Proces kvalifikácie monitorovacích systémov čistej miestnosti GMP
17.03.2014 Čisté priestory musia byť čisté - vždy! Na dosiahnutie tohto cieľa je vhodný monitorovací systém GMP. Kvalifikačný proces je nevyhnutnou súčasťou zavedenia takého systému a predpokladom úspešného prijatia orgánom dohľadu. Kvalifikácia je zdokumentovaný dôkaz, že miestnosť, systém alebo zariadenie vyhovuje požiadavkám.
Fakty s rozhodovacími právomocami pre plánovačov a operátorov
Prečo kvalifikácia?
Bezpečné a neustále dosahovanie cieľov ochrany v priestoroch čistých priestorov si vyžaduje dôslednú koncepciu a istotu, že nainštalované systémy a zariadenia vykonávajú svoje úlohy tak, ako sú určené. Vo farmaceutickom prostredí je preto kvalifikácia systémov a miestností povinná a nevyhnutná súčasť správnej výrobnej praxe (GMP). Pokyny, ktoré sú k tomu potrebné, možno nájsť v pokynoch EÚ pre SVP (príloha 15 - Kvalifikácia a validácia). Okrem zákonných požiadaviek by sa však do kvalifikačného procesu mali zahrnúť aj požiadavky používateľov.
Je preto vhodné, aby operátor a následní používatelia systému sprevádzali proces od začiatku, pretože potom musia so systémom narábať pri svojej každodennej práci. Kompletná kvalifikácia pozostáva z niekoľkých jednotlivých krokov: Prvý krok, kvalifikácia pre návrh (DQ), nasleduje kvalifikácia pre inštaláciu (IQ), funkčná kvalifikácia (OQ) a na konci procesu výkonová kvalifikácia (PQ).
Analýza rizika
Analýza rizika SVP predchádza skutočnému kvalifikačnému procesu. Prebieha počas diskusie o návrhu plánovania pred koncom DQ. Analýza rizík je stanovená v súlade s prílohou 15 k usmerneniam GMP ES „Dodatočné pokyny pre kvalifikáciu a validáciu“. Mal by definovať a vyhodnotiť všetky kritické parametre, ktoré sú dôležité pre funkciu zariadenia a výrobný proces, a musí poukazovať na možné príčiny a následky chýb. Cieľom analýzy rizík je zaznamenať riziká, aby zodpovední pracovníci mohli identifikovať a vykonať potrebné zmeny.
Riziká, ktoré sa týmto spôsobom nedajú minimalizovať, je potrebné znížiť na prijateľnú úroveň kvalifikáciou ako Factory Acceptance Tests (FAT) a v prípade potreby opakovanými skúškami. V prípade systému FAT je systém nastavený v spoločnosti dodávateľa a kontroluje sa správnosť komponentov, kabeláže a funkčnosť. Analýzu rizika je možné vykonať podľa metódy FMEA (Failure Mode and Effect Analysis). V analýze príslušníci vypracujú rizikové faktory, napríklad poruchu snímačov v dôsledku chýb v komunikácii zbernice v monitorovacom systéme GRM. Výhodou tejto metódy je, že sa dá použiť skôr, ako sa vyskytne chyba.
V priebehu analýzy rizík sú vypracované možné preventívne opatrenia v oblasti projektovania a kvalifikácie s cieľom minimalizovať riziká a vopred vylúčiť možné zdroje chýb. V oblasti projektovania je navrhovaným riešením napríklad nepretržité sledovanie komunikácie a v prípade prerušenia komunikácie automatický alarm cez PC. Ako opatrenia v oblasti kvalifikácie/rekvalifikácie systém zaznamenáva rizikové faktory pre nasledujúce kvalifikačné kroky IQ a OQ. Ďalej sa odporúča rekvalifikácia a pravidelné kontroly, napríklad v súvislosti s ročnou údržbou; Dodávateľ to zvyčajne vykonáva každoročne podľa pevne stanoveného plánu údržby. Úlohy identifikované analýzou rizika sa dostávajú do hárku so špecifikáciami, ktorý popisuje požiadavky operátora na výrobcu monitorovacieho systému.
Krok za krokom
Kvalifikácia sa začína DQ. Recenzenti tu porovnávajú hárok so špecifikáciami so službami dodávateľa. Na konci brožúra zaznamená všetky hlavné funkcie, ktoré monitorovaciemu systému umožňujú zaznamenávať a ukladať dôležité a relevantné údaje týkajúce sa GMP. Požiadavky v špecifikácii sú rozdelené do kategórií „môže“ alebo „musí“ alebo „GxP“ - GxP je súhrn všetkých pokynov pre správnu pracovnú prax.
Kategórie „nevyhnutnosti“ sú už regulačne definované v prílohách uvedených v pokynoch GMP. Medzi hlavné požiadavky v špecifikáciách požiadaviek patrí získavanie, ukladanie a archivácia procesných údajov a protokolov o dávkach, zobrazovanie nameraných údajov v obrázkoch diagramov, štruktúra prístupových práv chránená heslom, neupraviteľné nespracované údaje, monitorovanie činnosti používateľa známe ako funkcia audit trail, elektronické podpisy, a Prepínanie profilov - na riadenie klimatických podmienok v jednotlivých miestnostiach - a zaznamenávanie nameraných hodnôt ako aj štandardných alarmov.
Tím musí popísať všetky implementované požiadavky kategórií „musí“ a „GxP“ v špecifikáciách. Porovnanie medzi špecifikáciou požiadavky a funkčnou špecifikáciou sa uskutočňuje vo forme matice vysledovateľnosti. DQ tak definuje, čo musí systém alebo zariadenie dokázať, ako musí vyzerať a v akej podobe (kvalifikácia, kalibračný protokol) to musí byť overené a skontrolované.
V IQ sa vykoná FAT pred dodaním systému alebo zariadenia. Systém nebude dodaný, kým nebude tento test úspešne dokončený. Po nainštalovaní systému v priestoroch zákazníka sa pre IQ spustia rôzne testy, ktoré overia, či bol nainštalovaný správne. Testy okrem iného kontrolujú a dokumentujú, či sú všetky zariadenia špecifikované v DQ k dispozícii a nainštalované na definovanom mieste, či majú všetky zariadenia platný továrenský a kalibračný protokol na mieste, či sú elektrické-
inštalácia fungovala správne a či sú k dispozícii potrebné softvérové a hardvérové komponenty, ako napríklad server a klientský počítač.
Na OQ úradníci kontrolujú funkčnosť celého systému formou rôznych testov vrátane prenosu údajov z meracích zariadení cez riadiacu skrinku na server a do monitorovacieho softvéru Briem. Tiež však kontrolujú, či sa alarm v definovaných bodoch vyskytuje opticky a akusticky. Musí sa tiež skontrolovať správa používateľov, funkcia neprerušiteľného zdroja napájania a kontrolované správanie systému v prípade výpadku napájania alebo iných porúch - s osobitným zreteľom na body identifikované v analýze rizika.
Pomocou PQ sám operátor testuje výkon systému počas definovaného časového obdobia - vo forme dlhodobého testu. Všeobecne platí, že ďalšia fáza kvalifikácie sa môže uskutočniť až po dokončení predchádzajúcej fázy, t. J. Po schválení a uvoľnení. Všetky kroky a testy sa musia dokumentovať v súlade s GMP súbežne s aktuálnou činnosťou. Úplná a správne vykonaná a zdokumentovaná kvalifikácia všetkých zariadení dôležitých pre kvalitu, ako aj prístrojov a komponentov je základnou požiadavkou na získanie preukazu výrobcu.
Ďalší kurz
Kvôli dlhodobému udržaniu kvalifikovaného stavu systému je potrebná pravidelná údržba a servis. Dlhodobá spoľahlivosť a presnosť sú v záujme prevádzkovateľa; Odporúča sa každoročná údržba a rekalibrácia senzorov a systému GRM, počas ktorých odborný personál udržiava a kontroluje všetky príslušné body, aby sa predišlo rizikám.
Zmeny a rozšírenia musia tiež prejsť kvalifikačným procesom. Používa sa na to postup riadenia zmien: ďalšie zariadenia a existujúce komponenty systému ovplyvnené rozšírením musia byť prekvalifikované. Najskôr sú ovplyvnené oblasti overené v analýze rizík. Až tieto potom opäť prechádzajú kvalifikačným procesom. To znamená, že aj po rozšírení systému je potrebná iba časť práce spojenej s celkovou kvalifikáciou. V praxi je napríklad možné k systému neskôr pripojiť aj chladničky a inkubátory, aby sa tu dali využiť aj výhody transparentného monitorovania.
Úzka spolupráca
Pri nastavovaní monitorovania čistých priestorov sa odporúča úzka spolupráca medzi klientom, odborným plánovačom, poskytovateľom a zodpovedným orgánom dohľadu - už od fázy plánovania. Analýza rizík a následné DQ zohrávajú kľúčovú úlohu pri plánovaní celého systému. Oba by mali prebiehať proaktívne, opatrne a v úzkej koordinácii so všetkými zúčastnenými stranami. Prevádzkovateľom sa oplatí sprevádzať kvalifikačný proces od začiatku, pretože so systémom sa budú musieť vysporiadať neskôr v každodennej prevádzke. V ideálnom prípade by poskytovateľ monitorovania sprevádzal kvalifikáciu aj počas celého životného cyklu systému. Monitorovací systém je nástroj zabezpečovania kvality, ktorý prináša optimálne výhody iba vtedy, ak sa používa správne a komplexne.
O právnom pozadí
Zákony, zákony
Zákonné vykonávanie časti prílohy 15 k usmerneniam GMP je ustanovené vo vyhláške o výrobe liekov a účinných látok. Okrem iného sa v ňom uvádza, že je potrebné skontrolovať vhodnosť (kvalifikáciu) systémov, ktoré sa používajú pri výrobe farmaceutických výrobkov a majú rozhodujúci význam pre kvalitu farmaceutických výrobkov. Relevantné sú aj prílohy 1 a 11 k usmerneniam GMP, ako aj normy DIN EN ISO 14644 a VDI 2083.
Vzor analýzy rizík a ďalšie informácie o GRM nájdete tu. Prílohu 15 k usmerneniam EÚ pre SVP nájdete tu ako PDF. Prehľad usmernenia VDI 2083 je k dispozícii tu.