Placebo je rovnako účinné ako liečba amitriptylínom alebo topiramátom SpringerLink
Otázka: Amitriptylín alebo topiramát znižujú frekvenciu bolesti hlavy a každodenné obmedzenia v profylaxii detských migrén.?
Pozadie: Asi 5% všetkých detí a dospievajúcich trpí migrénami. Ide ruka v ruke s výrazným znížením kvality života a vysokou zdravotnou a ekonomickou záťažou. Princípy terapie sú založené predovšetkým na konsenzuálnych odporúčaniach. V súčasnosti nie je schválená žiadna lieková terapia pre deti do dvanásť rokov.
Pacienti a metodika: Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy III skúmala 361 pacientov vo veku od 8 do 17 rokov s migrénami s aurou v USA. Pacienti mali stredne ťažké až ťažké denné poškodenie a počas posledných 28 dní mali štyri alebo viac dní bolesti hlavy. Po základnej fáze 28 dní prebehla randomizácia do skupín s amitriptylínom, topiramátom a placebom v pomere 2: 2: 1 a do 24-týždňovej testovacej fázy. Dávka liečiva bola upravená podľa hmotnosti (amitriptylín 1 mg/kg telesnej hmotnosti [telesná hmotnosť], topiramát 2 mg/kg telesnej hmotnosti); dávka sa potom zvýšila, pričom sa zohľadnili nepriaznivé účinky lieku. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo relatívne zníženie počtu dní bolesti hlavy o ≥ 50% v porovnaní s 28-dennou základnou fázou. Sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi boli denné obmedzenie, absolútne zníženie počtu dní bolesti hlavy, počet pacientov dokončujúcich skúšanie a závažné nežiaduce udalosti.
Výsledky: Štúdia bola predčasne ukončená pre nedostatok prínosov. Populácia v štúdii sa významne nelíšila v základných charakteristikách. Priemerná dávka bola 0,99 ± 0,18 mg/kg telesnej hmotnosti pre amitriptylín a 1,93 ± 0,40 mg/kg telesnej hmotnosti pre topiramát. Primárny cieľový ukazovateľ sa dosiahol u 52% amitriptylínu (v porovnaní s placebom p = 0,26), 55% topiramátu (v porovnaní s placebom p = 0,48) a 61% v placebovej skupine. Pokiaľ ide o sekundárny cieľový ukazovateľ, nezistil sa žiadny významný skupinový rozdiel v dennom zhoršení, absolútnych dňoch bolesti hlavy a miere predčasného ukončenia štúdie. Celkovo boli nežiaduce účinky významne častejšie v skupinách s verumom, s rozdielnym rozdelením pre jednotlivé vedľajšie účinky. Únava a sucho v ústach sa vyskytovali významne častejšie v skupine s amitriptylínom (v porovnaní s placebom) a parestézia a úbytok hmotnosti v skupine s topiramátom (v porovnaní s placebom). Vyskytlo sa päť závažných nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou: tri zmeny nálady a synkopy v skupine s amitriptylínom a jeden pokus o samovraždu v skupine s topiramátom.
Závery: V profylaxii detských migrén nebol v primárnom koncovom ukazovateli ani amitriptylín, ani topiramát účinnejší ako placebo. Nežiaduce udalosti boli signifikantne častejšie u amitriptylínu a topiramátu ako v skupine s placebom. Jasný placebo efekt (podobný predchádzajúcim štúdiám) by sa mohol v budúcnosti pravdepodobne výhodne využiť.
Komentár Ulrike Bingel a Juliana Kleine-Borgmanna z Essenu
Naliehavo sú potrebné ďalšie kontrolované štúdie
Výsledok štúdie podporuje súčasné odporúčané odporúčania týkajúce sa použitia primárne nedrogových stratégií na liečbu migrény u detí a dospievajúcich. Pomer randomizácie verum k placebu 4: 1 bol, bohužiaľ, veľmi nepriaznivý. Vysoká pravdepodobnosť - a teda aj očakávanie - prijatia veruma zvyšuje frekvenciu placeba a znižuje citlivosť testu na terapeutický účinok veruma. Vybrané dávky boli tiež významne vyššie ako zvyčajne používané v každodennej klinickej praxi, čo vysvetľuje nezanedbateľnú mieru vedľajších účinkov. Dúfame, že sa v budúcnosti uskutočnia ďalšie kontrolované štúdie o liečbe migrény u detí a dospievajúcich, dúfajme, že s optimálnejšou koncepciou. Sú nevyhnutne potrebné na získanie lepších údajov o liečbe detí a dospievajúcich, pre ktorých nie je dostatočná liečba migrénami bez liekov.
Prof. Dr. med. Ulrike Bingel, Essen