Príznaky Gaucherovej choroby, diagnostika; Therapy LysoSolutions®
Čo je Gaucherova choroba?
Gaucherova choroba (často označovaná ako Gaucherova choroba) je dedičné metabolické ochorenie, pri ktorom dochádza k zväčšeniu sleziny a/alebo pečene, zmenám krvného obrazu a bolesti kostí. Gaucherova choroba je zriedkavá a postihuje približne jedného zo 40 000 až 60 000 ľudí. U niektorých pacientov sa prejavujú iba časti príznakov.
M. Gaucher je spôsobený nedostatkom enzýmu beta-glukocerebrozidázy. Pretože nie je k dispozícii v dostatočnom množstve alebo nie je dostatočne aktívny u pacientov s Gaucherovou chorobou, neštiepený metabolický produkt (glukocerebrozid) sa hromadí v tele a spôsobuje čoraz väčšie problémy. To sa deje v recyklačných centrách buniek, v lyzozómoch. Preto je Gaucherova choroba jednou z takzvaných lyzozomálnych zásobných chorôb.
Ak existuje podozrenie na Gaucherovu chorobu, pacienti by sa mali poradiť s lekárom, ktorému dôverujú. Dnes sú k dispozícii dva rôzne terapeutické prístupy, pomocou ktorých sa ochorenie nedá vyliečiť, ale dá sa liečiť jeho príčina.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S a kol. Klinické prípady Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Mistry PK a kol. Mol Gen Metab 2017; 120: 8–21
Na tejto webovej stránke môžete požadovať alebo vyvolávať informácie špeciálne prispôsobené vašim potrebám. Prosím vyber:
1. Aké sú príznaky Gaucherovej choroby?
1.1 Aké sú najčastejšie príznaky Gaucherovej choroby?
Väčšina pacientov s Gaucherovou chorobou ochorie ako dieťa alebo dospievajúci; choroba je však diagnostikovaná až v dospelosti asi u každej tretej postihnutej osoby. Orgány sleziny a pečene sú postihnuté často, iba zriedka pľúca. Okrem toho dochádza k zmenám v krvnom obraze a často sú postihnuté aj kosti. Príznaky Gaucherovej choroby môžu byť u všetkých pacientov trochu odlišné - v súlade s tým je pre lekárov ťažké predpovedať priebeh u jednotlivých pacientov.
Jedno meno - niekoľko druhov chorôb: 94% všetkých pacientov s Gaucherovou chorobou má Gaucherovu chorobu typu 1 - preto sa táto webová stránka venuje výlučne tejto najbežnejšej forme Gaucherovej choroby. U typov 2 a 3 je okrem opísaných príznakov ovplyvnený aj nervový systém. Na tejto webovej stránke sa nimi nezaoberáme.
1.2 Skoré príznaky v detstve a dospievaní
Ak dieťa už má Gaucherovu chorobu, najpozoruhodnejšie z príznakov Gaucherovej choroby je zvyčajne tučné nafúknuté brucho. Príčinou je veľmi zväčšená slezina u detí. Zväčšenie pečene je zvyčajne menej výrazné. Počet krvných doštičiek a hemoglobínu v krvi môže byť nízky. Niektoré z detí sa sťažujú na bolesť kostí. Gaucherova choroba môže spôsobiť spomalenie rastu, zvyčajne sa oneskoruje puberta.
1.3 Príznaky v dospelosti
Príznaky Gaucherovej choroby v dospelosti sú z veľkej časti rovnaké ako v detstve: zväčšená slezina a pečeň, nízky počet krvných doštičiek a hladina hemoglobínu, zmeny kostí. Na rozdiel od detí sa tu však zväčšené orgány prejavujú skôr nepríjemne v hornej časti brucha a menej v nafúknutom žalúdku.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S a kol. Klinické prípady Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Charrow J. a kol. Arch Intern Med 2000; 160: 2835-2843
Goker-Alpan O a kol. Mol Genet Metab. 2011; 104: 438-447
Na tejto webovej stránke môžete požadovať alebo vyvolávať informácie špeciálne prispôsobené vašim potrebám. Prosím vyber:
2. Aké sú príčiny Gaucherovej choroby
M. Gaucher patrí medzi dedičné metabolické choroby. Príčinou je nedostatok enzýmu beta-glukocerebrozidázy. Úlohou tohto enzýmu je rozdeliť metabolický produkt nazývaný glukocerebrozid na dve zložky, ktoré sa potom môžu použiť v tele. Pretože tento proces nefunguje správne u pacientov s Gaucherovou chorobou, hromadí sa glukocerebrozid a spôsobuje čoraz väčšie problémy. To sa deje v recyklačných centrách buniek, v lyzozómoch. Preto je Gaucherova choroba jednou z takzvaných lyzozomálnych zásobných chorôb.
Typom bunky, ktorá je ovplyvnená hlavne akumuláciou zásobného materiálu, sú fagocyty (makrofágy). V dôsledku nadmerného ukladania napučiavajú do takzvaných „Gaucherových buniek“ a sústreďujú sa predovšetkým v slezine, pečeni a kostnej dreni, kde vedú k prejavom Gaucherovej choroby.
2.1 Dedenie po Gaucherovej chorobe
Gaucherova choroba je dedičná, to znamená, že choroba sa prenáša z rodičov na ich potomkov (dcéry a synov). Funguje to takto: Každý zdedí dve kópie každého génu od svojich rodičov - jednu od matky a jednu od otca. To platí aj pre gén, ktorý obsahuje štruktúru enzýmu beta-glukocerebrozidázy, enzýmu, ktorý pri Gaucherovej chorobe nefunguje správne.
- Ak sú obidva gény, ktoré človek zdedil, bez chýb, potom jeho telo produkuje aktívny, plne funkčný enzým - človek je zdravý.
- Ak je jeden z dvoch génov chybný (obsahuje genetický defekt), dotknutá osoba neochorie, pretože má stále druhý bezbranný gén. Chybný gén však môže preniesť na svojho potomka, ak má sám deti. Je teda nositeľom choroby.
- Ak sú oba gény chybné, nie je možné vyprodukovať dostatok aktívneho enzýmu a prepukne Gaucherova choroba.
Aké vysoké je riziko vzniku Gaucherovej choroby u plánovaného dieťaťa, závisí od toho, ktoré gény majú rodičia. Nezáleží na pohlaví, ani na rodičoch, ani na dieťati. Nasledujúca tabuľka poskytuje prehľad genetiky:
Aká je pravdepodobnosť, že sa u dieťaťa vyvinie Gaucherova choroba?
| Obaja rodičia majú Gaucherovu chorobu (obaja rodičia majú 2 chybné gény) | chorý | 100% | 2 chybné gény |
| jeden z rodičov je chorý (2 chybné gény), dopravcom je jeden rodič (1 bezchybný a jeden chybný gén) | chorý --------------- zdravé | 50% -------------- 50% | 2 chybné gény --------------- 1 bezchybný a 1 chybný gen (Dieťa je dopravca) |
| jeden z rodičov je chorý (2 chybné gény), jeden rodič je zdravý (2 bezchybné gény) | zdravé | 100% | 1 bezchybný a 1 chybný gen (Dieťa je dopravca) |
| obaja rodičia sú nosičmi (obaja nesú 1 bezporuchový a 1 chybný gén) | chorý --------------- zdravé | 25% --------------- 75% | 2 chybné gény --------------- 1 bezchybný a 1 chybný gen (Dieťa je dopravca) (50%) --------------- 2 bezchybné gény (25%) |
| dopravcom je jeden rodič (1 bezchybný a 1 chybný gén), jeden rodič je zdravý (2 bezchybné gény) | zdravé | 100% | 1 bezchybný a 1 chybný gen (Dieťa je dopravca) (50%) --------------- 2 bezchybné gény (50%) |
| obaja rodičia sú zdraví (obaja rodičia majú 2 bezchybné gény) | zdravé | 100% | 2 bezchybné gény |
Vo všeobecnosti by mal byť rodokmeň zostavený s lekárom pre všetky genetické choroby. To vám dáva príležitosť identifikovať ďalších ľudí, ktorých sa to môže týkať. Výsledky môžu byť dôležité aj pre plánovanie rodiny pre ďalších členov rodiny.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S a kol. Klinické prípady Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
3. Podozrenie na Gaucherovu chorobu
Ak príznaky naznačujú, že sa môže jednať o Gaucherovu chorobu, mali by sa pacienti poradiť a informovať lekára, ktorému dôverujú. Môže iniciovať potrebné kroky na diagnostiku. Spravidla najskôr vylúči bežnejšie príčiny príznakov. Ak to nebude mať za následok vysvetlenie sťažností, je to tak najneskôr čas, myslite aj na Gaucherovu chorobu.
Špecialisti, ktorí sa starajú o pacientov so zväčšenou slezinou a zmenami krvného obrazu, sú hematológovia. Gastroenterológovia sú tým správnym kontaktom pre sťažnosti v hornej časti brucha; pediater pre deti. Pretože je choroba taká zriedkavá, veľa lekárov nemusí mať túto chorobu vždy vo svojej každodennej praxi na radaroch. Výsledkom je, že veľa pacientov s Gaucherovou chorobou musí navštevovať viacerých lekárov, kým jedna osoba správne interpretuje príznaky a neurčí diagnózu.
Mistry PK a kol. Dňa J Hematol 2007; 82: 697-701
4. Ako sa diagnostikuje Gaucherova choroba?
Pre Gaucherovu chorobu sú typické zmeny v krvi, zväčšenie orgánov a poškodenie kostí. Preto lekár zvyčajne vykoná nasledujúce testy:
- Krvný obraz: Toto zviditeľňuje zmeny v krvi, napríklad pokles počtu krvných doštičiek. Lekár navyše zabezpečí, aby sa určité hodnoty krvi analyzovali v laboratóriu.
- Ultrazvukové vyšetrenie: Zväčšenie sleziny a/alebo pečene je možné merať pomocou ultrazvuku.
- MRI: Pomocou magnetickej rezonančnej tomografie možno zviditeľniť zmeny v kosti, ako aj možné komplikácie v kosti.
- Test Gaucherovej choroby: Ak výsledky vyššie uvedených vyšetrení naznačujú Gaucherovu chorobu, diagnózu je možné potvrdiť krvným testom prostredníctvom zistenia zníženej aktivity beta-glukocerebrozidázy.
Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Crit Rev Oncog 2013; 18: 163-175
Linari S a kol. Klinické prípady Miner Bone Metab 2015; 12: 157-164
Na tejto webovej stránke môžete požadovať alebo vyvolávať informácie špeciálne prispôsobené vašim potrebám. Prosím vyber:
4.1 Test Gaucherovej choroby
Test Gaucherovej choroby určuje aktivitu enzýmu beta-glukocerebrozidázy v krvi. Tento test je dnes k dispozícii ako test suchej krvi. Za týmto účelom sa v kancelárii lekára odoberá krv, ktorá sa však ako obvykle nezasiela do skúmaviek. Namiesto toho sa niekoľko kvapiek krvi nakvapká na takzvanú špeciálnu filtračnú kartu a nechá sa vysušiť. Kartu je potom možné zaslať poštou do laboratória (v špeciálnej obálke). Výhoda pre lekára a pacienta: Na odber krvi, ktorý je koordinovaný s výletmi kuriérom do laboratória, sa nemusíte zvlášť dohodnúť.
V laboratóriu sa z karty odoberie krv, aby sa pomocou dvoch moderných metód uskutočnili dva alebo tri testy:
- Enzýmový test: To určuje aktivitu beta-glukocerebrozidázy. Ak je pod normálnou hodnotou, diagnóza Gaucherovej choroby je nepochybná.
- Lyso-GL1: Tento metabolický produkt sa hromadí v M. Gaucherovi a zvyčajne umožňuje dobrú diferenciáciu medzi nosičmi a postihnutými. Môže sa tiež použiť na následné kontroly.
- Genetický test: Je tiež možné analyzovať gén pre beta-glukocerebrozidázu, aby sa zistilo, či existuje genetický defekt. V prípade pacientov, ktorých aktivita enzýmu leží v hraničnej oblasti medzi normálnou a zníženou, môže poskytnúť jasnosť: Ak sa dá zistiť genetický defekt, stanoví sa diagnóza Gaucherovej choroby. Pokiaľ nie je možné preukázať, že je Gaucher vylúčený. Genetický test sa vykonáva takmer u všetkých pacientov z dôvodu vedeckého záujmu a z dôvodu genetického poradenstva.
- Výsledky testov sú zvyčajne k dispozícii do jedného až dvoch týždňov.
Diagnostická iniciatíva spoločnosti Archimed Life Science GmbH ponúka lekárom podozrivým zo zriedkavého ochorenia, ako je Gaucherova choroba, aby zmerali aktivitu postihnutého enzýmu pomocou testovania suchej krvi v uznávanom špeciálnom laboratóriu. Spoločnosť Sanofi-Aventis Deutschland GmbH podporuje túto diagnostickú iniciatívu, takže spoločnosť Archimed môže lekárom ponúkať testovanie suchej krvi bezplatne. Lekári môžu požiadať o karty suchej krvi a informačný materiál na bezplatnej servisnej linke.
4.2 Časté chybné diagnózy
Hlavný príznak Gaucherovej choroby - zväčšená slezina - môže mať veľa rôznych príčin. Sú tiež známe ako diferenciálne diagnózy. Pretože väčšina oprávnených stavov je bežnejšia ako Gaucherova choroba, lekári si najskôr spomenú na tieto pravdepodobnejšie príčiny príznakov - ochorenie pečene, leukémia, infekcie a autoimunitné ochorenia. Práve preto, že spôsobujú podobné príznaky, sú tieto choroby tiež častými nesprávnymi diagnózami (Gaucherova choroba).
5. Ako je možné liečiť Gaucherovu chorobu?
Gaucherova choroba ešte nie je liečiteľná, existujú však dva terapeutické prístupy, ktoré sa dajú použiť na liečbu tohto ochorenia. Oba lieky sa musia používať trvale. Týmto spôsobom je možné zväčšenie orgánu zvrátiť, hodnoty v krvi sa normalizujú, zmeny kostí čiastočne ustúpia a u niektorých pacientov zmizne aj bolesť. Kvalita života sa zvyšuje alebo normalizuje. Pri liečbe je preto prognóza pacientov s Gaucherovou chorobou dobrá a očakávaná dĺžka života je ťažko obmedzená.
Je dôležité, aby sa diagnóza stanovila čo najskôr po objavení sa príznakov a aby sa začala a dôsledne začala terapia. Pretože ak sa Gaucherova choroba nelieči, progreduje; potom môžu vzniknúť komplikácie a niektoré poškodenia sa nedajú zvrátiť neskorou liečbou.
Oba terapeutické prístupy, ktoré sú dnes k dispozícii, sa zameriavajú na vyváženie narušeného vzťahu medzi hromadením a rozkladom glukocerebrozidov. Rozlišuje sa medzi intravenóznou substitučnou enzýmovou terapiou a orálnou terapiou so zásadou inhibície substrátu. V súčasnosti neexistuje génová terapia.
5.1 Substitučná liečba enzýmami
Pri intravenóznej substitučnej liečbe enzýmom dostávajú pacienti pravidelne bioinžinierovanú verziu beta-glukocerebrozidázy vo forme infúzie (zvyčajne každé dva týždne). Cieľom terapie je kompenzovať nedostatok enzýmov a zabrániť tak ukladaniu glukocerebrozidu. Deti aj dospelí môžu byť liečení enzýmovou substitučnou liečbou. Bol vyvinutý pred viac ako 20 rokmi, takže lekári s ním majú najväčšie skúsenosti.
5.2 Perorálna terapia
Pri perorálnej liečbe (orálne = ústami) sa liek môže prehltnúť ako kapsula s vodou a nemusí sa podávať infúziou. Táto terapia bola doteraz schválená iba pre dospelých pacientov. Rovnako ako enzýmová substitučná liečba, aj perorálna terapia účinkuje na všetky príznaky choroby.
Mistry PK a kol. Mol Gen Metab 2017; 120: 8–21
Na tejto webovej stránke môžete požadovať alebo vyvolávať informácie špeciálne prispôsobené vašim potrebám. Prosím vyber: