Prader Williho syndróm eUniversity Zriedkavé choroby

Klinická definícia

Syndróm Prader Willi je chromozomálna abnormalita sekundárna po absencii (delécii) génov na chromozóme 15 zdedených po otcovi alebo materinskej dysómii chromozómu 15 (oba chromozómy 15 sa dedia po matke).
Charakteristické znaky syndrómu Prader Willi sú novorodenecká hypotónia, nízky vzrast, malé ruky a nohy, obezita, mentálna retardácia a hypogonadizmus.

Frekvencia ochorenia

Syndróm Prader Williho je zriedkavé genetické ochorenie s incidenciou 1: 15 000 novorodencov, postihuje obe pohlavia a bolo zistené u všetkých rás.

Genetické aspekty

Diferencovaná expresia génov podľa ich rodičovského pôvodu sa nazýva odtlačok prsta.

Syndróm Prader Willi spôsobený absenciou otcovskej génovej expresie v chromozomálnej oblasti potlačil 15q11q13. V tejto oblasti je známych niekoľko génov, presná príčina však nie je objasnená.
70% pacientov má deléciu otcovského chromozómu 15 a 25% má oba chromozómy 15 od matky. 5% má defekty stredu potlače a 1% má chromozomálne preusporiadania oblasti 15q11-q13.

Klinické príznaky

Diagnostické metódy

Klinická diagnóza pacientov s Prader Williho syndrómom je podporená klinickým diagnostickým skóre získaným vyhodnotením hlavných a vedľajších kritérií:
- minimálne 5 bodov (4 z hlavných kritérií) do veku 3 rokov;
- minimálne 8 bodov (5 z hlavných kritérií) po dosiahnutí veku 3 rokov.

Diagnostické metódy

Hlavné kritériá (1 kritérium = 1 bod)
• Novorodenecká a kojenecká hypotónia, ťažko sa sajúca
• Problémy s napájaním, nízka hmotnosť
• Rýchly a nadmerný prírastok hmotnosti medzi 1 - 6 rokmi
• Hyperfágia (absencia sýtosti)
• Charakteristické fácie: zúženie bifrontálneho priemeru, oči mandľového tvaru, malé ústa s tenkou hornou perou, znížené bukálne rohy
• Vekovo závislý hypogonadizmus
• Mierna mentálna retardácia

Diagnostické metódy

Menšie kritériá (2 kritériá = 1 bod)
• Znížená intenzita pohybov plodu;
infantilná letargia alebo slabý plač, korigované vekom
• Poruchy správania: výbuchy hnevu, násilné reakcie, obsedantný prístup, tendencie hádok, odpor, strnulosť, vlastníctvo, tvrdohlavosť, klamstvo, kradnutie
• Poruchy spánku alebo spánkové apnoe
• Malý vzrast, hypopigmentácia vlasov a pokožky
• Malé ruky, malé nohy,
Úzke ruky, v lineárnom pokračovaní ulny
• Abnormality očí: esotropia, myopia
• Viskózne sliny, kôrky bukálnych komisúr
• Poruchy artikulácie slova, vyberania kože

Diagnostické metódy

Po klinickom podozrení na diagnózu by mala nasledovať cytogenetická mikroskopická štúdia (karyotyp) na identifikáciu delécie alebo chromozomálnych preusporiadaní týkajúcich sa oblasti 15q11.2q13.
Ak v karyotype nie sú viditeľné zmeny, je potrebné vykonať molekulárne testy (FISH-> test, metylačné testy) na potvrdenie klinickej diagnózy Praderovho syndrómu.

Genetické rady

Rodičia pacienta s PW syndrómom sú zdraví.
Riziko recidívy závisí od kauzálneho mechanizmu syndrómu; kvôli kauzálnej zložitosti syndrómu je pre každý prípad potrebná individualizovaná genetická pomoc.
Rodičia s dieťaťom so syndrómom PW spôsobeným deléciou kritickej oblasti alebo uniparentnou dysómiou matky chromozómu 15 majú riziko postihnutia ďalšieho dieťaťa menej ako 1%.
V prípade poruchy impresného centra je riziko opakovania 50%.
Väčšina pacientov so syndrómom PW sa nerozmnožuje, ale riziko mať dieťa so syndrómom Prader Willi (ak je postihnutý otec) alebo Angelmanovým syndrómom (ak je postihnutá matka) je 50%.

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnostika syndrómu Prader Willi je možná a je indikovaná až po potvrdení genetického mechanizmu indexu a poskytnutia genetického poradenstva o riziku opakovania.
Prenatálna diagnostika je indikovaná u dvojice s dieťaťom postihnutým poruchami odtlačkov prstov a v prípade vyvážených translokácií s bodom prasknutia v kritickej oblasti kvôli zvýšenému riziku recidívy.

Vývoj a prognóza

Pacienti s Prader Williho syndrómom často dosahujú dospelosť, ale vzhľadom na zložitosť ochorenia si vyžadujú súkromnú a multidisciplinárnu starostlivosť.
Počas dojčenia má hypotónia za následok ťažké sanie a spomalenie motora. Na zabezpečenie primeranej výživy je potrebné upraviť špeciálnu techniku dojčenia. Fyzikálna terapia môže zlepšiť stav svalov. Kryptorchizmus môže ustúpiť spontánne alebo si vyžaduje hormonálnu alebo chirurgickú liečbu. Strabizmus vyžaduje korekciu očí.
V dospelosti je obezita hlavným prvkom chorobnosti, ktorá je zodpovedná za kardio-pľúcne nedostatky, cukrovku typu II, tromboflebitídu, chronické opuchy.

Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení

V detstve terapia rastovým hormónom 1 mg/m2 normalizuje hmotnosť a vedie k zvýšeniu telesnej hmotnosti.
Odporúča sa monitorovať alebo zhoršiť skoliózu.
Monitorovanie hmotnosti, strava a pohyb sú nevyhnutné v súvislosti s hyperfágiou, ktorá môže viesť k obezite.
Musí sa posúdiť nedostatok reči a zavedenie vzdelávacieho programu zlepšuje stav správania.
Poruchy správania sa môžu zhoršiť v puberte a v dospelosti a môže byť nevyhnutná medikamentózna liečba inhibítormi serotonínu.

Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení

Liečba vápnikom je účinná pri prevencii osteoporózy.
Poruchy spánku môžu mať prospech z liekovej terapie.
Vyhýbanie sa obezite prostredníctvom stravy, cvičenia a programov v ranom detstve vedie k normálnej dlhovekosti.
Hyperfágia sa nedá liečiť pomocou liekov.
U dospelých sa môžu vyskytnúť maniodepresívne psychotické prejavy, ktoré si vyžadujú vyhodnotenie a individualizovanú psychiatrickú liečbu.

Každodenný život

Mentálna retardácia sa líši v závažnosti a pacienti môžu byť začlenení do komunity s dobrým sociálnym výkonom v malých, individualizovaných pracovných skupinách s odbornými programami.
Niektorí pacienti môžu navštevovať bežný školský program, ale potrebujú vhodné podporné prostredie (logopéd, psychoterapeut, dietetik).
Z dôvodu necitlivosti na bolesť je veľmi dôležitý dohľad nad pacientmi pre včasnú diagnostiku akútnych stavov.
Komplikácie hypogonadizmu (osteoporózy) a obezity, ako aj psychobehaviorálne poruchy môžu skrátiť dĺžku života a ovplyvniť kvalitu života týchto pacientov.