Príčiny potratu - Antifosfolipidový syndróm - Zdravie; Úloha
Fosfolipidy sú obzvlášť dôležité zložky bunkových membrán, prakticky každá bunka v tele zvieraťa tieto látky obsahuje, čo vedie k záveru, že poškodenie týchto zložiek membrány môže zmeniť funkciu ľubovoľného tkaniva alebo orgánu.
Za určitých patologických stavov, ktoré súvisia s de novo alteráciou tkanív (opakované potraty, endometrióza, ochorenia s imunologickou aktiváciou), sa môžu objaviť protilátky proti týmto fosfolipidom.
Zvýšené titre týchto antifosfolipidových protilátok môžu byť sprevádzané aj autoimunitnými ochoreniami, ako je systémový lupus erytematosus, reumatoidná artritída, inzulín-dependentný diabetes mellitus, dermatomyozitída, sklerodermia, chronická choroba, psoriáza, Hashimotova autonómna tyroiditída atď.
Existuje 6 fosfolipidov s obzvlášť dôležitou úlohou vo funkcii bunkovej membrány, a to: kardiolipín, etanolamín, fosfatidylglycerol, fosfatidylinozitol, kyselina fosfatidová a fosfatidylserín. Opakované poškodenie buniek, či už je sprevádzané alebo nie ich deštrukciou, môže viesť k tvorbe protilátok proti jednému alebo viacerým fosfolipidom. Tieto protilátky negatívne ovplyvňujú funkciu určitých buniek, z ktorých najdôležitejšie sú krvné doštičky, čo vedie k stavu hyperkoagulácie s výskytom trombózy, ktorá môže mať vo vývoji tehotenstva katastrofálne následky. Trombóza lokalizovaná v placentárnych cievach, ktorými sa živí embryo alebo plod, prerušuje krvný obeh a výmenu výživných látok a kyslíka medzi matkou a plodom, takže v krátkom čase dôjde k narušeniu tehotenstva a k spontánnemu prerušeniu tehotenstva.
Zo 6 fosfolipidov majú v placentogenéze obzvlášť dôležitú úlohu dva, fosfatidylserín a etanolamín, ktoré pôsobia ako organické „lepidlo“ a zaisťujú pripevnenie placenty k stenám maternice. Pri fosfolipidovom syndróme vedie zmena tohto mechanizmu k zlyhaniu pevného pripevnenia placenty s jej následným odlúčením od stien maternice. Niekedy môžu nastať situácie, keď antifosfolipidové protilátky dokonca zabránia naviazaniu embrya na sliznicu maternice v čase implantácie. Obe situácie vedú k potratu.
Z lekárskeho hľadiska má antifosfolipidový syndróm 25-30% žien po spontánnom potrate. Ako sa diagnostikuje takýto syndróm? Za normálnych okolností by mala byť každá tehotná žena vyšetrená pri prvej návšteve (tak pri veľmi malom tehotenstve), aby sa zistil stav zrážania krvi, respektíve aby sa zmeral APTT (aktivovaný čiastočný tromboplastínový čas). Ak sú tieto hodnoty prekročené nad normálny limit gravidity, mala by sa zistiť prítomnosť najmenej jednej z antifosfolipidových protilátok (najčastejšie meraných AC AntiCardiolipin ACL) a iného markera nazývaného Lupus Antikoagulant (LAC). Posledne menovaný má tento názov, pretože sa pozorovalo, že niektorí pacienti s lupusom majú stav hyperkoagulácie a v ich sére bola objavená táto látka, ktorá paradoxne pri laboratórnych testoch pôsobí antikoagulačne, zatiaľ čo v tele zráža krv. Všetky tieto typy protilátok môžu byť triedy IgG, IgM alebo IgA.
Čo možno urobiť, ak sa zistí, že sú tieto protilátky LAC a ACL prítomné? Vzhľadom na trombotický účinok, ktorý majú protilátky na organizmus matky, sa robia pokusy tento účinok zoslabiť podávaním heparínu alebo aspirínu v malých dávkach. Terapeutické výsledky sa zdajú byť viac ako uspokojivé.
Prítomné autoimunitné choroby a FAN
U niektorých žien dochádza k osobitnej aktivácii ich imunitného systému tvorbou protilátok proti ich vlastným bunkovým štruktúram, najčastejšie proti zložkám bunkových jadier (DNA, históny), a preto aj názov Anti-Nuclear Factors FAN, mitochondrie, hladké svaly, a tak ďalej Medzi stavy sprevádzané týmito aberáciami vo vyjadrení imunitného systému patria lupus, reumatoidná artritída, sklerodermia a všetky ostatné choroby uvedené v predchádzajúcej kapitole. Preto u týchto žien s autoimunitnými ochoreniami dochádza k výraznému zničeniu ich vlastných štruktúr, ktoré už tieto protilátky nerozpoznávajú ako „vlastné“, čo je jav sprevádzaný veľkým poškodením mnohých orgánov, ako sú obličky, pečeň, pľúca, koža, cievy atď. . Ak žena v takomto stave otehotnie, môže riskovať, že nebude schopná ukončiť tehotenstvo, pretože táto imunologická aktivácia zasahuje do správnej implantácie a rozpoznania embrya ako štruktúrovane tolerovaného, takže ju možno identifikovať ako nekompatibilný štep a odmietnuť s následkom potratu. spontánny.
Existuje tiež určitá kategória žien, u ktorých sa vyvinie FAN bez imunitného ochorenia ako substrátu, čo predstavuje asi 20% žien s opakovanými potratmi a asi polovica žien s neplodnosťou a viacnásobným zlyhaním postupov oplodnenia in vitro.
Za oboch okolností FAN, ktoré sú teda anti-DNA protilátkami alebo jadrovými zložkami, spôsobujú zápal placenty so zmenenou funkciou a následným odmietnutím imunitným systémom matky.
Na zistenie existencie tohto typu imunitnej aberácie je možné vykonať sérologické testy (z krvi matky), ktoré dokážu zistiť až 25 druhov anti-vlastných protilátok. Môžu sa tiež merať titre FAN, čo je však menej citlivý test. Testy sa interpretujú podľa titra protilátok, pričom titre nad 1/32 naznačujú existenciu imunologickej zmeny. Čím vyšší je titer, napríklad 1/128, tým vyšší je počet protilátok (dajú sa detegovať pri vyšších zriedeniach séra) a tým väčšie je poškodenie.
Čo sa dá robiť v týchto situáciách? Na Západe existuje terapeutické riešenie pri intravenóznom podaní imunoglobulínov (IVIg), ktoré ničí tieto protilátky (druh anti-protilátky), ale liečba je dnes mimoriadne drahá, liekovka s gama globulínom stojí stovky dolárov. Ďalším riešením je kombinácia nízkych dávok aspirínu a prednizónu, ktoré však môžu ovplyvniť vývoj nadobličiek plodu.
Antispermové protilátky
Malá časť žien s neplodnosťou a opakovaným potratom má protilátky proti spermiám. Prekvapivo môžu mať muži aj antispermové protilátky, najmä po vazektómii, léziách alebo testikulárnych infekciách.
Tieto protilátky sú proteínové molekuly z rodiny imunoglobulínov, ktoré majú tropizmus pre určitú časť spermií. Pri pripájaní k špecifickej oblasti môžu interferovať s aktivitou spermií rôznymi spôsobmi: imobilizáciou spermií, ich aglutináciou, obmedzením ich schopnosti prechádzať cez cervikálny hlien alebo zabránením ich prieniku do vajíčka.
Všeobecne, keď hovoríme o antispermových protilátkach, pamätáme si tak triedu imunoglobulínov, do ktorej patria (IgG, IgM alebo IgA), ako aj špecifické miesto väzby (hlava, krk alebo chvost spermie). IgG sa nachádzajú hlavne u mužov, zatiaľ čo IgA sa nachádzajú v cervikálnom hliene a folikulárnej tekutine u žien.
Na tento syndróm by ste mali mať podozrenie, keď dôjde k abnormálnemu postkoitálnemu testu (imobilné spermie v hliene krčka maternice), keď existujú antifosfolipidové protilátky (antifosfolipidový syndróm je často spájaný s prítomnosťou antispermových protilátok) alebo keď má manžel zmenený spermogram. Testy na antispermové protilátky u žien sa vykonávajú krvnými testami. V súčasnosti existuje 5 metód na detekciu týchto protilátok, bohužiaľ nemáme údaje, ak sú niektoré z nich vyrobené v našej krajine.
Žena s antispermovými protilátkami zvyčajne nebude schopná otehotnieť s iným partnerom (manželom alebo darcom spermií), riešením je v tomto prípade technika asistovanej reprodukcie nazývaná ICSI (intracytoplazmatická injekcia spermií), tj. Žena sa extrahuje. vajíčko, do ktorého sa vstrekne iba pronukleus obsiahnutý v hlave spermií a výsledné embryo sa vloží do jeho maternicovej dutiny. Avšak vzhľadom na súvislosť s inými imunitnými problémami (antifosfolipidový syndróm a agresívna populácia B buniek maternice a NK) a toto terapeutické riešenie môže byť odsúdené na neúspech s výskytom spontánneho potratu.
Agresívna populácia B a NK
Existuje viac ako 40 typov lymfocytov, ktoré tvoria imunitný systém a sú klasifikované podľa antigénov prítomných na povrchu membrány, ktoré sa nazývajú CD (Cluster Determinant). Ich dobré a vyvážené fungovanie umožňuje človeku zostať zdravý bez ohľadu na agresie, ktorým je vystavený environmentálnymi faktormi. Dva z týchto typov sú mimoriadne dôležité pri výskyte problémov s neplodnosťou a potratom: CD 19 + 5+ a CD 56+. Každá žena sa narodila s určitým typom takýchto lymfocytových buniek. Ak má žena jeden z týchto agresívnych typov, je veľmi pravdepodobné, že opakovane potratí.
CD 19 + 5 + sú lymfocyty kategórie B, tj tie, ktoré produkujú protilátky. Protilátky produkované týmito B bunkami sú bohužiaľ antifosfolipidové protilátky, FAN alebo protilátky proti spermiám, takže ženy s touto bunkovou populáciou trpia stavmi, aké sú opísané pri týchto ochoreniach. Normálne je percento týchto lymfocytov typu B maximálne 10%, takže nárast počtu týchto populácií B buniek je sprevádzaný problémami s neplodnosťou, implantáciou a efektívnym vývojom tehotenstva. Tieto bunky tiež produkujú protilátky proti hormónom potrebným na vývoj tehotenstva (estradiol, progesterón a hCG), takže maternicová výstelka je príliš tenká na to, aby podporila účinnú implantáciu embrya a poskytla potravu, žlté teliesko nie je účinne podporované dávkami adekvátny hCG, aby nedostatočne vylučoval progesterón atď.
CD 56+ sú NK (Natural Killer) lymfocyty, tj bunky, ktoré nepotrebujú spoluprácu s inými typmi lymfocytov a môžu priamo napádať štruktúry považované za iné ako samy seba. Ak sa ich počet zvýši (o viac ako 12% všetkých lymfocytov), môžu NK bunky spôsobiť potraty. Rovnako katastrofické následky môže mať aj zvýšenie ich cytotoxicity. NK bunky tohto typu môžu zabrániť implantácii embrya, môžu poškodiť trofoblastické bunky alebo embryonálne štruktúry, môžu viesť k listovej nekróze (výstelky maternice, kde je embryo implantované) alebo môžu ovplyvniť placentárny obeh, čo všetko môže viesť k potratu.