Princípy fungovania rakoviny pľúc kombinujú PZ - Pharmazeutische Zeitung
Využite synergie - tento prístup sa sleduje kombináciou imunoterapie proti rakovine (atezolizumab) plus inhibície angiogenézy (bevacizumab) plus chemoterapie (karboplatina a paklitaxel) pre nemalobunkový karcinóm pľúc./Foto: Adobe Stock/naviják
Nové imunoterapie, ako sú inhibítory kontrolných bodov, viedli k tomu, že mnoho pacientov s nádormi, ktoré sa donedávna nepovažovali za liečiteľné, má v súčasnosti stále možnosť liečby. „Napríklad s metastatickým malígnym melanómom a pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc dosahuje príslušné percento pacientov chronickú fázu, v ktorej sa rast nádoru zastaví,“ uviedol profesor Dr. Thomas Wehler z Evanjelickej nemocnice Hamm na tlačovej konferencii organizovanej spoločnosťou Roche Pharma vo Frankfurte nad Mohanom.
Zatiaľ sa nemalobunkový karcinóm pľúc liečil inhibítorom PD-L1 atezolizumabom (Tecentriq®) ako monoterapia v druhej línii. Schválenie inhibítora kontrolného bodu s bevacizumabom plus karboplatinou a paclitaxelom, ktoré sa teraz udelilo, rozširuje možnosti liečby prvej línie. Podkladová štúdia fázy III IMpower150 po prvýkrát kombinovala imunoterapiu rakoviny s inhibíciou angiogenézy a chemoterapiou. „Interakcia rôznych aktívnych látok prináša pacientom výhody prežitia,“ informoval profesor Dr. Martin Reck z kliniky pľúc Großhansdorf.
Štúdia s viac ako 1 200 pacientmi skúmala, či atezolizumab v kombinácii s inhibítorom VEGF bevacizumabom plus karboplatinou a paclitaxelom mali klinické výhody u pacientov s neskvamocelulárnym karcinómom v porovnaní s trojkombináciou bez kontrolného bodu-
Má inhibítor. Výsledky ukazujú: Štvornásobná kombinácia zvyšuje priemernú dobu prežitia v porovnaní s komparatívnou liečbou zo 14,7 na 19,2 mesiaca. Reck zdôraznil, že viac ako polovica pacientov v celkovom súbore odpovedala na kombináciu (56 percent oproti 41 percentám pri liečbe bevacizumabom/chemoterapiou), bez ohľadu na ich stav PD-L1.
Prospech majú aj pacienti s pečeňovými metastázami
Vo všetkých podskupinách sa navyše preukázali výhody z hľadiska prežitia bez progresie.
Z kombinovanej liečby mali prospech najmä pacienti s metastázami v pečeni (n = 94) a pacienti s mutáciou EGFR (n = 79). Prvý z nich žil v kombinácii s atezolizumabom v priemere o 4,1 mesiaca dlhšie ako bez inhibítora kontrolného bodu (13,2 mesiaca oproti 9,1 mesiaca), čo zodpovedá 46-percentnému zníženiu rizika úmrtia. „Tieto údaje sú potešujúce, pretože pacienti s pečeňovými metastázami patria medzi vysoko rizikových pacientov, ktorí majú najhoršiu prognózu,“ uviedol Reck. Doteraz žil asi jeden z piatich pacientov s adenokarcinómom pľúc a metastázami v pečeni dlhšie ako rok.
Podobne pozitívne sú aj údaje od pacientov s mutáciou EGFR, u ktorých predtým zlyhala cielená liečba inhibítormi tyrozínkinázy. „Najmä v týchto dvoch podskupinách sa blížime k novému štandardu terapie štvornásobnou kombináciou,“ uviedol Reck. „Vždy však existuje relevantná časť pacientov, ktorí nereagujú. Tu je dôležité identifikovať ďalšie mutácie vodičov a prediktívne faktory. ““
Podľa Wehlera sa dá účinnosť kombinácie štyroch vysvetliť synergickým účinkom rôznych mechanizmov účinku: Bevacizumab ako inhibítor VEGF podporuje infiltráciu nádoru imunitnými bunkami normalizáciou vaskularizácie a ovplyvňuje mikroprostredie nádoru. Atezolizumab súčasne podporuje aktiváciu T buniek a tým aj imunitnú odpoveď proti nádoru. Chemoterapia zase podporuje uvoľňovanie nádorových antigénov a zosilňuje imunitnú odpoveď.