Prečo aspirín a metformín chránia pred rakovinou

Piatok 20. apríla 2012

Dundee - salicylát, aktívna zložka v kyseline acetylsalicylovej (ASA), aktivuje v bunkách enzým šetriaci energiu, ktorý inhibuje bunkový rast. Tento objav v Science (2012; doi: 10.1126/science.1215327) by mohol vysvetliť preventívny účinok ASA na rakovinu, o ktorom sa diskutuje už dlho. Dochádza k prekrývaniu s mechanizmom účinku perorálneho antidiabetika metformínu, ktorého použitie bolo tiež spojené so znížením výskytu rakoviny.

chránia

Enzým AMPK (pre AMP-aktivovanú proteínkinázu), ktorý bol objavený v 80. rokoch Grahame Hardie z University of Dundee, reguluje energetický metabolizmus v bunkách. Jeho funkciu biochemici interpretujú ako ochranný mechanizmus proti nedostatku energie. Výsledkom kroku ekonomickej brzdy je oddialenie delenia buniek. To tiež ovplyvňuje šírenie nádorov hladných po energii.

aerzteblatt.de

V posledných rokoch existujú početné epidemiologické náznaky, že u používateľov ASA je menšia pravdepodobnosť vzniku rakoviny. V klinických štúdiách sa ASA tiež ukázala byť v obmedzenej miere preventívnou proti rakovine. Najnovšie metaanalytici z Oxfordskej univerzity predstavili prehľady toho v Lancete. Mechanizmus účinku však nebol doteraz známy. Hardie teraz môže preukázať, že salicyláty aktivujú AMPK v bunke. Výsledkom nie je len možná ochrana pred rakovinou.

Aktivácia AMPK tiež vedie k zvýšeniu spaľovania tukov a odbúravaniu tukov v pečeni, ako to v sprievodných štúdiách zistil Greg Steinberg z McMaster University v Hamiltone/Ontario. Takzvané knock-out myši, ktoré netvoria AMPK, nemali žiadny vplyv na metabolizmus tukov.

Aktiváciou AMPK by salicyláty mohli pôsobiť proti diabetickej metabolickej situácii. V skutočnosti existujú dôkazy o účinku na salsalat, salicylát, ktorý sa v súčasnosti nepoužíva, na diabetes mellitus 2. typu. V klinickej štúdii bolo možné znížiť hladinu dlhodobého cukru v krvi HbA1c pri liečbe salsalatom (Annals of Internal Medicine 2010; 152: 346-57). Podľa Steinberga v súčasnosti prebiehajú ďalšie klinické štúdie týkajúce sa tejto otázky.

Liek na cukrovku metformín tiež aktivuje AMPK, ako to pred niekoľkými rokmi zistil Andrew Morris z University of Dundee. O preventívnom účinku na rakovinu sa diskutuje aj pri metformíne. Pozorovacie štúdie ukazujú, že u diabetikov 2. typu liečených metformínom je menšia pravdepodobnosť vzniku rakoviny hrubého čreva (Diabetes Care 2011; 34: 2323-2328).