Oxidačne sprostredkovaná aktivita fosfolipázy A2 - EMCB

Vzťah medzi aktivitou fosfolipázy A2 (PLA2) a membránovou štruktúrou

Účinok peroxidácie lipidov na štruktúru membrány

Regulácia aktivity PLA2 iónmi Ca2+

Regulácia aktivity cPLA2 fosforyláciou

aktivita
Obr. 1 - Regulácia aktivity cPLA2. Rastové faktory (EGF, PDGF atď.) Spôsobujú dimerizáciu špecifických receptorov a autofosforyláciu. To umožňuje aktiváciu Cy fosfolipázy, ktorá hydrolyzuje fosfatidylinozitol 4,5-bisfosfát, čo spôsobuje uvoľňovanie vápnika z endoplazmatického retikula cez IP3. Zvýšený obsah vápnika podporuje interakciu enzýmu s membránovými fosfolipidmi. MAPK sa aktivujú kaskádou, ktorá zahŕňa zásah Rafa. Receptory spojené s proteínom Gq aktivujú C-beta fosfolipázu, ktorá podporuje uvoľňovanie DAG a aktiváciu proteín C kinázy (PKC). PKC môže priamo aktivovať cPLA2 fosforyláciou alebo prostredníctvom MAPK. Po aktivácii fosforyláciou cPLA2 migruje na membránu pod vplyvom iónov vápnika (1).

Úloha iPLA2 pri remodelácii membránových fosfolipidov

Hydrolýza oxidovaných fosfolipidov PLA2 má dva významné účinky: metabolizmus a elimináciu uvoľnených mastných kyselín a oslabenie poškodenia membrány opravou oxidovaných fosfolipidov. Vytvorené hydroperoxidy sa redukujú na selénom závislé cytosolické a membránové glutatiónperoxidázové (GPx) alkoholy. Spoločný postup PLA2 a GPx vedie k eliminácii prooxidujúcich lipidových peroxidov, výsledné lyzofosfolipidy sa používajú na opravu v prítomnosti zmierujúcich enzýmov. Pri silnom oxidačnom strese alebo dlhotrvajúcej ischémii sa zvyšuje peroxidácia lipidov a zabudovanie mastných kyselín do fosfolipidov nedrží krok s hydrolýzou, aj keď sa hydrolytická aktivita výrazne nezvýši. Antioxidanty, ako je kyselina chlorovodíková a askorbát, chránia bunky pred peroxidáciou lipidov a inhibujú aktivitu PLA2.
Deacylačný/reakčný cyklus membránových fosfolipidov - Landsov cyklus - (fosfolipid je hydrolyzovaný intracelulárnym PLA2 s tvorbou 2-lysofosfolipidu, ktorý je možné zosúladiť s rôznymi acyl-CoA) je remodelačný cyklus, ktorý predstavuje hlavnú cestu inkorporácia voľnej kyseliny arachidónovej do bunkových fosfolipidov v nM koncentráciách voľnej mastnej kyseliny (obr. 2).

Časť I článku sa objavila v č. 12/2001 časopisu.