PSSM Type 2 - Noriker Ranch Training

pssm

Kôň, ktorý mal negatívny test na PSSM/1, ale napriek tomu je svalnatý, môže byť PSSM/2 dobre ovplyvnený.

Keďže zatiaľ je o tom hlavne literatúra v anglickom jazyku, rozhodol som sa napísať tento článok, aby som pomohol s objasnením. Mojimi zdrojmi sú predovšetkým publikácie spoločnosti EquiSeq, ktoré sa venujú významnému výskumu v tejto oblasti.

PSSM typ 2 - čo to je?

Polysacharidová skladovacia myopatia typu 2 (PSSM2) je chorobný stav spôsobený príznakmi pohybovej intolerancie, absenciou genetického variantu GYS1-R309H (P1), ktorý je spojený s polysacharidovou zásobnou myopatiou typu 1 (PSSM1), a Sú definované abnormality svalovej biopsie. Stav choroby PSSM2 bol pôvodne definovaný počas vyšetrovania PSSM1, keď sa zistilo, že niektoré kone s intoleranciou na cvičenie mali negatívny výsledok na GYS1-R309H (P1) a že zväčšené granule glykogénu rezistentné na amylázu, ktoré sa našli vo svalových biopsiách od koní s GYS1 Pozoroval sa variant -R309H (P1).

Napriek desaťročiu výskumu od prvého popísania PSSM2 neexistujú dôkazy o tom, že PSSM2 je poruchou metabolizmu uhľohydrátov. Podobne ako PSSM1, aj PSSM2 sa pôvodne považoval za poruchu metabolizmu glykogénu, pretože svalové biopsie koní s PSSM2 vykazovali zhlukovanie glykogénových granúl normálnej veľkosti. Štúdia arabskej myofibrilovej myopatie (MFM) ukázala, že zhlukovanie glykogénových granúl v regiónoch s myofibrilárnou dezorganizáciou dáva falošný dojem z ukladania glykogénu. Niekoľko tímov vedcov (vrátane EquiSeq) sekvenovalo celý genóm koní s diagnostikovanou PSSM2 a nedokázali nájsť genetické varianty v obmedzenom počte génov, ktoré sú ústredné pre metabolizmus uhľohydrátov. Pojem PSSM2 má preto iba historický význam a bude pravdepodobne nahradený presnejšími pojmami, keď budú identifikované genetické varianty spojené s PSSM2.

DR. Stephanie Valberg kvôli prehľadnosti zhrnula a porovnala rôzne myopatie a názvy (pozri grafiku). Kone s pohybovou intoleranciou, ktoré majú pozitívny test na GYS1-R309H (P1), majú diagnostikovanú PSSM1. Kone s príznakmi pohybovej intolerancie, ktoré majú negatívny test na GYS1-R309H (P1) a nevykazujú desmin-pozitívne agregáty pri svalovej biopsii, sú diagnostikované s PSSM2.

Niektoré z týchto koní majú epizódy zvýšenej sérovej kreatínkinázy (CK) a niektoré nie. Kone s príznakmi pohybovej intolerancie, ktoré vykazujú desminitívne agregáty pri svalovej biopsii, majú diagnostikovanú myofibrilárnu myopatiu (MFM). Niektoré z týchto koní majú epizódy zvýšenej sérovej kreatínkinázy (CK) a niektoré nie. Zvýšená CK je bežná u Arabov s diagnostikovanou MFM, zatiaľ čo zvýšená CK nie je pozorovaná u teplokrvných zvierat s diagnostikovanou MFM. Zložitosť je tu veľmi zrejmá.

Súčasný výskum je zameraný na identifikáciu genetických variantov spojených s PSSM2 a MFM. Pretože kone s jedným z týchto dvoch chorobných stavov môžu alebo nemusia mať zvýšenú CK, je nepravdepodobné, že by jediný genetický variant mohol byť príčinou všetkých prípadov PSSM2 alebo MFM. Aj keď má zmysel zamerať výskum na PSSM2 alebo MFM u jedného plemena, je tiež nepravdepodobné, že by sa kauzálny genetický variant úplne obmedzil na jediné moderné plemeno.

Príznaky PSSM 2

Je potrebné vopred povedať, že diagnózu nemožno vyvodiť iba z príznakov. Pretože príznaky sa môžu týkať mnohých rôznych chorôb a iba test na rôzne myopatie ponúka bezpečnosť a informácie!

Príznaky, ktoré môžu hovoriť pre PSSM/2:

  • Zjavná bolesť
  • Povinné sedlo
  • Úbytok svalov (najviac viditeľný v zadných končatinách)
  • Lokalizované úbytky svalov (malé slzy, ktoré môžu vyzerať ako stopy po kope)
  • Nešpecifické lamifikácie
  • Skrátená chôdza alebo ataktická chôdza (zadné končatiny),
  • Problémy s cvalom
  • Ťažký na forhende
  • Problémy so správnym vedením vzadu

Dedenie z PSSM/2

Je PSSM2 genetický? Pod genetickým pojmom rozumieme to, že ide o dedičné ochorenie, ktoré sa prenáša z rodičov na potomka a nevyplýva iba z environmentálnych vplyvov, ako je strava alebo pôsobenie toxínov alebo patogénov. Toto je dôležitý aspekt, najmä pre chov koní!

Prvý dôkaz, že PSSM2 je genetický, bol poskytnutý v roku 2007, keď Dr. Molly McCueová vo svojej dizertačnej práci predstavila rodokmeň postihnutých Quarter Horses, ktoré sú spriaznené s pôvodom od spoločného predka. U príbuzných koní bol PSSM2 diagnostikovaný svalovou biopsiou.

Je základným predpokladom genomiky a molekulárnej genetiky, že cicavce majú spoločnú sadu génov pochádzajúcich zo spoločného predka a že štúdie genetickej výbavy u jedného cicavca majú význam pre pochopenie podobných podmienok u iných cicavcov. Je veľmi pravdepodobné, že PSSM2 a MFM u koní sú podobné príbuzným chorobným stavom u ľudských pacientov, o ktorých je známe, že sú genetické.

Vedci z EquiSeq identifikovali tri semidominantné genetické varianty, ktoré spôsobujú PSSM2. Výsledky zatiaľ neboli publikované v recenzovanom vedeckom časopise. Pred vydaním sa varianty nazývali P2, P3 a P4. Toto sú missense alely MYOT, FLNC a MYOZ3. Existujú dva ďalšie semidominantné varianty nepublikovaných génov nazývané P8 a K1. PSSM2 je tiež spájaný s dvoma recesívnymi variantmi nešpecifikovaného génu nazývaného P5 a P6. P5 a P6 sú alely rovnakého génu.

Varianty PSSM/2

P2, P3, P4 (MFM)

Autozomálne semidominantné ochorenie, variabilná penetrácia. Progresívne ochorenie s rozpadom svalov spôsobené chybným hromadením štrukturálnych proteínov vo svalových bunkách. Kone, ktoré sú dvojitými nosičmi variantov (P2/P2, P3/P3 alebo P4/P4), sú viac postihnuté príznakmi a prejavujú sa nimi v skoršom veku.

Kone, ktoré sú samostatnými nosičmi variantu (n/P2, n/P3 alebo n/P4), sú náchylné na vývoj PSSM2. Nie u každého koňa n/P2, n/P3 alebo n/P4 sa prejavia príznaky. U koní n/P2, n/P3 alebo n/P4, u ktorých sa vyvinú príznaky, sa prejavuje neskorší vek (7 - 10 rokov) a miernejšie príznaky. Príznaky sú rovnaké ako u koní P2/P2, P3/P3 alebo P4/P4. Zdá sa, že vývoj symptómov súvisí s tým, či u tohto koňa existuje viac ako jeden genetický variant. Kôň, ktorý je n/P2 n/P3 alebo n/P2 n/P4, má väčšiu pravdepodobnosť vzniku príznakov ako kôň, ktorý je n/P2 n/P3 alebo n/P2 n/P4.

Tieto varianty sú nevyliečiteľné a tiež nie sú skutočne liečiteľné. Príznaky je možné kontrolovať diétou a cvičebným programom a úbytok svalovej hmoty sa dá spomaliť.

Kone sú mimoriadne citlivé na negatívnu dusíkovú bilanciu spôsobenú napríklad zápalmi, silným stresom, očkovaním, zraneniami, vírusmi a niekedy dokonca chemickými odčerveniami.
Ako preventívne opatrenie môžete za takýchto podmienok 1 až 6 týždňov kŕmiť dvojnásobné množstvo bielkovín.

P5, P6

V súčasnosti sa verí, že genetické varianty P5 a P6 interagujú s inými variantmi u koní, ktoré sú homozygotné pre P5 (P5/P5), homozygotné pre P6 (P6/P6) alebo v zložených heterozygotoch (P5/P6).

Na zvládnutie príznakov môže pomôcť diétna terapia (strava doplnená o celé bielkoviny) a špecifický cvičebný program. Toto je stále aktívny študijný odbor.

P8, K1

Kone s genetickým variantom P8 (n/P8 alebo P8/P8) vyžadujú vyššiu suplementáciu vitamínom E, aby dosiahli normálnu hladinu vitamínu E.

K1 tiež nie je liečiteľný alebo liečiteľný, ako sú varianty uvedené vyššie.

PSSM/1 vs. PSSM/2

Diagnóza s PSSM/1 znamená, že kôň mal pozitívny test na GYS1-R309H (P1) a vykazuje alebo by vykazoval abnormality pri svalovej biopsii. Hlavne zväčšené granuly glykogénu rezistentné na amylázu.

Ak kôň vykazuje príznaky a vykazuje negatívne testy na GYS1-R309H (P1) a vykazuje abnormality vo svalovej biopsii, bude mu diagnostikovaná PSSM/2 alebo MFM. To znamená, že choroby sú na sebe nezávislé. Bohužiaľ, pri diagnostikovaní PSSM/1 a PSSM/2 sa neberú do úvahy iné genetické varianty ako GYS1-R309H. To vyvolalo dojem, že dedičstvo GYS1-R309H bráni dedičnosti genetických variantov spojených s PSSM2. To nie je správne.

Nosič PSSM/1 môže preto niesť aj ďalšie defekty génu myopatie, ktoré sú zahrnuté pod PSSM/2. To by tiež mohlo byť vysvetlením toho, prečo sú niektoré kone s PSSM/1 symptomatické napriek tomu, že sú držané optimálne a iné nie. Kôň, ktorý má negatívne testy na PSSM/1, však môže byť pozitívny na PSSM/2.

Záver

Kôň má viac ako 20 000 génov a rovnako ako ľudia, ani genetika zďaleka nie sú úplne preskúmané. Určite existujú nielen genetické dispozície pre svalové ochorenia, ale aj pre ďalšie choroby, ako je laminitída atď. Tento článok ukazuje zložitosť témy. V žiadnom prípade nestačí zvoliť koňa pre status PSSM/1.

Pretože sa tu vo výskume deje veľa, budeme vás informovať. Ak chcete testovať na PSSM/2, teraz okrem svalovej biopsie existuje aj možnosť prostredníctvom panelového testu na paneli Equiseq: Mypathy Panel Test. CAG získala exkluzívnu licenciu pre Európu, aby mohla ponúkať EquiSeq Equine Myopathie Panel (P2, P3, P4, P x). Test je k dispozícii za 200 eur a viac informácií tu.