Päť nových produktov v novembri PZ - Pharmazeutische Zeitung
Brigitte M. Gensthaler, Kerstin A. Gräfe, Annette Mende a Sven Siebenand/Indikácie pre päť nových liekov sú široké: Spektrum sa pohybuje od liekov na ojedinelé ochorenia alipogen tiparvovec u pacientov so zriedkavým nedostatkom lipoproteín-lipázy a ibrutinibu v zriedkavých formách rakoviny krvi. cez lurazidón pri schizofrénii na metyrapón pri Cushingovom syndróme. Nováčikom číslo päť je simoktokog alfa, ďalší prípravok faktora VIII na hemofíliu A.
Pri deficite lipoproteínovej lipázy pri zriedkavom ochorení existuje porucha v géne pre enzým lipoproteín lipáza, ktorý je dôležitý pre metabolizmus lipoproteínov po požití tuku. Pacienti musia dodržiavať prísne nízkotučné diéty a sú náchylní na opakované záchvaty pankreatitídy, ktorá je závažnou a život ohrozujúcou komplikáciou.
"width =" 550 "height =" 358 "/>
Kaskáda signálu zrážania krvi bola teraz dobre preskúmaná. Simoktokog alfa, ďalší prípravok faktora VIII na liečbu hemofílie A, prišiel na trh v novembri.
Alipogentiparvovec
Pre pacientov, ktorí trpia závažnými alebo viacnásobnými záchvatmi pankreatitídy napriek diéte s nízkym obsahom tukov, je od novembra k dispozícii nový génový terapeutický prostriedok ako liek na ojedinelé ochorenia: Glybera ® 3 x 10 12 kópií genómu/ml injekčný roztok od spoločnosti Chiesi obsahuje alipogen tiparvovec. Skladá sa z variantu génu pre humánnu lipoproteínovú lipázu vo vírusovom vektore. S jeho pomocou môžu byť gény po injekcii transportované do svalových buniek.
Nedostatok lipoproteínovej lipázy je korigovaný umožnením myocytom produkovať chýbajúci enzým. To zase pomáha pri odbúravaní tukov a zlepšuje závažnosť ochorenia.
Menej vzplanutia pankreatitídy
Glybera sa podáva do nôh pomocou niekoľkých intramuskulárnych injekcií v jednom sedení. Objem injekcie a počet injekčných striekačiek závisí od hmotnosti pacienta. Napríklad ak vážite 50 kilogramov, potrebujete 34 0,5 ml injekčných striekačiek s rovnakým počtom miest vpichu. S telesnou hmotnosťou 80 kg je na 54 miestach dokonca 54 0,5 ml injekčných striekačiek. Z dôvodu požadovaného počtu injekcií sa pred intramuskulárnym podaním odporúča spinálna alebo regionálna anestézia. Ak je takýto postup kontraindikovaný, odporúča sa namiesto toho hlboká sedácia. Tri dni pred liečbou a ďalších dvanásť týždňov po nej sú pacienti liečení imunosupresívami, aby sa znížili reakcie imunitného systému na liečbu. Odporúča sa cyklosporín a mykofenolátmofetil. Odporúča sa tiež podať metylprednizolón intravenózne pol hodiny pred injekciou Glybery.
"width =" 294 "height =" 408 "/>
Pri pankreatitíde je typická silná bolesť v hornej časti brucha, ktorá sa náhle začne a zastaví. U pacientov so zriedkavým nedostatkom lipoproteínovej lipázy môžu byť tieto záchvaty životu nebezpečné.
Foto: Fotolia/Adam Gregor
Glybera bola skúmaná u 27 pacientov s deficitom lipoproteín lipázy na diéte s nízkym obsahom tukov. Hlavnými ukazovateľmi účinnosti boli zníženie hladiny tukov v krvi po jedle a zníženie počtu záchvatov pankreatitídy. Údaje preukázali u niektorých pacientov zníženie hladín lipidov v krvi po jedle. Niektorí pacienti tiež mali menej záchvatov a museli byť hospitalizovaní a menej často liečení na jednotkách intenzívnej starostlivosti. V následnej štúdii po liečbe u dvanástich pacientov, ktorí mali v priebehu života viacnásobné záchvaty pankreatitídy, bol zistený klesajúci trend vo výskyte a závažnosti pankreatitídy.
Najčastejšie uvádzaným vedľajším účinkom je bolesť nôh, ktorá sa vyskytuje asi u tretiny pacientov. Veľmi časté boli aj bolesti hlavy, únava, zvýšená telesná teplota a modriny. U jedného pacienta bola diagnostikovaná pľúcna embólia sedem týždňov po liečbe. Vzhľadom na malú populáciu pacientov a malé skupiny pacientov sa zaznamenané nežiaduce reakcie a závažné nežiaduce reakcie nepovažujú za reprezentatívne pre typ a frekvenciu týchto udalostí.
Kontraindikované s perorálnymi kontraceptívami
Génové liečivo je kontraindikované u pacientov so zvýšeným sklonom k krvácaniu a svalovým poruchám. Príprava je tiež tabuizovaná v prípade imunodeficiencie a používania perorálnych kontraceptív. Protidoštičkové lieky alebo iné antikoagulačné lieky sa tiež nesmú užívať súčasne s liekom Glybera. Ich používanie sa musí ukončiť najmenej jeden týždeň pred injekciou a obnovené podávanie sa nesmie začať znova skôr ako jeden deň po injekcii.
"width =" 397 "height =" 288 "/>
Glybera sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ potenciálny prínos pre ženu nepreváži možné riziko pre nenarodené dieťa. Prípravok sa nesmie používať u dojčiacich žien.
Glybera bola schválená „za výnimočných okolností“. Európska agentúra pre lieky (EMA) každý rok preskúma nové informácie o lieku a v prípade potreby aktualizuje informácie o použití a technické informácie. Výrobca je tiež povinný zhromažďovať ďalšie údaje o svojej príprave.
Na záver poznámka o skladovaní: Injekčné liekovky sa musia uchovávať zmrazené pri teplote -25 až -15 ° C. Po rozmrazení sa musí liek použiť okamžite. Môže sa uchovávať najviac osem hodín v chladničke pri teplote 2 až 8 ° C a chrániť pred svetlom.
predbežné hodnotenie: skoková inovácia
Ibrutinib
S ibrutinibom (Imbruvica ® 140 mg tvrdé kapsuly, Janssen) prišiel v novembri na trh nový liek, ktorý je indikovaný na dve zriedkavé formy rakoviny krvi. Na jednej strane sa môže inhibítor tyrozínkinázy použiť u dospelých pacientov s lymfómom z plášťových buniek (MCL), u ktorých došlo k relapsu po liečbe alebo ktorí na liečbu nereagovali. Na druhej strane je ibrutinib indikovaný u dospelých pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL), ktorí boli liečení najmenej jednou predchádzajúcou liečbou, alebo ako liečba prvej voľby u pacientov s diagnostikovanou genetickou mutáciou (delécia 17p alebo mutácia TP53). a ktoré nemožno liečiť chemoimunoterapiou. Pretože obe ochorenia sa považujú za zriedkavé, ibrutinib je klasifikovaný ako liek na ojedinelé ochorenia.
Prvý zástupca inhibítorov tyrozínkinázy Bruton
Ibrutinib inhibuje Brutonovu tyrozínkinázu (BTK) kovalentným pripojením liečiva k cysteínovému zvyšku (Cys-481) v aktívnom mieste BTK. Enzým je súčasťou signálnej kaskády, ktorá prebieha po aktivácii receptora B-buniek. Ak je kináza blokovaná, je zabránené nekontrolovanej reprodukcii B lymfocytov.
"width =" 397 "height =" 408 "/>
Vodík: svetlo modrý kyslík: červený dusík: tmavo modrý
Odporúčaná dávka pre MCL je 560 mg jedenkrát denne; 420 mg raz denne na CLL. Tvrdé kapsuly sa majú zapiť pohárom vody v rovnakom dennom čase, ako je to možné. Dôležité pre konzultáciu: Ibrutinib sa nesmie užívať spolu s grapefruitom alebo horkým pomarančovým džúsom. Príjem by mal pokračovať, kým choroba buď neustúpi, alebo kým sa neobjavia neznesiteľné vedľajšie účinky.
U starších pacientov alebo u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. Je však potrebné venovať pozornosť hydratácii a pravidelne kontrolovať hladinu kreatinínu v sére. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch so závažným poškodením funkcie obličiek alebo o dialýze. Ibrutinib sa tu má používať iba po dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu a pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli prejavom toxicity. Pacienti s miernou poruchou funkcie pečene majú užívať 280 mg denne; pacienti so stredne ťažkou dysfunkciou 140 mg denne. Použitie pri závažnom poškodení funkcie pečene sa neodporúča. Súčasné použitie s prípravkami z ľubovníka bodkovaného je kontraindikované.
Dávajte pozor na krvácavé udalosti a infekcie
V klinických štúdiách sa s ibrutinibom vyskytli udalosti spojené s krvácaním s trombocytopéniou alebo bez nej. Patria sem napríklad hematómy, krvácanie z nosa a petechie, ako aj závažné udalosti, ako je gastrointestinálne krvácanie, krvácanie do mozgu a hematúria. Súbežné použitie s warfarínom alebo inými antagonistami vitamínu K sa neodporúča. Pacienti užívajúci iné antikoagulanciá majú byť starostlivo sledovaní, pretože ibrutinib môže zvýšiť riziko krvácania. Je potrebné sa vyhnúť konzumácii doplnkov s obsahom rybieho oleja a vitamínu E.
U niektorých pacientov liečených ibrutinibom sa vyvinula leukostáza. V takom prípade je potrebné liečbu na čas prerušiť a v prípade potreby zahájiť hydratáciu a/alebo leukoferézu. Celkovo by sa však podľa informácií o produkte nemalo považovať zvýšenie počtu lymfocytov bez ďalších klinických nálezov za znak progresie ochorenia. Vyskytuje sa primárne na začiatku liečby asi u troch štvrtín pacientov s CLL a u jednej tretiny pacientov s MCL, je reverzibilná a je spojená so znížením lymfadenopatie.
Ďalej bolo v skupine s ibrutinibom pozorovaných viac infekcií vrátane neutropénie. Pacienti by preto mali byť sledovaní na horúčku, neutropéniu a infekcie. Všetci pacienti by mali byť počas užívania pravidelne testovaní na fibriláciu predsiení, pretože k fibrilácii aj flutteru dochádzalo u inhibítora BTK. Počas liečby v jednej z hlavných štúdií sa pozorovalo mierne zníženie QTcF intervalu. Aj keď klinický význam nie je doteraz známy, u pacientov so zodpovedajúcou dispozíciou sa vyžaduje opatrnosť.
Prípravky z ľubovníka bodkovaného sú kontraindikované
Ibrutinib sa metabolizuje hlavne izoenzýmom 3A4 cytocromu P450 (CYP). Je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu so silnými inhibítormi CYP3A4. Ak prínos súbežného užívania prevažuje nad rizikom, musí sa dávka ibrutinibu znížiť na 140 mg denne alebo sa musí liečba prerušiť na sedem dní alebo menej. To isté platí pre súčasné použitie so stredne silnými inhibítormi CYP3A4. Užívanie s grapefruitom, inhibítorom CYP3A4, zvýšilo expozíciu ibrutinibu približne štyrikrát až dvakrát. Počas liečby by sa preto nemali konzumovať grapefruity a horké pomaranče.
Naopak, súčasné použitie s induktormi CYP3A4 môže znížiť plazmatické koncentrácie ibrutinibu. Je tiež potrebné sa mu vyhnúť.
Ibrutinib je inhibítor P-gp in vitro. Preto sa substráty P-gp s úzkym terapeutickým indexom, ako je digoxín, majú užiť najmenej šesť hodín pred alebo po ibrutinibe.