Parkinsonove lieky
Nedostatok dopamínu pri Parkinsonovej chorobe sa dá kompenzovať okrem iného užitím levodopy alebo skrátene L-dopy. Medzi ďalšie lieky, ktoré sa môžu použiť, patria agonisti dopamínu, inhibítory MAO-B, memantín a anticholinergiká, prípadne antidepresíva.
L-dopa
Levodopa alebo skrátene L-dopa je predchodcom neurotransmitera dopamínu. Na rozdiel od samotného dopamínu môže L-Dopa prekonať hematoencefalickú bariéru a dosiahnuť tak svoj cieľ v mozgu. Tam sa prevádza na dopamín enzýmom nazývaným dopa dekarboxyláza. To znamená, že L-Dopa vedie priamo k zvýšeniu hladín dopamínu.
Po niekoľkých rokoch používania sa zvyčajne vyvinie dlhodobý jav L-Dopa - s mimovoľnými pohybmi (dyskinéza), bolestivými kŕčmi (dystónia) a fenoménom on-off, t. J. Striedajúcimi sa fázami dobrej pohyblivosti a úplnej tuhosti.
Agonisty dopamínu
Druhou dôležitou skupinou liekov sú agonisty dopamínu. Tieto prípravky majú podobný účinok ako L-Dopa, ale účinok je o niečo slabší. Pre mladších pacientov sú preferovaní agonisti dopamínu. Pri užívaní tohto lieku sú obzvlášť dôležité pravidelné interné kontroly. Bežné sú opuchy nôh, denná ospalosť so spánkovými reakciami a poruchy kontroly impulzov. Napriek tomu je možné tieto lieky klasifikovať ako bezpečné. Musí sa však sledovať váš príjem a dávkovanie.
Táto skupina látok napodobňuje účinok dopamínu na zodpovedajúce receptory v bazálnych gangliách a kompenzuje tak nedostatok neurotransmiteru. Agonisty dopamínu sa často používajú v kombinácii s inými liekmi na Parkinsonovu chorobu. U mladších pacientov je monoterapia dopamínovými agonistami prvou liečbou, ktorá by sa mala začať po diagnostikovaní.
Inhibítory COMT
Na liečbu pacientov s fenoménom on-off v dôsledku dlhodobého užívania L-Dopa sú dostupné takzvané inhibítory COMT. Inhibujú odbúravanie dopamínu a umožňujú tak rovnomernejšie hladiny liečiva a tiež zníženie dávky L-Dopa.
Inhibítory COMT inhibujú enzým podieľajúci sa na odbúravaní dopamínu, katechol-O-metyltransferázu (skrátene COMT), a tým zvyšujú účinnú koncentráciu dopamínu.
Týmto spôsobom tiež predlžujú dobu pôsobenia a tým zvyšujú účinnosť prípravkov L-Dopa, s ktorými sa inhibítory COMT podávajú vždy spoločne. Preto v súčasnosti existuje liek, ktorý kombinuje inhibítory COMT a L-Dopa v jednej tablete. Nevoľnosť, hnačka a bolesť hlavy sú najbežnejšími vedľajšími účinkami, ale väčšinou sú tieto lieky dobre znášané.
Inhibítory MAO-B
Táto skupina látok tiež zabraňuje štiepeniu dopamínu, aj keď iným spôsobom ako inhibítory COMT. Inhibítory MAO-B sa tiež často kombinujú s prípravkami L-Dopa - v neposlednom rade preto, aby ich dávka bola čo najnižšia. Môžu sa však použiť aj samotné ako monoterapia u pacientov so stredne ťažkými príznakmi. Látka rasagilín má tiež pozitívny vplyv na priebeh ochorenia.
Inhibítory NMDA
Amantadín sa používa u pacientov s výraznou akinéziou (zvláštna forma neschopnosti pohybu). Je to tiež jediná intravenózna infúzna látka použitá v prípade akinetickej krízy. Amantadín má tiež ďalší účinok proti dyskinézam (mimovoľné rotačné pohyby) vyvolaných DOPA a používa sa ako liek proti hypersalivácii (nadmernému slineniu).
Anticholinergiká
Práve tieto najstaršie Parkinsonove lieky umožnili predovšetkým liečiť túto chorobu. U pacientov s výrazným trasením v pokoji sú dnes ešte stále terapeutickou možnosťou, avšak vedľajšie účinky anticholinergík sú pomerne značné, najmä riziko zhoršenia pamäti. Pretože otrasy sa dajú liečiť aj inými, lepšie znášanými liekmi, dnes sa používajú len zriedka.
Čo ďalšie by ste mali vedieť o liečbe drogami
L-Dopa je najúčinnejším a dobre tolerovaným liekom pri liečbe Parkinsonovou chorobou. Ale L-Dopa má tiež svoje limity. Problém je v tom, že dlhodobé užívanie vedie často k fluktuácii účinkov. Vo výsledku sa napríklad stane, že predtým optimálna dávka L-Dopa je slabšia a zjavne kratšia. V skutočnosti sú to bunkové zmeny súvisiace s chorobou, ktoré spôsobujú toto kratšie trvanie účinku. Samotný L-DOPA naďalej pôsobí nezmenený, iba bunky reagujú menej dlho.
Pacient si všimne toto „opotrebenie“, keď sa pohybové poruchy už znova začínajú alebo zosilňujú, aj keď ďalší liek ešte nie je splatný. Účinok L-Dopa môže niekedy dokonca krátkodobo chýbať (jav „on-off“), čo niekedy vedie k zamrznutiu pacienta uprostred pohybu. Tieto fluktuácie sú v skutočnosti vysvetlené skutočnosťou, že stabilne sa znižujúci počet neurónov v substancii nigra nielenže znižuje vlastnú produkciu dopamínu v tele, ale aj akumulačnú kapacitu L-dopa premeneného na dopamín.
Pokiaľ ide o „vyčerpanie“, liek sa musí prispôsobiť individuálnym potrebám. Pacienti s Parkinsonovou chorobou a ich príbuzní by sa preto mali ubezpečiť, že sa doba ich dávky L-Dopa skráti, a potom informovať lekára, ktorý ich lieči, aby mohol prijať príslušné opatrenia.
Kombinované terapie
Pre terapiu L-Dopa platí veľmi jasná zásada: Čo najmenej a najviac potrebné. Na dosiahnutie tohto cieľa sú pacienti s Parkinsonovou chorobou takmer vždy liečení kombinovanou terapiou. To znamená, že dostávajú niekoľko liekov s rôznymi účinkami, napríklad L-Dopa a inhibítor COMT, aby udržali dávku jednotlivých prípravkov čo najnižšiu. Týmto spôsobom je možné zmierniť a oddialiť výkyvy v účinku liečby L-Dopa.
Ktorá kombinácia antiparkinsoník účinkuje optimálne, pri ktorých sa dávkovanie líši od človeka k človeku, a aby to mohol lekár zistiť, potrebuje podporu svojich pacientov. Je dôležité, aby ste mu povedali, kedy užívate lieky, ako fungujú a koľko času uplynie, kým sa príznaky vrátia. Najmä na začiatku liečby má zmysel si všetky tieto veci zapísať alebo použiť plán citlivosti.
Pre pacientov, ktorým už liečba vo forme tabliet nepomáha, existujú ďalšie možnosti: automatický systém parenterálnej liečby na podávanie dopov. Pomocou externe opotrebovanej pumpy sa kombinovaný prípravok L-DOPA a inhibítor dekarboxylázy podáva priamo do tenkého čreva pomocou sondy. Týmto spôsobom je možné dosiahnuť nepretržitú a rovnomernú substitúciu dopamínu bez ohľadu na vyprázdňovanie žalúdka.
Pozitívne účinky tohto terapeutického prístupu boli dokázané v mnohých štúdiách - vrátane obnovenia prevažne normálnej pohyblivosti u Parkinsonových pacientov s ťažkou hyperkinézou (dobrovoľný pohyb). Ďalšia metóda pumpy využíva kontinuálne subkutánne podanie agonistu dopamínu apomorfínu pod kožu.
Hlboká stimulácia mozgu je k dispozícii ako operatívna metóda už mnoho rokov. Generátor impulzov podobný kardiostimulátoru je implantovaný pod kožu klavikulárnej fossy a drôty vedú do bazálnych ganglií v hĺbkach mozgu, kde elektrické impulzy zasahujú do spínacích procesov mozgu na vhodných cieľových miestach. V najpokročilejších centrách sa tento zákrok vykonáva v celkovej anestézii.
Neustále informujte o bulletine z netdoktor.at
Autori:
Ulrich Kraft (lekár a lekársky novinár), Dr. med. Brigitte Rous (2008)
Lekárska prehliadka:
Prim. Dr. Dieter Volc
Redakčné úpravy:
Mag. (FH) Silvia Hecher, MSc, Dr. med. Iris Leeb (2008), Philip Pfleger
Stav lekárskych informácií: Júla 2014
Poeck K: Neurológia. Springer-Verlag, 12. vydanie, 2006.
Expertná skupina Competence Network Parkinson (ed.): Leitlinie Parkinson-Syndrom. 3. vydanie, 2005.
Tomantschger V: Celková koncepcia liekov na liečbu Parkinsonovej choroby a stav nových terapeutických možností. Medik, 4/2008