PTH (neporušený parathormon) - Synevo
Všeobecné informácie
Prištítne telieska vylučujú hormón s polypeptidovou štruktúrou nazývanou paratyroidný hormón (PTH). Fyziologická úloha prištítnych teliesok sa vykonáva pomocou tohto hormónu, ktorý pôsobí tak na kosti, ako aj na obličky a udržuje vo fyziologických medziach pomer vápnik/fosfor 1; 6 .
Intaktnou molekulou paratyroidného hormónu je polypeptid obsahujúci 84 aminokyselín s molekulovou hmotnosťou 9500 Da. Jeho biosyntéza prebieha vo forme pre-pro-hormónu so 115 aminokyselinovými zvyškami. Výsledkom jeho štiepenia na ribozomálnej úrovni je pro-hormón s 90 aminokyselinami, ktorý je transportovaný do Golgiho aparátu a prevedený na samotný PTH. Vylučovanie PTH a jeho uvoľňovanie do krvi sa dosahuje exocytózou 1; 4 .
Obličky a pečeň rýchlo odstránia neporušený PTH z obehu. Metabolizmus PTH je zložitý; vytvorené produkty majú rôzne biologické a imunologické reaktivity. Na hepatickej úrovni teda PTH podlieha procesu štiepenia a metabolizmu, ktorý vedie k tvorbe karboxy-terminálnych (PTH-C), amino-terminálnych (PTH-N) fragmentov a fragmentov zo strednej časti molekuly (PTH-M). 8; 9. Iba tie časti molekuly, ktoré obsahujú amino-koncovú skupinu (celá molekula a PTH-N), sú biologicky aktívne a majú polčas 5 minút. Neaktívne fragmenty PTH-C s polčasom 24 - 36 hodín tvoria> 90% celkového cirkulujúceho PTH a sú metabolizované hlavne obličkami. U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa môžu fragmenty PTH-C hromadiť vo veľkých množstvách 8 .
Hlavným faktorom regulujúcim sekréciu PTH je plazmatický iónový vápnik. Hypokalciémia má stimulačné účinky a hyperkalcémia brzdí vylučovanie hormónu priamym účinkom vápnika na hlavné bunky prištítnej žľazy, na úrovni membránového receptora s úlohou „senzora“ hladiny vápnika - CASR 9. .
Fosfátové ióny nezasahujú priamo do prištítnych teliesok, ale zmenami v koncentrácii vápnikových iónov. Zvýšenie plazmatických hladín fosfátov sprevádzané poklesom vápniku spôsobuje aktiváciu sekrécie PTH a naopak s príslušnými dôsledkami na ich vylučovanie močom.
Vitamín D3 má inhibičné účinky na sekréciu PTH prostredníctvom negatívnych reakcií spätnej väzby spôsobených nadbytkom vápnika v sére. Všeobecne sú reakcie regulujúce sekréciu PTH spojené s reakciami kalcitonínu, najmä u detí a mladých ľudí 4; 7 .
Hlavnou funkciou PTH je udržiavať koncentráciu iónového vápnika v extracelulárnej tekutine; toto sa dosahuje pomocou nasledujúcich mechanizmov:
Amino-terminálna časť PTH sa viaže na špecifický receptor cieľového orgánu, ktorý rýchlo moduluje cyklázu a fosfolipázu C. Aktivujúce mutácie v tomto receptore spôsobujú Jansenovu chondrodyspláziu s hyperkalcémiou a zmenami v kostných metafýzach 9. V zriedkavých prípadoch dedičných syndrómov spojených s rezistenciou alebo nedostatočnou odpoveďou na PTH, ako aj so zlyhaním obličiek, nemá uvoľnenie PTH za následok zvýšenie sérového vápnika 8 .
Čistý účinok PTH na renálne, kostné a nepriamo črevné hladiny predstavuje zvýšenie sérovej a iónovej koncentrácie vápnika a zníženie sérovej koncentrácie fosforu 9 .
Okrem spojeného pôsobenia na rovnováhu fosfo-vápnika zvyšuje PTH reabsorpciu iónov horčíka a vodíka, zatiaľ čo znižuje sodík, draslík a aminokyseliny. PTH tiež inhibuje reabsorpciu bikarbonátu v proximálnom tubule podobným spôsobom ako fosfát 7 .
Hyperparatyreóza spôsobuje hyperkalcémiu, hypofosfatémiu, hyperkalciúriu a hyperfosfatúriu. Dlhodobé následky sú: dehydratácia, obličkové kamene, hypertenzia, gastrointestinálne poruchy, osteoporóza a niekedy neuropsychiatrické poruchy. Najbežnejšia hyperparatyreóza je primárne spôsobená adenómmi prištítnych teliesok. Sekundárny hyperparatyroidizmus sa vyvíja v reakcii na hypokalciémiu a hyperfosfatémiu; najčastejšou príčinou je chronické zlyhanie obličiek. Starú sekundárnu hyperparatyreózu môže komplikovať terciárna hyperparatyreóza, ktorá spočíva vo vývoji autonómneho nadmerného vylučovania prištítnych teliesok. Zriedkavé prípady benígnej hyperparatyreózy sú výsledkom inaktivácie CASR mutácií.
Hypoparatyreóza je najčastejšie dôsledkom chirurgického zákroku na štítnej žľaze, ale môže sa vyskytnúť aj prostredníctvom autoimunitného mechanizmu alebo v dôsledku mutácií aktivujúcich CASR. Prejavuje sa hypokalciémiou, tetaniou a možnou atrofiou zrakového nervu 8 .
Odporúčania pre stanovenie PTH - diagnostika príušných chorôb (nádory, hyperplázia); diagnostika ďalších chorôb, ktoré menia rovnováhu fosfo-vápnika; monitorovanie pacientov na renálnej dialýze 6 .
Výcvik pacientov - povinné na prázdny žalúdok;
Odobratý exemplár - venózna krv 5 .
Zberová nádoba Vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu 5 .
Dôvody zamietnutia skúsiť - intenzívne hemolyzovaný exemplár 5 .
Po zbere potrebné spracovanie - sérum čo najskôr oddeľte odstredením 5 .
Objem vzorky - minimálne 0,5 ml ser 5 .
Stabilita vzorky - separované sérum je stabilné 6 hodín pri izbovej teplote, 24 hodín pri 2 - 8 ° C a dlhú dobu pri -20 ° C alebo -70 ° C; nerozmrazujte/nezmrazujte 5 .
Metóda - imunochémia s detekciou elektrochemiluminiscencie (ECLIA); PTH sa stanoví intaktne, a tak eliminuje interferenciu vyvíjanú metabolitmi; 2 použité monoklonálne protilátky reagujú s epitopmi zodpovedajúcimi aminokyselinovým oblastiam 26-32 a 37-42 molekuly PTH5. .
Referenčné hodnoty - 15-65 pg/ml 5 .
Detekčný limit - 1,20 pg/ml 5 .
Interpretácia výsledkov
Zvyšuje: primárna hyperparatyreóza, sekundárna hyperparatyreóza, Zollinger-Ellisonov syndróm, dedičné formy rachiet závislých od vitamínu D, poranenia miechy.
Znižuje: hypoparatyreóza autoimunitným alebo chirurgicky indukovaným mechanizmom, neparatyroidná hyperkalcémia, nedostatok horčíka, sarkoidóza, hypertyreóza, DiGeorgeov syndróm 2; 6 .
Nasledujúca tabuľka zobrazuje hladiny PTH a sérového vápnika za rôznych stavov 6:
PTH intaktný (pg/ml)
Sérový vápnik (mg/dl)
Výklad
Neparatyroidná hyperkalcémia
Hypokalciémia bez prištítnych teliesok
Približne 90% pacientov s primárnou hyperparatyreoidizmom má zvýšené hladiny PTH; zvyšok pacientov má normálne hladiny PTH, ale nedostatočné hladiny vápnika. do
40% pacientov s primárnou hyperparatyreoidizmom má hladinu fosforu v sére
Nízka (adekvátna) hladina PTH sprevádzaná vysokou hladinou fosforu u hyperkalcemického pacienta naznačuje, že hyperkalcémia nie je spôsobená PTH alebo podobnými molekulami.
Nízka (adekvátna) hladina sprevádzaná nízkou hladinou fosforu u hyperkalcemického pacienta naznačuje diagnózu paraneoplastickej hyperkalcémie spôsobenej PTHRP (peptidy súvisiace s paratyroidom). Táto molekula má amino-koncovú homológiu s PTH a môže transaktivovať PTH receptor. Môže to byť spôsobené mnohými typmi nádorov.
Nízky alebo normálny PTH u pacienta s hypokalciémiou naznačuje hypoparatyreoidizmus za predpokladu, že hladina horčíka je normálna. Hypomagneziémia inhibuje uvoľňovanie a výkon PTH a môže napodobňovať hypoparatyreoidizmus.
Hypokalciémia spojená so zvýšenými hodnotami PTH u pacienta s normálnou funkciou obličiek naznačuje rezistenciu na účinky PTH (pseudohypoparatyroidizmus typu 1a, 1b, 1c alebo 2) alebo veľmi zriedka PTH s neúčinnou biologickou aktivitou.
V tomto teste skrížene reaguje obmedzený počet fragmentov PTH-C, ktoré sa hromadia pri zlyhaní obličiek, hlavne PTH 7-84. Intaktný PTH má tiež zvýšené hodnoty pri zlyhaní obličiek, pričom mierne zvýšenia sa považujú za prospešné (kompenzuje rezistenciu cieľových orgánov na PTH). Z toho vyplýva, že koncentrácie 1,5 - 3 krát vyššie ako horná hranica referenčných hodnôt sú optimálne u pacientov v terminálnej fáze zlyhania obličiek. U tohto pacienta môžu byť nižšie hladiny PTH spojené s adynamickým poškodením kostí, zatiaľ čo vyššie hodnoty naznačujú možnú sekundárnu alebo terciárnu hyperparatyreózu, ktorá môže viesť k renálnej osteodystrofii so zvýšeným kostným obratom.
Niektorí pacienti so strednou hyperkalcémiou a premenlivými hladinami fosforu, ktorí majú buď mierne zvýšený, alebo normálny (neadekvátny) PTH, môžu trpieť idiopatickou hypokalkurickou hyperkalcémiou spôsobenou inaktivujúcou mutáciou CASR. .
Limity a rušenie
Nedostatok vitamínu D vyvoláva zvýšenie hladín PTH. Mliečno-alkalický syndróm (Burnett) môže spôsobiť falošné zníženie hladín PTH 1; 2; 7 .
Fragment PTH-C 7-84, ktorý sa hromadí pri poškodení obličiek, vykazuje v tomto teste významnú krížovú reaktivitu. Z tohto dôvodu sa referenčné hodnoty pre zdravú populáciu nebudú vzťahovať na pacientov s poškodením funkcie obličiek 8 .
Zvyšuje: cyklosporín, fenytoín, foscarnet, ľudský rastový hormón, hydrokortizón, izoniazid, ketokonazol, lítium, nifedipín, pamidronát, prednizón, tamoxifén, estrogénová gestagénová liečba, verapamil 3 .
Znižuje: kalcitriol, cimetidín, perorálne kontraceptíva, diltiazem, famotidín, gentamicín, hydroxid hlinitý, pindolol, prednizón, síran horečnatý, tiazidy, vitamín D 3 .
Môže spôsobiť rušenie niektorých komponentov súpravy a viesť k nasledujúcim nepresvedčivým výsledkom: