Predchádzajúce použitie rosiglitazónu u diabetikov 2. typu

Výsledky štúdie ADOPT

U pacientov s predtým neliečeným diabetes mellitus 2. typu sa čas do zlyhania liečby významne predĺžil, keď sa podával rosiglitazón v porovnaní s metformínom alebo glibenklamidom: po 5 rokoch bol kumulatívny výskyt zlyhania liečby 15%, keď sa podával metformín alebo glibenklamid, to bolo 21% a 34%. Výsledky štúdie ADOPT boli predstavené na 19. kongrese Medzinárodnej diabetickej federácie (IDF) v Kapskom Meste v decembri 2006 a súčasne boli zverejnené v New England Journal of Medicine. Pri tejto príležitosti spoločnosť GlaxoSmithKline pozvala na tlačovú konferenciu vo Frankfurte.

diabetikov

pozadie

Zvláštne riziko pacientov s diabetes mellitus 2. typu, v neposlednom rade z dôvodu poškodenia krvných ciev, sa stáva čoraz viac uznávaným. Prispievajú k tomu aj čísla a porovnania, ktoré ukazujú napríklad niekedy nižšiu priemernú dĺžku života diabetikov 2. typu v porovnaní s pacientmi s určitými typmi rakoviny. Riziko vaskulárnych príhod u postihnutých sa zvyšuje už predtým, ako sa choroba prejaví. Prevencia manifestácie a progresie zjavnej choroby nadobúda na význame. V tomto kontexte nie je možné dostatočne často zdôrazniť úlohu životného štýlu. Až na druhom mieste by sa malo uvažovať o protidrogovej liečbe, hoci doteraz chýbal komplexný kauzálny prístup k liečbe. Cieľom veľkých štúdií je preto zistiť, ktoré perorálne antidiabetiká majú obzvlášť priaznivý účinok na prejav a progresiu tohto vykoľajenia metabolizmu cukru v krvi.

Nedávno sa preukázalo, že riziko vzniku cukrovky typu 2 u ľudí so zníženou glukózovou toleranciou možno znížiť podaním tiazolidíndiónu rosiglitazónu (DREAM = hodnotenie zníženia cukrovky pri liečbe ramiprilom a rosiglitazónom). Čo však možno urobiť, aby sa zabránilo ďalšiemu progresii, ak sa choroba prejaví? Ako je možné čeliť narastajúcemu zlyhaniu beta buniek, ktoré sa prejavuje v UKPDS, a neustálemu zhoršovaniu kontroly hladiny cukru v krvi, dokonca aj pri antidiabetickej liečbe?

Opäť treba spomenúť výhody zmeny životného štýlu. Pozitívne ovplyvňuje inzulínovú rezistenciu, ale má malý vplyv na poruchy sekrécie inzulínu. Terapeutické opatrenia, ktoré vedú k udržaniu a/alebo obnoveniu funkcie beta buniek/hmoty beta buniek, sú preto žiaduce. Zo skupiny účinných látok, ktoré sú v súčasnosti schválené na liečbu diabetes mellitus 2. typu, môžu tiazolidíndióny viesť okrem zlepšeného účinku na inzulínovú rezistenciu k zlepšeniu funkcie beta buniek aj stimuláciou gama podtypu aktivovaného receptora peroxizomálneho proliferátora (PPAR). -γ).

Štúdia ADOPT: dizajn štúdie

V multicentrickej randomizovanej a dvojito zaslepenej štúdii s paralelnými skupinami sa skúmala účinnosť tiazolidíndiónu rosiglitazónu (Avandia®) pri dlhodobej kontrole hladiny cukru v krvi v porovnaní s monoterapiou metformínom alebo glibenklamidom (ADOPT = štúdia s progresiou cukrovky).

Bolo zahrnutých viac ako 4 300 pacientov (tab. 1), ktorým bol diagnostikovaný diabetes mellitus 2. typu najviac pred 3 rokmi, ale ktorí ešte nedostali antidiabetickú liečbu. Po 4-týždňovej zábehovej fáze, v ktorej všetci pacienti dostávali placebo, boli liečení jedným z nasledujúcich študovaných liekov:

  • Rosiglitazón v začiatočnej dávke 4 mg/deň (n = 1 441)
  • Metformín v začiatočnej dávke 500 mg/deň (n = 1 454)
  • Glibenklamid v začiatočnej dávke 2,5 mg/d (n = 1 456)

Dávkovanie troch perorálnych antidiabetík bolo možné zvýšiť na maximálnu povolenú dennú dávku (rosiglitazón = 2-krát 4 mg/d; metformín = 2-krát 1 g/d; glibenklamid = 2-krát 7,5 mg/d); to bolo nevyhnutné, keď bola hladina cukru v krvi nalačno ≥ 140 mg/dl. Zníženie dávky bolo možné, keď sa vyskytli nežiaduce udalosti (napr. Hypoglykémia).

Primárnym koncovým ukazovateľom bol čas do zlyhania monoterapie rosiglitazónom, metformínom alebo glibenklamidom, definovaný ako hodnota glukózy v krvi nalačno> 180 mg/dl s opakovaným testovaním po najmenej 6 týždňoch liečby pri maximálnej tolerovanej dávke v každom prípade. Sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali čas do zvýšenia hladiny cukru v krvi nalačno na> 140 mg/dl po opakovanom testovaní po najmenej 6 týždňoch liečby maximálnou tolerovanou dávkou, hodnota HbA1c, citlivosť na inzulín a funkcia beta buniek (HOMA = homeostáza). hodnotenie modelu) a telesnej hmotnosti. Pacienti boli liečení s mediánom 4 rokov.

Výsledky

Štúdia bola dokončená 63% pacientov v skupine s rosiglitazónom a 62% a 56% pacientov v skupine s metformínom a glibenklamidom. Najbežnejším dôvodom na prerušenie štúdie boli nežiaduce udalosti, ktoré boli významne častejšie v skupine s glibenklamidom ako v skupine s rosiglitazónom.

Kaplan-Meierova analýza ukázala, že po 5 rokoch liečby rosiglitazónom bola miera zlyhania liečby významne nižšia ako pri liečbe metformínom alebo glibenklamidom (obr. 1): V porovnaní s liečbou metformínom sa riziko zlyhania liečby znížilo o Relatívne 32% pri liečbe rosiglitazónom, v porovnaní s podávaním glibenklamidu, bolo zníženie rizika relatívne 63% (v každom prípade p 140 mg/dl. Hodnota HbA1c klesla počas prvých 6 mesiacov liečby vo všetkých troch ramenách štúdie, ale potom sa opäť pomaly zvyšovala. najsilnejší v skupine s glibenklamidom (obr. 2).

Citlivosť na inzulín sa zvýšila najviac v skupine s rosiglitazónom (obr. 2). Funkcia beta buniek sa znížila vo všetkých troch študovaných skupinách, najmenej však v skupine s rosiglitazónom (obr. 2).

Po liečbe rosiglitazónom pacienti pribúdali významne počas 5 rokov, priemerne 4,8 kg (95% interval spoľahlivosti [95% CI] 4,3–5,3). Prírastok hmotnosti bol signifikantný v porovnaní s liečbou glibenklamidom alebo metformínom (p 2 roky