PROGNOSTICKÁ HODNOTA RÔZNYCH PARAMETROV PLAZMY V PĽÚCNEJ ARTERIÁLNEJ HYPERTENZII -

1 PROGNOSTICKÁ HODNOTA RÔZNYCH PARAMETROV PLAZMY V PULMONÁLNEJ HYPERTENZII ARTERIÁLOV Úvodná dizertačná práca zameraná na získanie titulu doktora medicíny na Lekárskej fakulte Univerzity Justusa Liebiga v Giessene, ktorú predniesla Melanie Thamm, rodená Heberlingová z časopisu Usingen Giessen 2012

rôznych

2 Z lekárskej kliniky a polikliniky II Interného centra riaditeľ/vedúci: prof. Dr. med. Werner Seeger z univerzitnej kliniky Gießen und Marburg GmbH, stránka Gießen Expert: prof. Dr. Recenzent H. Olschewski: Prof. Dr. H. Renz Deň sporu:

3 Je potrebné poznamenať, že z dôvodu lepšieho písania a čitateľnosti bola výslovná zmienka o obidvoch rodových formách vynechaná v prospech rodového rodu mužského. Z toho by samozrejme nemal byť odvodený žiadny hodnotiaci dôraz. 3

4 Obsah Strana I. Úvod. 7 I.1 Pľúcna hypertenzia. 7 I.1.1 Definícia, klasifikácia a história. 7 I.1.2 Fyziológia a patofyziológia I.1.3 Klinika pľúcnej hypertenzie I.1.4 Diagnóza pľúcnej hypertenzie I.1.5 Možnosti liečby I medikamentózna liečba I chirurgická/intervenčná liečba I.2 Prezentácia vyšetrených parametrov plazmy I.2.1 Natriuretické peptidy I.2.2 Troponín T I.2.3 Vysoko citlivý C-reaktívny proteín (hscrp) . 22 I.2.4 Kyselina močová I.3 Hodnota parametrov plazmy I.4 Výskumná otázka/cieľ práce II. Metodika II.1 Štruktúra a postup vyšetrenia pravého srdcového katétra II.2 In a kritériá vylúčenia II.2.1 kritériá vylúčenia II.2.2 kritériá vylúčenia II.3 stanovenie parametrov plazmy II.3.1 BNP - stanovenie na Centaur II.3.2 stanovenie troponínu T na prístrojoch Roche Elecsys 1010 a II.3.3 hscrp - stanovenie na Hitachi

5 II.3.4 Kyselina močová - stanovenie na Hitachi II.4 Štatistika II.4.1 Všeobecná a analytická štatistika III. Výsledky III.1 Antropometrické údaje III.2 Hemodynamika III.3 Plazmové parametre III.4 Údaje o prežití III.4.1 Kaplan-Meierove grafy doby prežitia podľa skupín III.5 ROC analýzy a Kaplan-Meierove plazmové parametre III.5.1 Porovnanie celkového a Skupina IPAH III.5.2 Porovnanie s reprezentatívnym hemodynamickým parametrom (SvO2) 57 III.6 Coxova regresná analýza III.7 parametrov plazmy s hemodynamikou III.7.1 sk v rámci celej skupiny III.7.2 sk v rámci skupiny IPAH III.7.3 en v rámci skupiny APAH III.7.4 en v rámci skupiny CTEPH III.7.5 Grafické znázornenie en v skupinách 67 III Grafické znázornenie en v rámci celej skupiny III Grafické znázornenie en v skupine IPAH III en v APAH a CTEPH Skupina IV. Diskusia IV.1 Cieľ a súhrn najdôležitejších výsledkov a významu jednotlivých parametrov plazmy IV.2 Obmedzenia tejto práce IV.3 Výhľad a diagnostické a terapeutické dôsledky z . 79 V. Zhrnutie

6 VI. Bibliografia VII. Dodatok VII.1 Zoznam obrázkov VII.2 Zoznam tabuliek VII.3 Zoznam skratiek VII.4 Poďakovanie VII.5 Vyhlásenie I. Úvod 6

8 1. Pľúcna arteriálna hypertenzia (PAH) 1,1 idiopatická (IPAH) 1,2 dedičné (HPAH) mutácie BMPR2 ALK1, mutácie endoglínu (s alebo bez dedičnej hemoragickej teleangiektázie) neznáme mutácie 1,3 vyvolané liekmi alebo toxínmi 1,4 spojené s APAH: Ochorenia spojivového tkaniva Infekcia HIV Portálna hypertenzia Vrodené srdcové chyby Schistosomiáza Chronická hemolytická anémia 1.5 Pretrvávajúca pľúcna hypertenzia u novorodencov 1.6 Pľúcna venookluzívna choroba (PVOD) a/alebo pľúcna kapilárna hemangiomatóza (PCH) 2. Pľúcna dysfunkcia v dôsledku chronického ochorenia ľavého srdca 2.2 Pľúcna dysfunkcia v dôsledku chronického ľavého srdca 2.3 Chlopňové choroby 3. Pľúcna hypertenzia v dôsledku pľúcnych chorôb a/alebo hypoxie 3.1 Chronické obštrukčné choroby pľúc 3.2 Intersticiálne pľúcne choroby 3.3 Iné pľúcne choroby so zmiešaným obmedzujúcim/obštrukčným charakterom 3.4 Poruchy dýchania spojené so spánkom 3.5 Alveolárny hypovent ilačné syndrómy 3.6 Chronický pobyt vo vysokých nadmorských výškach 3.7 Malevolencie 4. Chronická tromboembolická pľúcna hypertenzia (CTEPH) 5. Pľúcna hypertenzia s nejasným alebo multifaktoriálnym mechanizmom 8

17 Obrázok 1: Od génu BNP k molekule (proces štiepenia BNP) Po stanovení BNP sa zaznamená samotný aktívny srdcový hormón. V organizme sa BNP viaže na bunkové receptory (NPR-A a NPR-C). Tieto receptory sú transmembránové receptory spojené s guanylylcyklázou (GC), ktoré štiepia guanylát trifosfát (GTP) na cyklický 3,5 guanozín monofosfát (cgmp), intracelulárny druhý posol. Toto zvýšenie cgmp vedie k vazodilatácii, inhibícii systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) a aktivácii sympatického systému. Zdá sa však, že existuje horná hranica, nad ktorou už nedochádza k ďalšiemu zvyšovaniu cgmp napriek zvyšovaniu hodnôt BNP. To by mohlo vysvetliť, prečo sú nadmerne zvýšené hodnoty BNP spojené s jasnou progresiou základného ochorenia a so zlou prognózou 54. Vždy, keď sú bunky srdcového svalu natiahnuté, prirodzene vylučujú tieto dve látky (BNP a NT-proBNP). K príliš veľkému rozťahovaniu dochádza buď vtedy, keď musí srdce pumpovať proti veľkému odporu (napr. 17

20 Obrázok 2: Štruktúra a funkcia troponínov Troponín T (TNT) je špecifický marker poškodenia srdcového svalu v ľavej aj v pravej komore. Doposiaľ nebolo úplne objasnené, či sú zvýšené hodnoty TNT namerané bežnými testami v podstate výsledkom nekrózy myokardu alebo intracelulárneho rozkladu troponínu v dôsledku nadmerne zvýšeného obsahu iónov vápnika, a to aj v preťažených bunkách myokardu 64, 65. Bolo tiež možné preukázať že TNT je markerom subklinického poškodenia myocytov, keď sa zdá, že je srdcové zlyhanie kompenzované, 63, 66, 67 a markerom svalovej hypertrofie 68. Zvýšené sérové ​​hodnoty troponínu je možné použiť aj ako marker zlej prognózy mimo akútneho koronárneho syndrómu [tabuľka] 2] 67, 69,