Oxidačný stres a zápal podporujú endotelovú dysfunkciu
DR. Susanne Heinzl, Reutlingen
Endoteliálna dysfunkcia hrá ústrednú úlohu v patogenéze srdcových chorôb. Podporuje ho okrem iného oxidačný stres a zápalové procesy. Tieto sú zase stimulované rizikovými faktormi, ako je diabetes mellitus.
Endotel je nezávislý orgán, ktorý produkuje množstvo vazoaktívnych a rastových látok a látok modulujúcich matricu. Napríklad táto jedna vrstva buniek na vnútornej stene ciev reguluje vaskulárny tonus pomocou oxidu dusnatého (NO) a prostacyklínu (PGI2).
NO sa tvorí pomocou endotelovej NO syntázy. Fyzikálnymi stimulmi pre tvorbu NO sú strihové sily, ktoré pôsobia na endotel a pulznú expanziu endotelu. NO uvoľňovaný do lúmenu má antiagregačný účinok a inhibuje uvoľňovanie vazokonstrikčných látok, ako je serotonín a tromboxán.
Polčas rozpadu NO je určený druhmi reaktívneho kyslíka. V prípade rizikových faktorov, ako je hypertenzia alebo diabetes mellitus, sa aktivujú čoraz radikálnejšie tvoriace enzýmy, ktoré v rôznych krokoch znižujú biologickú dostupnosť NO a tým spúšťajú endotelovú dysfunkciu.
Endoteliálnu dysfunkciu je možné liečiť vitamínmi E a C, ktoré redukujú superoxidové radikály. Pomocou inhibítorov CSE alebo ACE možno stimulovať produkciu NO a znížiť koncentráciu superoxidu. Endotelové funkcie môžu byť ovplyvnené aj NO donormi, ako sú dusičnany. Nie všetky dusičnany však fungujú rovnako. Nedávno bolo známe, že glyceroltrinitrát, izosorbidmono- a dinitrát sú náchylnejšie na poškodenie endotelovej vrstvy v dôsledku zvýšenej tvorby kyslíkových radikálov. Na druhej strane sa zdá, že pentaerytrityl tetranitrát chráni endotel, pretože neindukuje toleranciu nitrátov v cievach. Toto bolo potvrdené v štúdii PENTA (Clin Res Cardiol 2009; 98: Suppl 1, V911), prospektívnej, dvojito zaslepenej štúdii s 80 pacientmi so stabilným ochorením koronárnych ciev.
Zápalové procesy spúšťajú endotelovú dysfunkciu
Pri ateroskleróze aj pri cukrovke typu 2 existuje veľa známok systémového zápalu. U pacientov so zníženou glukózovou toleranciou sú proteíny akútnej fázy, ako je C-reaktívny proteín (CRP), zvýšené. Hodnota CRP predpovedá kardiovaskulárne príhody. Obezita je zase dôležitým rizikovým faktorom pre to, pretože viscerálne tukové tkanivo uvoľňuje najmä adipokíny a ďalšie mediátory, ako je TNF-alfa, rezistín, leptín a inhibítor-1 aktivátora plazminogénu (PAI-1), čo môže viesť k systémovým zápalovým reakciám (obr. 1).
Obr. 1. Dôležitosť viscerálneho tukového tkaniva pre vývoj inzulínovej rezistencie, poruchy metabolizmu lipidov, zápalové procesy a ateroskleróza (FS: mastné kyseliny) [podľa Marxa]
Podľa novej hypotézy by mohol byť C-peptid zapojený aj do včasnej aterogenézy. Bolo možné zistiť zvýšené depozity C-peptidu v skorých aterosklerotických léziách diabetikov. V týchto tkanivových rezoch bol súčasne pozorovaný zvýšený počet makrofágov a CD4-pozitívnych lymfocytov, ktorých migrácia je indukovaná in vitro C-peptidom.
zdroj
Prof. Dr. Thomas Münzel, Mainz, prof. Dr. Nikolaus Marx, Ulm, Satelitné sympózium „Oxidačný stres a endotelová funkcia. Preklenutie priepasti medzi kardiológiou a diabetológiou “, usporiadané spoločnosťou Actavis Deutschland GmbH & Co. KG, Langenfeld, na 75. výročnej konferencii Nemeckej spoločnosti pre kardiológiu - Kardiovaskulárny výskum, Mannheim, 17. apríla 2009.