PSA (prostatický špecifický antigén); Ústredná vojenská pohotovostná fakultná nemocnica Dr.
PSA (prostatický špecifický antigén)
Všeobecné informácie
PSA je základnou súčasťou semennej plazmy s molekulovou hmotnosťou 33 kDa. Syntetizuje sa v acinárnych bunkách a v duktálnom epiteli prostaty. Potom sa vylučuje do duktálneho systému, kde dosahuje vysoké koncentrácie. Zdá sa, že PSA má úlohu pri lýze semennej zrazeniny, a podieľa sa tak na mužskej plodnosti.
PSA je zvyčajne prítomný v sére v nízkych koncentráciách. V prípadoch, keď je zmenená mikroskopická štruktúra prostaty (rakovina, benígna hypertrofia prostaty, akútna prostatitída, biopsia prostaty), PSA difunduje do strómy, z ktorej prostredníctvom lymfatického a kapilárneho systému dosiahne všeobecnú cirkuláciu.
V sére tvorí PSA stabilné komplexy s α1-antichymotrypsínom (ACT) a α2-makroglobulínom. 86% cirkulujúceho PSA predstavuje komplex PSA-ACT; malá časť PSA je naviazaná na α2-makroglobulín a zvyšok je neviazaný PSA (voľný-PSA).
Prostatický špecifický antigén je najdôležitejším markerom pri hodnotení rakoviny prostaty a je užitočný pri detekcii a monitorovaní tohto stavu.
PSA je takmer výlučne spojený s ochorením prostaty, ale nie je špecifický pre rakovinu prostaty, vysoké hodnoty sa vyskytujú v iných podmienkach (adenóm prostaty, akútna alebo chronická prostatitída).
Medzi medzinárodné odporúčania pre včasné zistenie rakoviny prostaty patrí každoročné testovanie PSA v kombinácii s vyšetrením prostaty (rektálny kašeľ) u mužov nad 50 rokov so stredným rizikom. Skríning v mladšom veku (40 - 45 rokov) je indikovaný iba v prípadoch s rodinnou anamnézou rakoviny prostaty (príbuzní prvého stupňa). Aj keď je PSA najlepším laboratórnym testom na rakovinu prostaty, výsledok by sa mal vždy interpretovať v spojení s klinickými údajmi poskytnutými rektálnym kašľom. Izolovaná interpretácia hodnoty PSA môže byť mätúca.
V poslednej dobe medzinárodné pokyny odporúčajú, aby bol pacient informovaný klinickým lekárom o výhodách, obmedzeniach a rizikách tohto testu a pred vykonaním testu v laboratóriu súhlasil s vykonaním PSA. Lekár by nemal preceňovať potenciálne výhody včasného odhalenia ani by nemal podceňovať riziká spojené s včasným zásahom.
U pacientov s hodnotami PSA medzi 4 a 10 ng/ml a s negatívnym rektálnym kašľom sa odporúča stanoviť marker voľného PSA v rovnakom sére. Ukázalo sa, že vykonanie tohto testu ďalej znižuje počet nepotrebných biopsií.
PSA tiež hrá dôležitú úlohu pri monitorovaní rakoviny prostaty v rôznych jej štádiách: sledovanie, stanovenie terapeutickej možnosti, odhad prognózy a hodnotenie účinnosti liečby (chirurgickej, hormonálnej). Po radikálnej prostatektómii by mal PSA klesnúť na nedetegovateľnú hladinu; Trvalo zvýšené hodnoty PSA naznačujú prítomnosť reziduálneho ochorenia.
Zvýšené hladiny PSA po radikálnej operácii sú indikátorom recidívy choroby, ktorá môže predchádzať ďalším klinickým príznakom.
Free-PSA neposkytuje klinicky relevantné informácie pri monitorovaní rakoviny prostaty, preto sa neodporúča test používať na tento účel.
Výcvik pacientov - nalačno (napr. nalačno). Vzorka krvi sa má odobrať ráno (pretože existujú malé denné odchýlky), pred akýmkoľvek urologickým manévrom (vrátane rektálneho kašľa) a niekoľko týždňov po vyliečení zápalového ochorenia prostaty (prostatitída).
Odobratý exemplár - príde krv.
Zberová nádoba - vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu.
Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí odstredením; čerstvé sérum sa spracuje maximálne 2 hodiny; ak to nie je možné, sérum sa uchováva pri 2 - 8 ° C, -20 ° C alebo -70 ° C.
Skúšobný objem - minimálne 0,5 ml ser.
Príčiny odmietnutia dôkazov
• hemolyzovaný exemplár;
• vzorka vystavená vysokej teplote;
• bakteriálne kontaminovaný exemplár.
Vyskúšajte stabilitu - separované sérum je stabilné 5 dní pri 2 - 8 ° C; 6 mesiacov pri -20 ° C alebo -70 ° C.
Metóda a interpretácia výsledkov
Metóda - imunochémia s detekciou elektrochemilumescence (ECLIA).
Referenčné hodnoty
Celkový PSA - sú závislé od veku:
40-50 rokov: ≤ 2,0 ng/ml;
50-60 rokov: ≤ 3,1 ng/ml;
60-70 rokov: ≤ 4,1 ng/ml;
> 70 rokov: ≤ 4,4 ng/ml.
Free-PSA: percento medzi voľným PSA zisteným analyzátorom a celkovým PSA sa vyjadruje ako percento (2 testy sa musia vykonať z rovnakého séra!).
Ak je voľný PSA> 19%, s citlivosťou a špecifickosťou 82% možno konštatovať, že ide o benígnu hypertrofiu prostaty.
Ak je voľný PSA> 23%, s citlivosťou 90% a špecifickosťou 63% možno konštatovať, že ide o benígnu hypertrofiu prostaty.
Detekčný limit - Celkový PSA: 0,03 ng/ml.
- Free-PSA: 0,01 ng/ml2.
Nedostatočná špecifickosť a neschopnosť tohto markera určiť agresivitu nádoru sú najvýznamnejšími obmedzeniami testu PSA pri detekcii rakoviny prostaty. Približne 25% pacientov s diagnostikovaným karcinómom prostaty má hodnoty v referenčnom rozmedzí, zatiaľ čo 50% mužov s benígnou hypertrofiou prostaty má zvýšené hladiny PSA.
Niekoľko veľkých štúdií (Catalona a kol., 1994, Crawford a kol., 1999) dospelo k záveru, že prahová hodnota 4 ng/ml pre PSA je dostatočná na detekciu rakoviny prostaty. Tiež v 4 štúdiách, ktoré zastavili skríning rakoviny prostaty, sa zistilo, že prahová hodnota 4 ng/ml má senzitivitu 75% -92,3%, špecificitu 63,1% -87% a pozitívnu prediktívnu hodnotu 17 % -27,9%. V Európe sa táto prahová hodnota často používa v klinických skúškach aj v lekárskej praxi.
Analýza údajov zo štúdie PCPT (Skúška prevencie rakoviny prostaty, Thompson a kol., 2004) však ukázala, že riziko rakoviny prostaty u mužov s hodnotami PSA ≤ 4 ng/ml je vyššie, ako sa doteraz odhadovalo. Navyše, ďalšie nedávne štúdie naznačili 22-25% výskyt rakoviny prostaty v skupine mužov s hodnotami PSA medzi 2,5-4 ng/ml a tieto novotvary boli klinicky významné. Na základe údajov o akceptoroch a ďalších zistení zo štúdií sa navrhlo znížiť prahovú hodnotu PSA pre detekciu rakoviny prostaty; takže v USA bola na vykonanie biopsie prijatá hodnota 2,5 ng/ml. Aj keď zníženie prahu môže zlepšiť skríning rakoviny prostaty, musí sa brať do úvahy aj vplyv generovania viac falošne pozitívnych výsledkov a následne zbytočných biopsií. Pokiaľ ide o voľný PSA, 10% sa v súčasnosti používa ako prahová hodnota pre biopsiu podľa pokynov USA National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Záverom možno povedať, že pre PSA neexistuje optimálna prahová hodnota; v niektorých krajinách bola prahová hodnota znížená na 2,5 ng/ml; najdôležitejšie je, že získané výsledky musí vždy interpretovať urológ v rámci klinického vyšetrenia a iných vyšetrení.
Limity a interferencie
Ďalšími benígnymi stavmi prostaty, ktoré môžu byť sprevádzané zvýšením PSA, sú: akútna alebo chronická prostatitída, infarkt prostaty, retencia moču.
Účinok urologických manévrov na hladinu PSA:
• Rektálny kašeľ: môže spôsobiť mierne zvýšenie, zriedka klinicky významné.
• Masáž prostaty: u niektorých pacientov môže spôsobiť mierne zväčšenie.
• Transuretrálna resekcia: spôsobuje významné zvýšenia (odber sa uskutoční najmenej po 6 týždňoch).
• Biopsia prostaty: spôsobuje významné zvýšenia (odber sa uskutoční najmenej po 6 týždňoch).
• Ultrazvuk: môže spôsobiť zvýšenie hladiny č. malý počet pacientov.
• Cystoskopia: použitie flexibilného cystoskopu zjavne nezmení hladinu PSA, zatiaľ čo použitie rigidného cystoskopu môže spôsobiť vysoké hladiny.
Ejakulácia môže spôsobiť prechodné zvýšenie PSA.
Po hormonálnej liečbe PSA nie vždy odráža správanie nádoru. Antiandrogénna medikácia môže spôsobiť nízke hladiny PSA v prípade reziduálneho ochorenia.
• Drogy: Inhibítory 5-alfa reduktázy (Finasterid, Dutasterid) - používané pri liečbe hypertrofie prostaty znižujú hladinu PSA asi o 50% po 6 mesiacoch4. Z tohto dôvodu by sa na interpretáciu izolovanej hodnoty PSA u osoby liečenej inhibítormi 5-alfa reduktázy po dobu šiestich mesiacov alebo dlhšie mali hodnoty PSA zdvojnásobiť, aby sa porovnali s hodnotami PSA pacientov, u ktorých nelieči sa. Táto úprava zachováva citlivosť a špecifickosť testu PSA a zachováva jeho schopnosť detekovať rakovinu prostaty. Celkové plazmatické koncentrácie PSA sa vrátia na východiskové hodnoty do šiestich mesiacov po ukončení liečby. Pomer voľný/celkový PSA zostáva konštantný, dokonca aj pod vplyvom inhibítorov 5-alfa reduktázy.
• Analytické interferencie
Môže spôsobiť rušenie niektorých komponentov súpravy a viesť k nepresvedčivým výsledkom:
- liečba biotínom vo vysokých dávkach (> 5 mg/deň); preto sa odporúča odobrať krv najmenej 8 hodín po poslednom podaní;
- veľmi vysoké titre anti-streptavidínových a anti-ruténiových protilátok;
- monoklonálne protilátky z myší podávané niektorým pacientom na diagnostické alebo terapeutické účely.