Príčina fenylketonúrie, varovné príznaky, terapia, dedičnosť - NetDoktor

Marian Grosser vyštudoval humánnu medicínu v Mníchove. Okrem toho sa lekár, ktorý sa zaujíma o veľa vecí, odvážil podniknúť niekoľko vzrušujúcich obchádzok: štúdium filozofie a dejín umenia, práca v rozhlase a nakoniec aj pre Netdoctora.

varovné

The Fenylketonúria (PKU) je vrodené, dedičné ochorenie metabolizmu bielkovín. Zabraňuje odbúravaniu aminokyseliny fenylalanínu. Ten sa hromadí v tele a narúša vývoj mozgu dieťaťa. Ak sa fenylketonúria nelieči, vedie k ťažkým poruchám intelektu. Včasnou terapiou však môžu pacienti viesť normálny život. Tu nájdete všetko o fenylketonúrii!

Fenylketonúria: popis

Fenylketonúria (PKU) je dedičné metabolické ochorenie, ktoré existuje od narodenia a interferuje s odbúravaním esenciálnej aminokyseliny fenylalanínu. Aminokyseliny sú základnou stavebnou jednotkou bielkovín, a teda životne dôležitých metabolických zložiek. Niektoré z nich sa do tela môžu dostať iba potravou, organizmus si ich nedokáže sám vyrobiť. Takéto aminokyseliny sa nazývajú esenciálne.

Čo sa stane s fenylketonúriou?

Za normálnych okolností sú aminokyseliny vystavené rovnováhe medzi absorpciou/tvorbou a rozpadom, aby bolo vždy k dispozícii toľko, koľko telo potrebuje. V prípade rôznych aminokyselín môže nedostatok alebo prebytok spôsobiť značné škody a spôsobiť rôzne príznaky.

V takzvanom klasickom PKU je účinok fenylalanínhydroxylázy (PAH) obmedzený alebo dokonca úplne chýba. Kvôli nedostatku PAH sa fenylalanín v tele hromadí čoraz viac. Príliš vysoká koncentrácia fenylalanínu významne narušuje vývoj mozgu a vedie u mladých pacientov na začiatku k mentálnemu postihnutiu.

Pretože pri tejto chorobe nie je možný normálny rozklad fenylalanínu, vytvárajú sa ďalšie produkty rozkladu, takzvané fenylketóny. Vylučujú sa močom a sú zodpovedné za názov ochorenia.

Atypická fenylketonúria

Štiepenie fenylalanínu je narušené aj pri atypických formách fenylketonúrie. Príčinou však nie je porucha PAH. Namiesto toho je obmedzená funkcia koenzýmu, tetrahydrobiopterínu (BH4). Nepriamo sa podieľa na odbúravaní fenylalanínu, pretože PAH potrebuje BH4 na premenu fenylalanínu na tyrozín.

Pretože BH4 je tiež dôležitý na výrobu nosných látok dopamínu a serotonínu, atypická fenylketonúria s nedostatkom BH4 je zvyčajne komplikovanejšia ako klasická forma.

Na koho ovplyvňuje fenylketonúria?

PKU je jedným z najbežnejších vrodených metabolických ochorení. Odhaduje sa, že sa rozvinie asi u jedného zo 7 000 novorodencov na celom svete, bez rozdielu medzi dievčatami a chlapcami. Pretože ide o dedičné ochorenie, býva postihnutých niekoľko členov rodiny.

Fenyketonúria: príznaky

U detí s fenylketonúriou sa spočiatku neprejavujú žiadne príznaky. Prvé problémy sa objavia až vo štvrtom až šiestom mesiaci života, ak choroba ešte nebola rozpoznaná a liečená. Narušené dozrievanie mozgu predovšetkým spôsobuje časom obrovské komplikácie. Medzi príznaky neliečeného PKU patria:

  • silný duševný deficit. Poškodenie mozgu postupuje cez pubertu a potom stagnuje. Postihnuté deti sú potom zvyčajne ťažko mentálne postihnuté.
  • Záchvaty (epilepsia). Z dôvodu poškodenia sú nervové bunky mozgu obzvlášť citlivé a precitnuteľné. Výsledkom sú časté epileptické záchvaty.
  • motorické postihnutia. Nadmerne vzrušené môžu byť nielen mozgové bunky, ale aj svaly pacienta. Preto býva často napätý (spasticita), čo vedie k rôznym pohybovým poruchám.
  • Poruchy správania. Niektoré deti s fenylketonúriou sú hyperaktívne a neobvykle agresívne a častejšie sa vyskytujú aj výbuchy hnevu.
  • malá hlava (mikrocefália). Pretože sa mozog pacienta nevyvíja správne, zaostáva aj rast hlavy. Malý obvod hlavy v porovnaní s rovesníkmi je badateľný najmä u starších detí.
  • znateľný zápach. V prípade PKU sa vytvárajú určité produkty rozkladu fenylalanínu, ktoré vonia podobne ako myšie výkaly. Tieto látky sa vylučujú hlavne močom, ale čiastočne aj pokožkou.
  • kožné zmeny podobné ekzému

Pretože produkcia pigmentu melanínu je tiež narušená vo fenylketonúrii, mnoho postihnutých má veľmi ľahkú pokožku citlivú na slnko a bielo-blond vlasy. Dúhovka očí je tiež svetlo modrá až priehľadná a umožňuje presvitanie červenkastého fundusu.

Príznaky PKU sa líšia od človeka k človeku. Hlavným dôvodom je to, že aktivita fenylalanínhydroxylázy (PAH) je u každého pacienta obmedzená odlišne. Niektoré majú stále určitú zvyškovú aktivitu, takže sa v tele hromadí menej fenylalanínu. Iné nevykazujú žiadnu aktivitu enzýmov - choroba postupuje zodpovedajúcim spôsobom rýchlejšie a vážnejšie.

Fenylketonúria: príčiny a rizikové faktory

Fenylketonúria je dedičné ochorenie. V súčasnosti je známych veľa genetických mutácií, ktoré vedú k poruche PAH. Typ mutácie určuje, do akej miery je obmedzený rozklad fenylalanínu.

PKU sa dedí recesívne, čo znamená, že človek môže byť nosičom zmeneného génu bez toho, aby sa u neho rozvinula choroba. Rovnako ľudia s fenylketonúriou môžu mať zdravé deti.

Iba ak majú obaja rodičia mutácie v genetickej výbave, existuje určitá pravdepodobnosť, že sa u ich potomstva vyvinie fenylketonúria. Ak sú obaja rodičia nielen nositeľmi génov, ale majú aj sami PKU, vyvinú si ho aj všetky deti spoločne.

Fenylketonúria: vyšetrenia a diagnostika

Pretože vážnym následkom fenylketonúrie je možné zabrániť včasným začatím liečby, je obzvlášť dôležité túto chorobu odhaliť čo najskôr. V Nemecku sú deti vyšetrené na rôzne vrodené choroby vrátane PKU už tretí deň po narodení v rámci všeobecného vyšetrenia (skríning novorodencov).

Tandemová hmotnostná spektrometria

Mnoho vrodených metabolických porúch je v súčasnosti diagnostikovaných pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie. Umožňuje rýchle a ľahké vyšetrenie krvi novorodenca. Okrem fenylketonúrie môžu lekári v priebehu niekoľkých minút zistiť viac ako 20 ďalších chorôb.

Guthrieho test

Guthrieov test, pomenovaný po svojom vynálezcovi, umožňuje tiež diagnostikovať PKU. Za týmto účelom sa dieťaťu z päty odoberie malé množstvo krvi a nanesie sa na kúsok filtračného papiera. V laboratóriu potom môžete zistiť, či je zvýšená koncentrácia fenylalanínu.

Guthrieov test bol zavedený v 60. rokoch 20. storočia a je už dlho štandardnou metódou diagnostiky fenylketonúrie. Má však nevýhody v porovnaní s tandemovou hmotnostnou spektrometriou. Guthrieov test prinesie výsledok až po piatich dňoch, ktoré sú tiež náchylné na chyby. Výsledky napodobňujú napríklad faktory, ako je výživa dieťaťa alebo možná antibiotická liečba. V niektorých krajinách sa ešte stále používa Guthrieho test, v Nemecku sa už väčšinou nepoužíva.

Ostatné skúšky

Ak skríning novorodenca odhalí podozrenie na fenylketonúriu, nasleduje ďalšie vyšetrenie na potvrdenie. Pomocou tohto sa tiež dá určiť presná koncentrácia fenylalanínu v krvi.

Na záver je dôležité rozlišovať, či ide o typický (klasický) alebo atypický PKU. K tomu sú k dispozícii aj špeciálne testy, napríklad stresový test s tetrahydrobiopterínom. Toto rozlíšenie je dôležité, pretože s atypickou fenylketonúriou sa zaobchádza inak ako s klasickou formou.

Vyšetrenie plodovou vodou

Fenylketonúriu je možné diagnostikovať už počas tehotenstva (prenatálna diagnostika). Za týmto účelom sa z plodovej vody matky odoberie malé množstvo plodovej vody a vyšetria sa bunky nenarodeného dieťaťa, ktoré obsahuje. Týmto spôsobom je možné identifikovať všetky genetické chyby, ktoré spôsobujú PKU.

Pri skríningu novorodencov sa však fenylketonúria zvyčajne objaví dostatočne skoro na to, aby sa dala liečiť. Pretože test plodovej vody je vždy spojený s určitým rizikom, jeho použitie na diagnostiku PKU nie je zvyčajne užitočné.

Prečítajte si viac o vyšetreniach

Zistite, ktoré testy môžu byť užitočné pre túto chorobu:

Fenylketonúria: Liečba

Existuje iba jeden spôsob, ako zabrániť nadmernému množstvu fenylalanínu v PKU: Postihnuté deti musia dodržiavať špeciálnu výživu, aby mohli do jedla prijímať čo najmenej fenylalanínu. Potrebujú tiež určité doplnky výživy, ktoré by nahradili látky, ktoré by sa u zdravých detí tvorili z fenylalanínu.

Terapia musí začať skôr, ako sa objavia prvé príznaky vývojovej poruchy, t.j. v priebehu prvých dvoch mesiacov života. Poškodenie mozgu, ktoré už nastalo, nemožno zvrátiť.

Výživová terapia diétou PKU

Všetky prírodné proteíny pozostávajú z asi piatich percent aminokyseliny fenylalanín. Väčšina potravín ho obsahuje oveľa viac, ako telo potrebuje. Pre zdravého človeka to nie je problém, pretože sa odbúrava a vylučuje nadbytočné množstvo fenylalanínu.

Pacienti s fenylketonúriou sa naopak musia z väčšej časti zaobísť bez prírodných bielkovín. Priemyselne vyrábané špeciálne výrobky nahrádzajú chýbajúce zložky potravín. Na jednej strane chceme zabrániť prebytku fenylalanínu, na druhej strane by mali byť pacientovi dodané látky, ktoré by mu inak chýbali, napríklad tyrozín, ktorý sa tvorí z fenylalanínu.

Cieľom diéty PKU však nie je úplne zastaviť absorpciu fenylalanínu. Pretože organizmus potrebuje určité množstvo aminokyseliny pre dôležité metabolické procesy. Dosiahnutie správnej koncentrácie je hlavnou výzvou pre lekárov a pacientov a vyžaduje si veľa disciplíny.

Diétu je preto potrebné dodržiavať po celý život, obzvlášť však striktne až do šiestich rokov. Pretože mozog sa až do tohto veku vyvíja veľmi silno, a preto je obzvlášť náchylný na poškodenie. V dospelosti vysoké koncentrácie fenylalanínu nespôsobujú poškodenie mozgu ako u detí. Môžu však byť spúšťačom ďalších neurologických ťažkostí, ako sú poruchy koncentrácie alebo spomalené reakcie.

Liečba fenylketonúriou diétou by mala začať v špecializovanom centre pre metabolické choroby. Pretože nie na každej klinike je možné poučiť rodičov o diéte. Najlepšie je to urobiť pomocou stravovacieho poradenstva, ktoré ukazuje, ako postupovať pri diéte a pravidelne kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi.

Liečba atypickej fenylketonúrie

V atypických formách PKU je chýbajúci koenzým BH4 a určité nosné látky ako dopamín a serotonín umelo nahradený. V niektorých prípadoch musí byť pacient tiež držiteľom diéty s nízkym obsahom fenylalanínu.