Prospect Abilify 10 mg x 28 komp. Reťazca
Prospect Abilify 10 mg x 28 komp
Schizofrénia: v troch krátkodobých (4 až 6 týždňoch) placebom kontrolovaných štúdiách, ktoré zahŕňali 1228 schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi príznakmi, bol aripiprazol v porovnaní s placebom spájaný so štatisticky významným zlepšením psychotických symptómov.
Abilify je účinný pri udržiavaní zlepšeného klinického stavu počas kontinuálnej liečby u pacientov, u ktorých sa prejavila počiatočná odpoveď na liečbu. V štúdii kontrolovanej haloperidolom bol podiel pacientov reagujúcich na liečbu udržiavajúcich odpoveď na liečbu po dobu 52 týždňov podobný v oboch skupinách (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Frekvencia všeobecného uspokojenia bola signifikantne vyššia u pacientov s aripiprazolom (43%) ako u pacientov s haloperidolom (30%).
Aktuálne skóre stupnice frekvencie použité ako sekundárny cieľový ukazovateľ, vrátane PANSS a Montgomery-Asbergovej stupnice depresie, preukázalo významné zlepšenie oproti haloperidolu.
V 26-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s chronickou schizofréniou došlo u aripiprazolu k signifikantne väčšiemu zníženiu relapsov, 34% v skupine s aripiprazolom a 57% v placebe.
Prírastok hmotnosti: v klinických štúdiách sa nepreukázalo, že aripiprazol indukuje klinicky významný prírastok hmotnosti. V 26-týždňovej, dvojito zaslepenej, nadnárodnej, olanzapínom kontrolovanej štúdii schizofrénie, ktorá zahŕňala 314 pacientov a kde počiatočným cieľom bolo zvýšenie hmotnosti, malo podstatne menej pacientov v priebehu času najmenej 7% zvýšenie hmotnosti. začiatok (napr. zvýšenie o priemernú hmotnosť v počiatočnom čase najmenej 5,6 kg)
80,5 kg) s aripiprazolom (N = 18 alebo 13% hodnotiteľných pacientov) v porovnaní s olanzapínom (N = 45 alebo 33% hodnotiteľných pacientov).
Abilify je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na aripiprazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Odporúčaná dávka na liečbu a udržanie pre Abilify je 15 mg jedenkrát denne po schéme bez jedla.
Abilify je účinný v dávke 15 až 30 mg denne. Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako je odporúčaná denná dávka 15 mg sa nepreukázala, aj keď pre niektorých pacientov môže byť vyššia dávka prospešná. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 30 mg.
Deti a dospievajúci: Abilify sa neskúmal u osôb mladších ako 18 rokov.
Pacienti s poškodením funkcie pečene: U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene nie sú dostupné údaje dostatočné na stanovenie odporúčaní. U týchto pacientov je potrebné dávkovanie upravovať opatrne. Maximálna denná dávka 30 mg sa však má používať opatrne u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek: U pacientov s poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.
Starší pacienti: Účinnosť Abilify v liečbe schizofrénie u pacientov starších ako 65 rokov nebola stanovená. Z dôvodu vyššej citlivosti tejto populácie je potrebné zvážiť nižšiu dávku ataku, pokiaľ to klinické faktory oprávňujú.
Pohlavie: U pacientok nie je potrebná úprava dávky v porovnaní s mužmi.
Stav fajčiara: vzhľadom na metabolickú cestu lieku Abilify nie je u fajčiarov potrebná úprava dávky.
Aripiprazol sa dobre vstrebáva a maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne do 3 až 5 hodín po podaní. Aripiprazol podlieha minimálnemu presystémovému metabolizmu. Absolútna orálna biologická dostupnosť tabliet je 87%. Na farmakokinetiku aripiprazolu neexistujú žiadne účinky potravín s vysokým obsahom tuku. Distribúcia: Aripiprazol je rovnomerne distribuovaný do celého tela so zjavným distribučným objemom 4,9 l/kg, čo naznačuje rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. V terapeutických koncentráciách sa aripiprazol a dehydro-aripiprazol viažu z viac ako 99% na bielkoviny séra, predovšetkým na albumín.
Aripiprazol sa metabolizuje predovšetkým v pečeni tromi cestami biotransformácie: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe štúdií in vitro sú za dehydrogenáciu a hydroxyláciu aripiprazolu zodpovedné enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 a N-dealkylácia je katalyzovaná CYP3A4. Aripiprazol je liek, ktorý prevláda v systémovom obehu viac ako polovicu. V rovnovážnom stave predstavuje dehydro-aripiprazol, aktívny metabolit, približne 40% AUC plazmatického aripiprazolu.
Priemerný polčas aripiprazolu je približne 75 hodín pre rozsiahle metabolity CYP2D6 a približne 146 pre slabé metabolity CYP2D6.
Celkový klírens aripiprazolu je 0,7 ml/min/kg a je primárne hepatálny.
Po jednej perorálnej dávke aripiprazolu značeného [14C] sa približne 27% podanej rádioaktivity zistilo v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nemodifikovaného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa nezmenilo stolicou.
Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov.
Nie sú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími a mladými jedincami, ani žiadne iné zistiteľné účinky veku na farmakokinetickú analýzu u schizofrenických pacientov.
Nie je žiadny rozdiel vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými ženskými alebo mužskými subjektmi, ani žiadne iné zistiteľné účinky pohlavia na farmakokinetickú analýzu u schizofrenických pacientov.
Populačné farmakokinetické štúdie neodhalili klinicky významné rozdiely týkajúce sa rasy alebo fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu sa zistili podobné u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek v porovnaní s mladými jedincami.
Štúdia s jednou dávkou u osôb s rôznym stupňom cirhózy pečene (triedy A, B a C podľa Childa Pugha) neodhalila významné účinky zlyhania pečene na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu, ale do štúdie boli zahrnutí iba traja pacienti triedy C. cirhózy pečene nebolo dostatočné na vyvodenie záverov o ich metabolickej kapacite.
Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti nepreukázali žiadne riziko pre ľudí na základe konvenčných štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogenity a reprodukčnej toxicity.
Významné toxikologické účinky sa pozorovali iba pri dávkach alebo nadmerných expozíciách, čo naznačuje, že tieto účinky boli pri klinickom použití obmedzené alebo irelevantné.
Patria sem: od dávky závislá adrenokortikálna toxicita u myší (akumulácia lipofuscínového pigmentu a/alebo strata bunkového parenchýmu) po 104 týždňoch v dávkach 20 - 60 mg/kg/deň (3 - 14-násobok AUC v rovnovážnom stave v dávke, v dávke maximálna odporúčaná dávka pre ľudí) a zvýšené adrenokortikálne karcinómy a kombinácie adenómov/adrenokortikálnych karcinómov u samíc myší v dávkach 60 mg/kg/deň (14-násobok priemernej AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej dávke pre ľudí).
Ďalším problémom bola cholelitiáza ako dôsledok precipitácie sulfátových konjugátov hydroxymetabolitov aripiprazolu v opičej žlči po opakovaných perorálnych dávkach 25 - 125 mg/kg/deň (1 - 3-násobok AUC v rovnovážnom stave v rovnovážnom stave, v dávke). klinicky odporúčaná maximálna dávka pre ľudí alebo 16-81-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí vyjadrená v mg/m2).
Koncentrácie konjugátov hydroxy-aripiprazol-sulfátu v ľudskej žlči pri najvyššej navrhovanej dávke 30 mg denne však neboli viac ako 6% koncentrácie žlče zistenej u opíc v 36-týždňovej štúdii a sú hlboko pod limitom. (6%) testovanie rozpustnosti in vitro. Na základe výsledkov štandardných testov genotoxicity sa aripiprazol považoval za negenotoxický.
Aripiprazol neovplyvňuje plodnosť v štúdiách reprodukčnej toxicity. U myší bol pozorovaný vývoj toxicity vrátane oneskorenej osifikácie plodu závislej od dávky a možných teratogénnych účinkov pri dávkach vyplývajúcich zo subterapeutickej expozície (na základe AUC) a u králikov pri dávkach vyplývajúcich z expozície 3 - 11-násobku priemernej AUC v rovnovážnom stave, pri klinicky odporúčaná maximálna dávka.
Materská toxicita sa vyskytuje pri dávkach podobných tým, ktoré odhalili vývojovú toxicitu.
Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát, červený oxid železitý (E172).
Počas antipsychotickej liečby môže zlepšenie klinického stavu pacienta trvať niekoľko dní až niekoľko týždňov. Počas tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo sledovaní.
Neskorá dyskinéza: v predmarketingových štúdiách, ktoré trvali jeden rok alebo menej, boli menej často hlásené prípady dyskinézy sekundárne po liečbe aripiprazolom.
Ak sa u pacientov užívajúcich Abilify vyskytnú príznaky a príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť prerušenie alebo zníženie dávky. Príznaky sa môžu dočasne zhoršiť alebo dokonca pretrvávať po ukončení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je komplexný, potenciálne smrteľný syndróm spojený s podávaním antipsychotík. V predmarketingových štúdiách boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová stuhnutosť, zmenené vedomie a zjavná vegetatívna nestabilita (nepravidelný pulz alebo oscilujúci krvný tlak, tachykardia, diaforia a srdcová dysrytmia).
Medzi ďalšie príznaky môže patriť zvýšená kreatínfosfokináza, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek. Ak sa u pacienta objavia príznaky a príznaky, ktoré naznačujú NMS, alebo ak má nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez ďalších klinických prejavov NMS, je potrebné vysadiť všetky antipsychotické lieky vrátane Abilify.
Záchvaty: V predmarketingových štúdiách boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé záchvaty. Preto sa má aripiprazol používať s opatrnosťou u pacientov so záchvatmi v anamnéze alebo u tých, ktorí majú záchvaty.
Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti, ako napríklad cievna mozgová príhoda, u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou: v troch placebom kontrolovaných štúdiách s aripiprazolom u starších pacientov s psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou, cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie (napr. Mozgová príhoda, ischemický záchvat). prechodné), vrátane úmrtí, boli hlásené u niekoľkých pacientov (priemerný vek 84 rokov, vekové rozpätie 78-88 rokov).
Avšak cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie boli v týchto štúdiách hlásené u 1,3% všetkých pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 0,6% pacientov liečených placebom.
Tento rozdiel nebol štatisticky významný. V jednej z týchto štúdií s fixnou dávkou však existoval významný vzťah medzi cerebrovaskulárnymi nežiaducimi udalosťami a dávkami aripiprazolu. Abilify nie je schválený na liečbu psychózy spojenej s demenciou.
Hyperglykémia a cukrovka: U pacientov liečených atypickými antipsychotikami sa vyskytla hyperglykémia, v niektorých extrémnych prípadoch spojená s ketoacidózou, hyperosmolárnou kómou alebo smrťou. V klinických štúdiách s aripiprazolom sa nezistili významné rozdiely v miere výskytu hyperglykémie ako nežiaduceho účinku (vrátane cukrovky) alebo v abnormálnych glykemických hodnotách v porovnaní s placebom. Odhadované odhadované riziko hyperglykémie ako nežiaducej udalosti u pacientov liečených Abilify alebo inými atypickými antipsychotikami nie je k dispozícii na priame porovnanie.
Pacienti liečení akýmikoľvek atypickými antipsychotikami, vrátane Abilify, majú byť sledovaní na príznaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a únava) a majú byť sledovaní pacienti s cukrovkou alebo rizikovými faktormi cukrovky. pravidelne kvôli zmenám glykemických hladín.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje Rovnako ako pri iných antipsychotikách, aj u pacientov sa vyžaduje opatrnosť, aby nepoužívali nebezpečné stroje vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú istí, že aripiprazol na ne nemá nepriaznivý vplyv.
Vedľajšie účinky Nasledujúce vedľajšie účinky sa vyskytujú častejšie (‰ ¥ 1/100) ako pri placebe alebo boli identifikované ako možné, medicínsky významné vedľajšie účinky (*):
Poruchy centrálneho nervového systému
Časté (> 1/100, 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/100, 1/100,