Prelom v chorobe motýľov NZZ
Existujú deti, ktorých pokožka je tak krehká, že sa môže zničiť už pri najmenšom podráždení. Liečenie by mohlo priniesť novú, zdravú pokožku. Presne to dosiahli lekári pomocou génovej terapie.
Koža ako pergamen: dieťa s epidermolysis bullosa. (Obrázok: Zuma/Imago)
Predstavte si, že by ste nemohli ísť bosí alebo ručne olúpať pomaranč. Nemysliteľné? Pre ľudí s epidermolysis bullosa, zriedkavou genetickou poruchou ukotvenia a stability kože, je to trpký každodenný život. Pretože ich pokožka je zraniteľná ako krídlo motýľa, hovoríme tiež o chorobe motýľov a deťoch motýľov. Ladne znejúce meno však nemá nič spoločné s každodenným životom pacienta.
Existujú deti, ktorých pokožka je tak krehká, že sa môže zničiť už pri najmenšom podráždení. Liečenie by mohlo priniesť novú, zdravú pokožku. Presne to dosiahli lekári pomocou génovej terapie.
Koža ako pergamen: dieťa s epidermolysis bullosa. (Obrázok: Zuma/Imago)
Predstavte si, že by ste nemohli ísť bosí alebo ručne olúpať pomaranč. Nemysliteľné? Pre ľudí s epidermolysis bullosa, zriedkavou genetickou poruchou ukotvenia a stability pokožky, je to trpký každodenný život. Pretože ich pokožka je zraniteľná ako krídlo motýľa, hovoríme tiež o chorobe motýľov a o deťoch motýľov. Ladne znejúce meno však nemá nič spoločné s každodenným životom pacienta.
To sa vyznačuje bolestivými a svrbiacimi pľuzgiermi na koži, ktoré sa v závislosti od tvaru a závažnosti ochorenia môžu zmeniť na veľké a jazviace rany. Obrázok je podobný ako u obetí popálenín. Okrem toho, že príčinou nie je teplo, ale vrodená mutácia určitých génov. Tieto gény poskytujú stavebný návod na bielkoviny, ktoré sú dôležité pre štruktúru pokožky. Bez týchto proteínov nazývaných kolagén, keratín alebo laminín neexistuje medzi vrstvami pokožky „lepidlo“. V tejto situácii stačí malá trauma a vrchná vrstva kože, epidermis, sa odlupuje.
Bez kože hrozí smrť
Ak je poškodená oblasť pokožky veľmi veľká, stáva sa nebezpečnou - ako u obetí popálenia. Pretože bez prírodnej ochrannej steny existuje riziko infekcií a straty tekutín. Bez lekárskej terapie môžu byť obe rýchlo smrteľné. Sedemročný chlapec bol v takom kritickom stave, keď bol v lete 2015 prijatý do Fakultnej detskej nemocnice v nemeckom Bochume. Choroba motýľov mu už zničila 60 percent kože.
Namiesto toho, aby chlapca nakŕmili paliatívnou liečbou a nechali zomrieť, hľadali na žiadosť rodičov pomoc na celom svete. Našli to v osobe Michele De Luca. Taliansky špecialista na tkanivá z Modeny už v publikácii „Nature Medicine“ z roku 2006 ukázal, že patologicky zmenené epidermálne bunky u pacientov s epidermolysis bullosa je možné v laboratóriu upraviť génovou terapiou.
Už vtedy vedci infikovali kožné bunky retrovírusom, ktorý obsahoval intaktný variant génu spôsobujúceho ochorenie. Keď sa gén dostal do bunky, zabudoval sa do genetického materiálu bunky. V druhom kroku vedci pomocou opravených buniek kultivovali súvislé kúsky kože, ktoré potom lekári úspešne transplantovali prvému pacientovi. Tento postup bol úspešný aj u druhého pacienta. V obidvoch prípadoch však bola transplantovaná oblasť kože relatívne malá, a preto bol najnovší pokus o terapiu u sedemročného dieťaťa neporovnateľne ťažší.
Ako zúčastnení lekári a vedci píšu vo svojej práci zverejnenej v stredu v časopise „Nature“, nahradili okolo 80 percent chlapcovej pokožky pri troch operáciách. Východiskové bunky pochádzali z štvorcového štvorcového centimetra neporušenej kože, ktorý odobrali z nohy dieťaťa. Rovnako ako pri predchádzajúcich pokusoch o terapiu boli bunky geneticky korigované v laboratóriu a boli z nich vypestované kúsky epidermy. Tak vzniklo 0,85 štvorcových metrov štepiteľnej kože.
Trvalo niekoľko týždňov, kým nová pokožka narástla a stala sa stabilnou, uviedol De Luca na tlačovej konferencii organizovanej prírodou. Potom sa stav chlapca rýchlo zlepšil, dodal zodpovedný chirurg Tobias Hirsch. Po ôsmich mesiacoch na jednotke intenzívnej starostlivosti bol pacient vo februári 2016 schopný opustiť nemocnicu.
Transplantovaná pokožka stále vyzerá veľmi dobre a jej funkcia je úplne normálna, tvrdia dvaja odborníci. Chlapec sa vráti do školy a vo voľnom čase rád hrá futbal. Dieťa, ktoré bolo predtým podané s chronickým podávaním morfínu, teraz nepotrebuje ani lieky, ani obväzy.
De Luca a jeho kolegovia veria, že úspech ich transplantácií kože bude udržateľný. Pretože transplantácie epidermy sa u obetí popálenín používajú už roky. Ukázalo sa, že nová pokožka, keď dorastie, je natrvalo zachovaná. Odborníci sú tiež uvoľnení v súvislosti s možnou rakovinovou degeneráciou buniek ošetrených génom. Toto nebezpečenstvo je skutočné, pretože kúsky genetického materiálu zavedené do buniek sa môžu integrovať v citlivých bodoch genómu a tým podporovať vývoj nádorov.
Takáto integrácia v problematickom bode ešte nebola v manipulovaných kožných bunkách viditeľná, uviedol De Luca. Napriek tomu pracujú na ešte lepších trajektoch poháňaných génom. Nové nožnice na gén Crispr-Cas by mohli tiež ďalej zvyšovať bezpečnosť liečby. De Luca zároveň upozorňuje, že zhubný nádor v koži by bol zreteľne viditeľný, a preto by sa dal rýchlo chirurgicky odstrániť.
To, čo pre laikov znie ako lekársky zázrak, vyvoláva nadšenie aj v profesionálnom svete. Dermatologička Leena Bruckner-Tudermann z University Medical Center Freiburg hovorí o prielome v liečbe detí motýľov. Špecialista na tkanivové inžinierstvo Heike Walles z Fakultnej nemocnice vo Würzburgu je presvedčený, že terapeutický prístup by mohol fungovať aj pri iných jednogénových ochoreniach a nemusí sa obmedzovať iba na pokožku.
Asi 80 pacientov vo Švajčiarsku
Nadšená je aj dermatologička Carolina Gouveia, ktorá vedie interdisciplinárnu konzultačnú hodinu pre pacientov s epidermolysis bullosa v Inselspital v Berne. Nový prístup k liečbe ukazuje, aká je budúcnosť tejto genetickej poruchy, hovorí. Stále však nie je jasné, či sa s ním dajú liečiť všetky druhy chorôb motýľov. S cieľom objasniť túto otázku zahájil Michele De Luca a ďalšie výskumné skupiny klinické štúdie v rôznych krajinách.
Podľa Gouveia sa v Berne stará o 65 pacientov s rôznymi formami a prejavmi choroby. Štyria pacienti mali rovnaký tvar ako chlapec liečený v Bochume. Lekár odhaduje, že vo Švajčiarsku žije okolo 80 ľudí s motýľovými chorobami. Podľa pacientskej organizácie Debra Švajčiarsko by ich malo byť viac ako 100. Lekár vyjadruje poľutovanie nad tým, že v tejto krajine stále neexistuje register pacientov s motýľovými chorobami. Ale takáto vec je na zozname čakajúcich na vybavenie.
Aj v Berne sa už uvažovalo o možnosti génovej terapie s následnou transplantáciou kože. Plánovaný pokus sa však nenaplnil, pretože pacient zomrel na komplikácie choroby pred začiatkom liečby, hovorí Gouveia. Po úspešnej liečbe v Bochume je lekár presvedčený, že transplantácia transgénnej kože by sa čoskoro mohla stať novou možnosťou liečby - zatiaľ však iba v rámci klinických štúdií.
Sledujte vedecké oddelenie NZZ na Twitteri.