Rakovina pažeráka, jedna z najagresívnejších foriem
Vedci z lekárskej fakulty Univerzity v Južnej Karolíne (MUSC) zistili liečebný postup zameraný na rakovinové bunky pažeráka rezistentné na lieky. Liečba je založená na využití skutočnosti, že rakovinové a zdravé bunky majú rozdielne energetické potreby, píše medicalxpress.com .
Tento objav teraz otvára cestu pre novú liečbu ďalšej smrteľnej rakoviny. Výsledky štúdie financovanej Národnými inštitútmi zdravia (NIH) sú uvedené v časopise Nature Communications.
Rakovina pažeráka, jedna z najagresívnejších foriem
Iba 20 percent pacientov s diagnostikovaným spinocelulárnym karcinómom pažeráka (ESCC) prežíva podľa American Cancer Society viac ako päť rokov. Bohužiaľ, táto choroba sa zvyčajne objaví v neskorom alebo pokročilom štádiu, čo znamená, že u mnohých pacientov s ESCC sa rakovina rozšírila už do ďalších častí tela. Závažnosť ochorenia je určená vysokou mierou recidívy.
„Je to agresívna, smrteľná rakovina,“ hovorí postgraduálny pracovník Shuo Qie z MUSC Hollings Cancer Center a hlavný autor. „Niektorí pacienti, najmä pacienti s metastázami, potrebujú chemoterapiu alebo inú doplnkovú liečbu,“ uviedol.
Pre túto štúdiu sa Qie snažila ďalej analyzovať a objaviť model formovania a vývoja rakoviny, ktorý predtým objavil J. Alan Diehl, mentor a hlavný autor článku, asociovaný riaditeľ základnej vedy v MUSC Hollngs Cancer Center.
Glutamín, kľúčový prvok
Tento vzorec, os Cyklín D1, je priesečníkom, v ktorom dochádza k niekoľkým zmenám, ktoré uprednostňujú výskyt rakoviny. Proteín Fbxo4, ktorý zvyčajne zabraňuje rakovine degradáciou cyklínu D1, už nemá ochranné účinky. To umožňuje bunkám dostať sa spod kontroly.
Qie zistil, že os aktivuje metabolický prechod, ktorý spôsobí, že rakovinové bunky budú oveľa viac závislé od glutamínu ako od glukózy. Zdravé bunky rozkladajú glukózu aj glutamín pre svoje energetické potreby, ale rakovinové bunky sú v skutočnosti závislé od glutamínu. „Rakovinové bunky musia mať glutamín, môžete ich kúpať v glukóze, a napriek tomu zomrú bez glutamínu,“ vysvetľuje Diehl.
Tieto objavy naznačujú zraniteľnosť týchto rakovinových buniek a naznačujú novú terapeutickú možnosť - použitie inhibítorov glutaminázy. Glutamináza je enzým potrebný na bunkové trávenie glutamínu. Jeho inhibícia účinne blokuje schopnosť bunky spracovávať glutamín.
Vedci z MUSC testovali účinnosť kombinovaného režimu, ktorý zahŕňal inhibítor glutaminázy (Telaglenastat, Calithera, San Francisco, CA) a metformín v bunkových líniách rakoviny a u myší. Zistili, že kombinovaný režim účinne liečil nádory, ktoré Diehl predtým opísal.
Účinná liečba nádorov rezistentných na lieky
Dôležitá je skutočnosť, že liečba bola účinná aj proti nádorom, u ktorých sa vyvinula rezistencia na inhibítory CDK4/6. „Rezistentné rakovinové bunky boli v skutočnosti touto liečbou ešte zraniteľnejšie ako tie nerezistentné. Je pozoruhodné, že nádorové bunky, ktoré máme rezistentné na inhibítory CDK4/6, sú v skutočnosti päťkrát až šesťkrát citlivejšie na túto kombinovanú liečbu ako predtým, ako sa u nich vyvinula rezistencia, “hovorí Diehl.
Sľubné zistenia pre tento kombinovaný režim, tak na bunkových, ako aj na zvieracích modeloch, naznačujú, že môže mať terapeutický potenciál pre pacientov s diagnostikovanou touto nebezpečnou rakovinou. Po absolvovaní tejto liečby v laboratóriu od konceptu po realitu dúfajú Qie a Diehl v pokroku v klinických skúškach ich kombinovanej liečby.