Pankreas; Genetické formy pankreatitídy
Pankreatitída je akútny alebo chronický zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý podľa konzervatívnych odhadov postihuje každý rok v Nemecku 36 000 až 40 000 ľudí. Cena nemocničnej liečby pankreatitídy je medzi 30 000 a 120 000 DM na pacienta, v závislosti od závažnosti ochorenia. Na rozdiel od väčšiny zápalových ochorení je pankreatitída zriedka spôsobená prenosnými patogénmi a pravdepodobne ide o samoštiepenie pankreasu vlastnými tráviacimi proteázami. Molekulárne mechanizmy, ktoré vedú k aktivácii proteázy v pankrease, napriek mnohým ochranným mechanizmom nie sú známe.
Posledné poznatky o patogenéze pankreatitídy
Predchádzajúci predpoklad, že dedičná pankreatitída je extrémne zriedkavé ochorenie, už dnes nemôže platiť. Už bolo dokázané, že sa endemicky vyskytuje v niektorých regiónoch Nemecka. V častiach Severného Porýnia-Vestfálska a Dolného Saska, aj keď neexistuje rodinná anamnéza, má 30% detí a mladých dospelých s chronickou pankreatitídou mutácie v géne pre trypsinogén.
U približne 30% pacientov s pankreatitídou nebola zistená žiadna základná príčina. Pretože neexistuje patogenetické vysvetlenie, táto choroba sa nazýva idiopatická pankreatitída. Už dva roky je známe, že idiopatická pankreatitída má genetickú príčinu najmenej v 20 až 30%. V USA a v
Dá sa však považovať za isté, že zohrávajú úlohu aj ďalšie genetické faktory, ako sú mutácie v géne proteázového inhibítora SPINK-1. Tieto boli hlásené v 23% prípadov u detí s idiopatickou pankreatitídou a sú bežné v bežnej populácii
Cystická fibróza (cystická fibróza)
Diagnostika a diferenciálna diagnostika
Toto extrémne zriedkavé autozomálne recesívne dedičné ochorenie je charakterizované progresívnou náhradou exokrinných buniek pankreasu tukovým tkanivom v detstve. Zatiaľ čo neuroendokrinné ostrovčeky a systém pankreatických vývodov sú normálne, orgán sa v dôsledku ukladaného tuku zväčšuje až štyrikrát. V kombinácii s výslednou nedostatočnosťou pankreasu sa vyskytuje dysfunkcia kostnej drene, leukémia, malformácie kostry a nanizmus. Genetická modifikácia, ktorá je základom vývoja Shwachman-Diamondovho syndrómu, bude ešte objasnená.
Toto ochorenie, ktoré sa tiež dedí autozomálne recesívnym spôsobom, sa vyznačuje genetickým defektom na chromozóme 6, ktorý vedie k nekontrolovanému vychytávaniu železa a usadzovaniu železa v parenchýmu. Toto ukladanie železa ovplyvňuje okrem srdca a pečene aj pankreas. Aj keď je možné hemosiderínové usadeniny detekovať histologicky predovšetkým v exokrinných acinárnych bunkách, klinicky relevantná exokrinná pankreatická nedostatočnosť prakticky nikdy nevyplýva. Na druhej strane sa zdá, že ukladanie železa v ostrovčekových bunkách primárne inhibuje syntézu inzulínu, a preto je hlavným príznakom diabetes mellitus u postihnutého pacienta.