Pembrolizumab Viac vedľajších účinkov - menej recidív APOTHEKE ADHOC
Berlín - Pembrolizumab (Keytruda, MSD) je humanizovaná monoklonálna protilátka a je jedným z inhibítorov PD-1. Účinná látka ako inhibítor imunitného kontrolného bodu využíva vlastnú imunitnú odpoveď tela na rakovinu. Pembrolizumab sa používa okrem iného proti rakovine kože. V randomizovanej klinickej štúdii s melanómom sa teraz ukázalo, že výskyt imunitne podmienených vedľajších účinkov je spojený s dlhším prežívaním bez relapsu.
štúdium
Vedci z Université Paris-Saclay vo Villejuif uskutočnili štúdiu s cieľom zistiť, či imunitné nežiaduce udalosti (ibUE) súvisia s prežívaním bez recidívy u pacientov s melanómom liečených inhibítorom PD-1 pembrolizumabom. Výsledok: V porovnaní so skupinou s placebom bolo riziko relapsu po výskyte vedľajšieho účinku v skupine s pembrolizumabom nižšie ako pred výskytom alebo absenciou nežiaduceho účinku lieku. Výskyt ibUE bol 37,4 percenta v skupine s pembrolizumabom a 9 percent v skupine s placebom. Výskyt ibUE bol spojený s dlhším prežívaním bez relapsu v skupine s pembrolizumabom - táto súvislosť sa nepozorovala v skupine s placebom.
Štúdie sa zúčastnilo celkovo 1019 osôb starších ako 18 rokov s melanómom štádia III. Všetci jedinci podstúpili úplnú resekciu melanómu kože s metastázami v lymfatických uzlinách. Účastníci boli náhodne rozdelení v pomere 1: 1 k liečbe pembrolizumabom alebo placebom. Doba štúdia bola jeden rok. Subjekty dostali celkovo 18 dávok - 200 mg pembrolizumabu alebo placeba sa podávalo formou infúzie každé tri týždne. Používanie bolo predčasne ukončené v prípade recidívy choroby alebo výskytu neprijateľných toxických účinkov.
38 percent účastníkov bolo vo veku 50 až 64 rokov. 37 percent bolo mladších ako 50 rokov, 25 percent bolo starších ako 64 rokov. Takmer 62 percent jedincov boli muži. Prežívanie bez relapsu bolo u pacientov v skupine s pembrolizumabom dlhšie ako v skupine s placebom.
Pembrolizumab
Účinná látka sa okrem iného používa ako monoterapia pokročilého melanómu u dospelých, ak ju nemožno chirurgicky odstrániť alebo je metastatická. Pembrolizumab je jedným z inhibítorov imunitného kontrolného bodu, presnejšie k inhibítorom PD-1. Účinná látka je dostupná vo forme prášku a po rekonštitúcii sa koncentrát ďalej zriedi na prípravu infúzie. Odporúčaná dávka je 2 mg/kg telesnej hmotnosti každé tri týždne. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria: únava a vyčerpanie, vyrážky a svrbenie, hnačky, nevoľnosť a bolesti kĺbov. Medzi bežné imunitne sprostredkované vedľajšie účinky patrili zápalové zmeny v pľúcach, kolitída, hepatitída a zápal obličiek. Vyskytli sa aj endokrinopatie, ako je ochorenie štítnej žľazy. Väčšina z týchto vedľajších účinkov bola reverzibilná a boli liečené glukokortikoidmi.
Imunitné inhibítory kontrolného bodu
Tieto molekuly inhibujú imunitné kontrolné body. Sú to receptory na membráne T lymfocytov. Tieto imunitné bunky tlmia alebo zvyšujú imunitnú odpoveď - majú protizápalový alebo prozápalový účinok. T lymfocyty môžu chrániť vlastné bunky tela pred napadnutím imunitným systémom. Vhodné ligandy patria k receptorom, sú prezentované alebo uvoľňované inými bunkami. V nádoroch sú tieto proteíny nadregulované - nádorové bunky sú imunitným systémom tolerované.
Liečba inhibítormi kontrolných bodov využíva nepriamym spôsobom vlastný imunitný systém pacienta. Pretože imunoterapia blokuje prirodzenú ochranu tela pred nadmernými imunitnými reakciami, môže dôjsť aj k narušeniu fyziologicky zdravého tkaniva - vyskytujú sa vedľajšie účinky. Inhibítory kontrolných bodov môžu spôsobiť niekoľko imunitne sprostredkovaných zmien, ktoré sa prejavujú ako autoimunitné vedľajšie účinky.
Imunitne súvisiace nežiaduce vedľajšie účinky
Imunitné súvisiace vedľajšie účinky môžu mať vplyv na akýkoľvek orgán alebo tkanivo. Najčastejšie sú postihnuté koža, črevá, pľúca, pečeň a endokrinné orgány. Väčšina imunitných vedľajších účinkov je miernych až stredne závažných a reverzibilných. Bežným vedúcim príznakom je všeobecná únava: Únava sa vyskytuje v dôsledku dysfunkcie štítnej žľazy a hypofýzy. V dôsledku toho môže dôjsť k úbytku hmotnosti a nadmernej chuti do jedla a smädu. Na pokožke sa môže objaviť rozsiahla vyrážka a svrbenie.
Imunitne podmienené vedľajšie účinky sa zvyčajne vyskytujú v priebehu niekoľkých týždňov od začiatku liečby. Predpokladá sa, že časový rámec imunitne podmienených vedľajších účinkov odráža vývoj vlastnej imunitnej odpovede tela na rakovinu, ktorú zvyšujú inhibítory kontrolného bodu.
Melanóm
Melanómy sú nádory, ktoré pochádzajú z pigmentových buniek (melanocytov). Termín sa často používa ako synonymum pre označenie malígny nádor kože (malígny melanóm). Frekvencia malígneho melanómu sa neustále zvyšuje. V súčasnosti predstavuje asi 3 percentá zo všetkých prípadov rakoviny. U jedného zo 75 ľudí sa v priebehu života vyvinie melanóm, objavia sa rodinné zhluky. Ľudia so spravodlivou pleťou sú vystavení slnku vystavení veľkému riziku.