali by sa obrátiť na svojho lekára.
Strata váhy
Strata hmotnosti o 5 - 10 percent bola hlásená u 10 percent pacientov liečených OTEZLOU a 3,3 percenta pacientov liečených placebom. Odporúča sa pravidelné sledovanie telesnej hmotnosti a objasnenie nevysvetliteľného alebo klinicky významného úbytku hmotnosti a v prípade potreby je potrebné zvážiť prerušenie liečby OTEZLOU.
Interakcie s inými liekmi
Ak sa OTEZLA podáva súbežne s liekmi, ako je rifampin, ktoré indukujú silnú indukciu CYP450, môže byť expozícia apremilastu znížená a účinok OTEZLA už nemusí byť zaručený. Je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu OTEZLA s induktormi enzýmu CYP450 (ako je rifampín, fenobarbital, karbamazepín, fenytoín).
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky hlásené u najmenej 2 percent pacientov liečených OTEZLOU, ktorých frekvencia bola najmenej o 1 percento vyššia (po úvodnej 5-dňovej titračnej fáze) počas liečebného obdobia až 16 týždňov v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (po úvodnej 5-dennej titračnej fáze) (OTEZLA%, placebo%): Hnačka ( 7,7; 1,6); Nevoľnosť (8,9; 3,1); Bolesť hlavy (5,9; 2,2); Infekcie horných dýchacích ciest (3,9; 1,8); Zvracanie (3,2; 0,4); Nazofaryngitída (2,6; 1,6); Bolesť v hornej časti brucha (2,0; 0,2).
Použitie v osobitných populáciách pacientov
obdobie tehotenstva a dojčenia
OTEZLA patrí do rizikovej skupiny pre tehotenstvo C; neboli vykonané žiadne štúdie u gravidných žien. Potenciálny prínos lieku však môže odôvodniť jeho použitie počas tehotenstva, a to aj napriek možným rizikám pre plod. Nie je známe, či sa apremilast alebo jeho produkty rozkladu vylučujú do materského mlieka. Pri podávaní OTEZLY počas dojčenia je potrebná opatrnosť.
Dysfunkcia obličiek
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) sa má dávka OTEZLA znížiť. podrobnosti nájdete v časti Dávkovanie a podávanie, časť 2 úplných informácií o predpisovaní
Kliknutím sem získate úplné informácie o predpisovaní.
O psoriatickej artritíde
Psoriatická artritída je bolestivé chronické zápalové ochorenie spojené s bolesťou, stuhnutím, opuchom a citlivosťou v kĺboch, ako aj so zápalmi v oblasti určitých väzov a šliach a zhoršenou fyzickou funkciou. Odhaduje sa, že 38 miliónov ľudí na celom svete má psoriatickú artritídu. Psoriatická artritída môže interferovať s každodennými činnosťami a bola hlásená zvýšená pracovná neschopnosť. Medzi bežné príznaky psoriatickej artritídy patrí bolesť, stuhnutosť a opuch kĺbov. Viac informácií o psoriatickej artritíde sa nachádza na stránke www.discoverpsa.com. Viac informácií o úlohe PDE4 pri zápalových ochoreniach nájdete na stránke www.discoverpde4.com.
O spoločnosti Celgene
Celgene Corporation so sídlom v Summite v New Jersey je integrovaná globálna farmaceutická spoločnosť zameraná na výskum, vývoj a komercializáciu inovatívnych terapií na liečbu rakoviny a zápalových ochorení prostredníctvom regulácie génov a bielkovín. Viac informácií je k dispozícii na www.celgene.com.
Výhľadové vyhlásenia
Toto vydanie obsahuje výhľadové vyhlásenia, ktoré sú vo všeobecnosti vyhláseniami, ktoré nie sú vyjadreniami historickej skutočnosti. Výhľadové vyhlásenia sú identifikované slovami ako „očakáva“, „predpokladá“, „je presvedčený“, „zamýšľa“, „odhaduje“, „plánuje“, „bude“, „výhľad“ a podobných výrazov. Výhľadové vyhlásenia vychádzajú z aktuálnych plánov, odhadov, predpokladov a prognóz manažmentu a odrážajú iba súčasný stav v čase ich zverejnenia. Nenesieme žiadnu zodpovednosť za aktualizáciu akýchkoľvek výhľadových vyhlásení v dôsledku nových informácií alebo budúcich udalostí, pokiaľ to nevyžaduje zákon. Výhľadové vyhlásenia zahŕňajú riziká a neistoty, z ktorých väčšinu je ťažké predvídať a sú všeobecne mimo našu kontrolu. Skutočné výsledky sa môžu podstatne líšiť od výsledkov naznačených v výhľadových vyhláseniach v dôsledku účinkov mnohých faktorov, z ktorých mnohé sú podrobnejšie popísané v našej výročnej správe na formulári 10-K a v ďalších správach SEC.
Zdrojovým jazykom, v ktorom je uverejnený pôvodný text, je oficiálna a autorizovaná verzia. Pre lepšie pochopenie budú zahrnuté preklady. Právne platná je iba jazyková verzia, ktorá bola pôvodne publikovaná. Mali by ste preto porovnať preklady s pôvodnou jazykovou verziou publikácie.
Investori: Patrick E. Flanigan III, 908-673-9969 viceprezident pre vzťahy s investormi alebo médiami: Catherine Cantone, 732-564-3592 riaditeľka, podniková komunikácia