Parkinsonova choroba - príznaky, diagnostika, terapia, žltý zoznam

Parkinsonova choroba je degeneratívne neurologické ochorenie, ktoré ovplyvňuje extrapyramidový motorický systém a bazálne gangliá a nemožno ho liečiť príčinne. Charakteristické príznaky sú hypokinéza, rigidita, tremor a posturálna nestabilita. Tu nájdete lekárske informácie o Parkinsonovej chorobe.

Parkinsonova choroba, Parkinsonova choroba, idiopatický Parkinsonov syndróm (IPS), parkinsonizmus, Parkinsonov syndróm, Parkinsonova choroba, paralýza agitans, trasenie

definícia

žltý

Parkinsonova choroba je jedným z neurodegeneratívnych ochorení, ktoré ovplyvňujú extrapyramidový motorický systém (EPS) a bazálne gangliá.

Ochorenie, ktoré je dnes ešte neliečiteľné, je charakterizované pomaly postupnou stratou nervových buniek produkujúcich dopamín. Výsledný nedostatok neurotransmiteru dopamínu vedie k charakteristickým pohybovým poruchám.

Hlavnými príznakmi Parkinsonovej choroby sú hypokinéza, rigidita, tremor a posturálna nestabilita.

Forma liečenej Parkinsonovou chorobou je idiopatické ochorenie so 75% najdôležitejších predstaviteľov neurologického syndrómu parkinsonizmu. K tomuto druhovému výrazu je možné priradiť ďalšie formy:

  • familiárny Parkinsonov syndróm ako geneticky podmienená, dedičná forma
  • sekundárne alebo symptomatické Parkinsonove syndrómy, napríklad vyvolané liekmi, ako posttraumatický účinok alebo ako dôsledok zápalových, vaskulárnych, toxínom indukovaných alebo metabolických chorôb
  • Atypické Parkinsonove syndrómy alebo príznaky spojené s Parkinsonovou chorobou v súvislosti s inými neurodegeneratívnymi ochoreniami, ako sú multisystémová atrofia (MSA), demencia s Lewyho telieskami (LBD) alebo kortikobazálna degenerácia (CBD).

Epidemiológia

Parkinsonova choroba je jedným z najbežnejších neurologických ochorení. Nemecká Parkinsonova spoločnosť hovorí o približne 250 000 až 280 000 pacientoch chorých na Parkinsonovu chorobu v Nemecku. Na celom svete je postihnutých asi 6,3 milióna mužov a žien. Rodovo špecifický rozdiel sa zatiaľ nepozoroval. Vrchol choroby je medzi 58 a 62 rokmi. Vedci odhadujú, že asi 1% svetovej populácie vo veku nad 60 rokov je pacientom s Parkinsonovou chorobou. Od 80 rokov sa miera prejavu ochorenia znižuje. Parkinsonova choroba je tiež zriedkavá pred dosiahnutím veku 40 rokov.

príčiny

Príčiny idiopatického Parkinsonovho syndrómu sú stále nejasné.

Príčiny familiárneho Parkinsonovho syndrómu

Na bunkovej úrovni už existujú náznaky príčin dedičnej formy. V posledných rokoch vedci identifikovali gény, ktoré hrajú úlohu pri vývoji familiárneho Parkinsonovho syndrómu. V heterogénnej skupine sú obzvlášť ovplyvnené gény PARK1 až PARK13. Monogénne formy často vykazujú bodové mutácie génu pre alfa-synkleín.

Príčiny sekundárnych Parkinsonových syndrómov

Symptomatické alebo sekundárne Parkinsonove syndrómy sú často spôsobené inými chorobami. Patria sem predovšetkým vaskulárne, zápalové alebo metabolické choroby. Existujú aj formy Parkinsonovej choroby vyvolané liekmi. Spúšťacími látkami sú napríklad neuroleptiká chlórpromazín, fluspirily, perfenazín a haloperidol, lítium proti bipolárnym poruchám, antiemetický metoklopramid, flunarizín a cinnarizín ako blokátory vápnikových kanálov alebo aminoglykozidy zo skupiny antibiotík. Parkinsonov syndróm sa môže vyskytnúť aj ako posttraumatický následok. Typickým príkladom toho je takzvaný Boxer Parkinsonov syndróm.

O environmentálnych toxínoch a drogách sa hovorí ako o toxínoch podporujúcich Parkinsonovu chorobu. Vedci z univerzity v Utahu v štúdii zistili, že stimulanty zo skupiny amfetamínov zvyšujú riziko Parkinsonovej choroby. Vedci porovnali údaje od 5 000 používateľov amfetamínu s 34 000 súbormi údajov od ľudí bez užívania drog. Výsledkom bolo, že k Parkinsonovej chorobe došlo trikrát častejšie v amfetamínovej skupine (0,3%) ako v kontrolnom ramene s abstinenciou (0,1%).

Patogenéza

Parkinsonova choroba ovplyvňuje extrapyramidový motorický systém (EPS) a bazálne gangliá. Charakteristický klinický obraz je dôsledkom smrti nervových buniek produkujúcich dopamín v substantia nigra. Ak sa tieto stratia, neurotransmiter dopamín sa už nemôže transportovať do putamenu prostredníctvom axónov. Motorická aktivácia mozgovej kôry vyvolaná talamom sa nevyskytuje - v dôsledku toho je narušený pohyb. Nedostatok dopamínu a nerovnováha v bazálnych gangliách sú badateľné iba z motorického hľadiska - do tej doby zomrelo asi 50 až 60% neurónov.

Príznaky

Idiopatický Parkinsonov syndróm začína zákerne a progreduje počas celého života. Ochorenie sa vyznačuje charakteristickými pohybovými poruchami. Jednostranné zvýšené sťažnosti sú orientačné. Na začiatku sa často pozoruje nedostatok kývania rukou pri chôdzi. Bolesť v ramene a svalové napätie sú tiež často jednostranné. Neskôr je nedostatok pohybu badateľný najmä pri chôdzi, manuálnych trápnostiach alebo v tvári. Kardinálnym motorickým príznakom často predchádzajú ďalšie ťažkosti pred stanovením diagnózy. Tieto príznaky, ktoré sa niekedy neberú vážne, ponúkajú šancu. Čím skôr sa zistí riziko Parkinsonovej choroby, tým rýchlejšie je možné zahájiť liečbu a zastaviť priebeh ochorenia.

Skoré príznaky Parkinsonovej choroby

Medzi skoré príznaky Parkinsonovej choroby patria najmä:

  • Poruchy spánku REM: Táto porucha správania REM sa vyskytuje 10 až 30 rokov pred skutočnou diagnózou Parkinsonovej choroby. Fyziologicky sedavú fázu spánku snov narušujú atypické pohybové vzorce. Postihnutí ľudia hovoria alebo kričia v spánku, dávajú kopance, narazia do rámu postele alebo dokonca spadnú z postele. Tieto pohyby sú typické pre druhú polovicu noci. Podľa Fakultnej nemocnice v Marburgu sa až u 80% ľudí s poruchami spánkového správania REM rozvinie Parkinsonova choroba v priebehu 10 až 15 rokov.
  • Porušenie čuchu: Pri degeneratívnych ochoreniach mozgu sú typické anamnestické hyposmie. Podľa kohortnej štúdie existuje tiež významne zvýšené riziko vzniku Parkinsonovej choroby v priebehu nasledujúcich desiatich rokov po výskyte čuchovej poruchy.
  • Zmeny nálady: Mnoho pacientov s Parkinsonovou chorobou predtým uvádza podráždenosť a nepokoj. Orientačná môže byť aj zvýšená tendencia k úzkosti a depresii.
  • Zápcha: Zápcha nie je len nepríjemným príznakom mnohých pacientov s Parkinsonovou chorobou. Problém stolice môže predchádzať diagnóze aj ako nešpecifický skorý príznak.

Hypokinéza/akinéza

Podľa súčasnej definície je Parkinsonova choroba nevyhnutne spojená s príznakom bradykinézy. Okrem tohto spomalenia pohybu musí byť pri diagnostike Parkinsonovej choroby jeden z troch ďalších kľúčových príznakov:

  • Prísnosť
  • chvenie
  • posturálna nestabilita.

Hypokinéza alebo akinéza, keď choroba postupuje, ovplyvňuje všetky pohybové sekvencie. Svojvoľné a účelné pohyby sú čoraz ťažšie a zriedkavejšie. Výsledkom je, že sa Parkinsonovi pacienti pohybujú menej a veľa sedia. Cítite sa neistý a nezvyčajne pomalý. Príbuzní alebo cudzinci zaznamenajú pokles výrazu tváre. Rysy tváre pôsobia strnulo, takmer ako maska ​​(hypomimia). Manuálna zručnosť klesá, písmo sa zmenšuje (mikrofón), jazyk je tichší a rozmazanejší (mikrofónia) a chôdza sa v malých krokoch mieša a trasie. Parkinsonovci sa navyše často dusia a slinia ťažko. Táto takzvaná pseudohypersalivácia je výsledkom zníženej schopnosti prehĺtať sliny.

Prísnosť

Pre Parkinsonovu chorobu je okrem spomalenia pohybu typické aj výrazné stuhnutie svalov. Tieto sťažnosti sa spočiatku nesprávne interpretujú ako svalové napätie a často sa považujú za ortopedický problém. Pacienti čoraz viac strácajú funkciu plynulých pohybov. To vyplýva z nerovnováhy svalového napätia a relaxácie. Pohyby sú trhané a trhané (jav ozubených kolies). Príznaky sa zvlášť zhoršujú, keď druhá osoba pasívne predlžuje alebo ohýba končatiny. Svaly blízko tela sú často postihnuté viac ako svalové skupiny vzdialené od tela (axiálna prísnosť).

chvenie

Trasenie tiež často začína jednostranne a je jedným z neklamných Parkinsonových príznakov. Pacienti s Parkinsonovou chorobou sa spočiatku triasli pomaly a v pokojovom stave. Je nemožné, aby držali ruky stále. Palec a falangy sa rytmicky pohybujú tam a späť. Niekedy to vyzerá, akoby sa títo ľudia chceli valiť mramorom (fenomén valcovania piluliek). Tras sa zvyšuje s progresiou ochorenia a je čoraz rýchlejší. Okrem rúk sa nekontrolovateľne chvejú aj nohy a čeľusť. Za sekundu sa môžu vyskytnúť štyri až šesť alebo dokonca až deväť úderov. Tras často ustupuje pohybom alebo spánkom.

Posturálna nestabilita

Štvrtým typickým kardinálnym príznakom je neschopnosť udržať telo stabilné. Sklonený postoj s mierne pokrčenými kolenami je zarážajúci. Narušené nastavovacie reflexy vedú k narastajúcej nestabilite chôdze a státia. Náhly a rýchly pohyb už nemožno vyvážiť a vstrebať. Vyrovnávacie a točivé pohyby sú čoraz ťažšie. To má za následok veľký strach z pádu.

Sprievodné príznaky

Okrem hlavných príznakov existuje celý rad fakultatívnych znakov alebo vedľajších účinkov Parkinsonovej choroby. Patria sem predovšetkým citlivé, psychologické, vegetatívne a kognitívne poruchy. Nemusia sa nevyhnutne vyskytnúť a môžu sa u jednotlivých jedincov veľmi líšiť. Typické príklady zahŕňajú parestézie a/alebo dyzestézie na koži, v pokožke a pod ňou, hyposmie a dermatologické problémy. Mnoho ľudí trpiacich Parkinsonovou chorobou má mastnú, lesklú a niekedy mastne vyzerajúcu pokožku tváre (masť). Niekedy je pokožka suchá a šupinatá. Nervová nerovnováha môže spôsobiť poruchy regulácie krvného obehu (ortostatická dysfunkcia), vylučovacej funkcie (pollakiúria, hnačky, zápcha) a spánkovej architektúry. Sexuálne dysfunkcie majú nepriaznivý vplyv na libido, poruchy reflexnej regulácie teploty často vedú k väčšiemu pocitu tepla a zníženej tolerancii tepla.

Mentálne postihnutie

Parkinsonova choroba ovplyvňuje vo veľkej väčšine prípadov aj duševné zdravie. Mentálna rovnováha nie je v rovnováhe, pacienti sú bez energie alebo bez riadenia alebo sa zdá, že zmenili svoju povahu. U dobrej štvrtiny pacientov možno pozorovať depresívnu náladu. Zmätok, ťažkosti so sústredením, problémy s pamäťou a pomalé myslenie sú často znakmi zmeny demencie. Psychózy a halucinácie môžu neskôr tiež zhoršiť kvalitu života a každodenný život pacientov s Parkinsonovou chorobou.

Diagnóza

Diagnóza Parkinsonovej choroby je založená najskôr na anamnéze pacienta a na fyzikálnych a neurologických vyšetreniach. V prípade podozrenia na ochorenie sa uskutočňujú zobrazovacie postupy, ako je kraniálna počítačová tomografia (cCT), magnetická rezonančná tomografia (MRT) alebo scintigrafické znázornenie nervových buniek (PET, SPECT).

Stupeň a závažnosť symptómov sa hodnotí pomocou štandardizovaného testu L-Dopa. Príznaky sa hodnotia pred a po stanovenom množstve levodopy v kombinácii s inhibítorom dekarboxylázy. Rozsah symptómov dyskinézy je možné určiť pomocou podobnej metódy, takzvaného apomorfínového testu.

Ďalším prístupom k diagnostike Parkinsonovej choroby je hľadanie konkrétnych biomarkerov. Napríklad proteín alfa-synukleín, ktorý reguluje uvoľňovanie dopamínu, sa dá zistiť v slinných žľazách, v alkohole alebo v gastrointestinálnom trakte.

terapia

Doteraz neexistujú terapeutické možnosti na vyliečenie Parkinsonovej choroby. Liečba príznakov je dnes pomerne ľahká. Parkinsonova terapia pozostáva z niekoľkých prístupov: liečba drogami, stimulátory mozgu, fyzické opatrenia a psychoterapia.

Vedci z celého sveta hľadajú nové možnosti terapie na vyliečenie Parkinsonovej choroby a ďalších neurodegeneratívnych chorôb súvisiacich s vekom. Výskum sa uskutočňuje vo všetkých smeroch. Či už doplnky výživy, vitamínové doplnky, transplantácie kmeňových buniek, imunoterapia alebo očkovanie: zatiaľ nie je žiadny výskumný prístup úplne presvedčivý.

Parkinsonove lieky

Lieková terapia sa primárne zameriava na zvýšenie prísunu dopamínu a reguláciu nerovnováhy neurotransmiterov. Liekom voľby je levodopa (L-Dopa), proliečivo dopamínu. Na rozdiel od skutočného neurotransmiteru je prípravné štádium schopné prekonať hematoencefalickú bariéru. Každá z liekov obsahujúcich L-dopa obsahuje levodopu v kombinácii s inhibítorom dekarboxylázy (karbidopa alebo benserazid).

Okrem prípravkov L-Dopa je bežné aj podávanie agonistov dopamínu. Tieto lieky zvyšujú zostávajúce dopamínové účinky stimuláciou dopamínových receptorov. Typickými zástupcami sú klasické námeľové alkaloidy ako námeľové agonisty dopamínu, ako je brómkriptín, kabergolín, lisurid a pergolid. Ďalej sa selektívne agonisty receptora D2, ako je apomorfín, pramipexol a ropinirol, môžu považovať za neergotické dopamínové agonisty.

Inhibítory COMT, ako sú entakapon a tolkapon, zvyšujú koncentráciu dopamínu v centrálnom nervovom systéme (CNS) kompetitívnou inhibíciou levodopy a dopamínu degradujúceho enzýmu katechol-O-metyltransferázy. Inhibítory COMT sa zvyčajne podávajú spolu s levodopou.

Inhibítory MAO-B ako safinamid, selegilín a rasagilín spomaľujú odbúravanie dopamínu v mozgu.

Zlepšenú pohyblivosť možno dosiahnuť pomocou amantadínu - najmä v prípade akinetickej krízy. Účinná látka spomaľuje nadmernú aktivitu acetylcholínergických striatálnych interneurónov a pôsobí ako slabý antagonista na receptory NMDA. Amantadín navyše znižuje absorpciu dopamínu v presynaptických neurónoch, a tým zvyšuje prísun dopamínu v CNS.

Pri trasení svalov sa niekedy predpisujú anticholinergiká ako Biperiden alebo Bornaprine. Vzhľadom na nepriaznivý profil nežiaducich účinkov sú tieto účinné látky v prípade idiopatického Parkinsonovho syndrómu ťažko relevantné.

Hlboká stimulácia mozgu proti Parkinsonovým príznakom

Ak príznaky napriek liečbe nie je možné uspokojivo zmierniť, mali by sa zvážiť chirurgické zákroky - hovorovo kardiostimulátory. Programovateľné generátory impulzov stimulujú určité bazálne gangliá (globus pallidus, nucleus subthalamicus alebo talamus) pomocou elektród a potláčajú nervové impulzy. Generátory môžu byť permanentne programované alebo riadené samotným pacientom. Úspešnosť tejto neškodnej stereotaktickej operácie mozgu je zvyčajne hodnotená ako veľmi pozitívna.

Génová terapia

Pri génovej terapii sa geneticky modifikované vírusy injikujú do striata na oboch stranách. Vírusové vektory sú nabité informáciami, ktoré podporujú syntézu dopamínotvorných enzýmov, aromatickej dekarboxylázy L-aminokyselín, DGTP cyklohydrolázy a tyrozínhydroxylázy. Vo výsledku sa zvyšuje uvoľňovanie dopamínu v populácii striatálnych mozgových buniek. Navrhovatelia tejto formy terapie sa spoliehajú na dlhodobý úspech liečby.

Doplnkové formy liečby

Pri Parkinsonovej chorobe by sa mala pohyblivosť udržiavať čo najdlhšie. Fyzioterapia a fyzioterapeutické cvičenia, relaxačné a meditačné procedúry, prehĺtanie, logopédia a pracovná terapia pomáhajú odložiť sedavý životný štýl.

psychoterapia

Včasná psychoterapeutická liečba môže znížiť emocionálny stres súvisiaci s Parkinsonovou chorobou a preukázalo sa, že má pozitívny vplyv na priebeh ochorenia. Cielená terapia depresie alebo úzkostných porúch zvyšuje kvalitu života a pomáha pacientom s Parkinsonovou chorobou získať nový pohľad na život.

profylaxia

Stále neexistujú žiadne konkrétne opatrenia na špecifickú prevenciu Parkinsonovej choroby alebo jej predchádzanie.