Rastový hormón štiepi tuk PZ - Pharmazeutische Zeitung
HIV terapia
Rastový hormón odbúrava tuk
Conny Becker, Berlín
Liečba somatotropínom môže pomôcť pacientom s HIV so syndrómom distribúcie tukov (HARS) spojeným s HIV významne lepšie ako liečba placebom. Spoločnosť Serono to oznámila po dokončení štúdie fázy III. Výsledky sa majú čoskoro predstaviť na kongrese.
Somatotropín, tiež známy ako ľudský rastový hormón (hGH) alebo somatotrofný hormón (STH), je endogénny hormón, ktorého vylučovanie z hypofýzy je podporované somatoliberínom a znižované somatostatínom. Samotný hormón mobilizuje mastné kyseliny z tukového tkaniva a zaisťuje tak, že sa tuková zásoba „topí“. Zvyšuje tiež hladinu cukru v krvi znížením absorpcie glukózy do bunky a znížením oxidácie glukózy. Nepriamo, prostredníctvom produkcie somatomedínov, má somatotropín anabolický účinok na rast a tvorbu bielkovín, a preto ho možno použiť pri syndróme úbytku spôsobeného HIV (všeobecné oslabenie tela v dôsledku silného úbytku hmotnosti). Vzhľadom na jeho lipolytický účinok sa v súčasnosti skúma použitie v prípade narušenej distribúcie tukov pri liečbe HIV.
Na randomizovanej, multicentrickej, dvojito zaslepenej štúdii sa zúčastnilo viac ako 300 pacientov infikovaných HIV s HARS, t.j. abnormálnou patologickou distribúciou tukového tkaniva. V 36-týždňovej štúdii fázy III dostávali pacienti prvých 4 týždne buď 4 mg somatotropínu alebo placebo ako subkutánnu injekciu. Zvyšných 24 týždňov sa dávka znižovala na 2 mg rastového hormónu alebo placebo každý druhý deň. Cieľom bolo skontrolovať, či je možné udržať zlepšenie distribúcie tukového tkaniva pri dlhodobej liečbe s nižšími dávkami, pretože v predchádzajúcich štúdiách bol pozorovaný rebound efekt.
Primárnym koncovým bodom štúdie bola zmena brušného viscerálneho tukového tkaniva od východiskovej hodnoty, ktorá sa zaznamenala pomocou CT snímok. Podľa zatiaľ nepublikovaných výsledkov znížila liečba rastovým hormónom množstvo viscerálneho tukového tkaniva významne viac ako placebo. Tiež sa dosiahli sekundárne cieľové ukazovatele, ako napríklad zníženie telesného tuku a non-HDL cholesterolu.
Na základe výsledkov štúdie chce výrobca Serono požiadať FDA o schválenie ďalšej indikácie pre Serostim® v prvej polovici roku 2006. Doteraz bol v USA schválený na liečbu katabolizmu alebo kachexie spojenej s HIV. Podľa výrobcu sa zatiaľ nehľadá schválenie pre Európu. Somatotropínové prípravky sú tu povolené iba pre ľudí s nízkym vzrastom, spomalením rastu a výrazným nedostatkom rastového hormónu.
Lipodystrofia a HARS
Počas dlhodobej vysoko aktívnej antiretrovírusovej liečby sa u mnohých pacientov vyskytuje ako nežiaduci účinok takzvaný lipodystrofický syndróm. Charakteristickým znakom je tukový úbytok tuku, ktorý primárne ovplyvňuje podkožné tukové tkanivo tváre, končatín a zadku a ktorý má často stigmatizujúci účinok. Okrem toho môže dôjsť k lipoakumulácii, ktorá sa často vyvíja v oblasti brucha - u žien v prsníkoch a u mužov menej často v oblasti krku („býčí krk“). Tu sa nezvyšuje podkožné tukové tkanivo, ale tuk medzi orgánmi.
Postihnutí navyše často trpia metabolickými poruchami: zvyšuje sa cholesterol a triglyceridy a narušuje sa hladina cukru v krvi. To môže viesť k inzulínovej rezistencii so zníženou glukózovou toleranciou a dokonca k cukrovke (asi u 5% pacientov liečených).
Patogenéza lipodystrofického syndrómu ešte nie je úplne objasnená. Zdá sa, že lipoatrofia je primárne dôsledkom mitochondriálnej toxicity nukleozidových analógov (najmä so stavudínom, ale aj zidovudínom alebo didanozínom v kombinácii s lamivudínom). Na druhej strane sa lipoakumulácia pravdepodobne vyskytuje ako vedľajší účinok inhibítorov proteázy. Medzi nimi sú zvýšené hladiny triglyceridov, VLDL a LDL cholesterolu (najmä s ritonavirom).
HARS (syndróm redistribúcie obezity spojený s HIV) je zriedkavý podtyp lipodystrofie súvisiacej s HIV. V prípade postihnutých osôb je lipoatrofia menej dôležitá, skôr sa patologicky hromadí viscerálne tukové tkanivo v hlbokom podbrušku (brušné svaly). Pacienti môžu trpieť nauzeou, kŕčmi alebo dokonca problémami s dýchaním v dôsledku zvýšeného tlaku, čo znamená, že tukové usadeniny si vyžadujú liečbu.
Pretože somatotropín má tiež antagonistický účinok na inzulín, je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov s inzulínovou rezistenciou, intoleranciou glukózy alebo cukrovkou. Aby sa zabránilo lipoatrofii v okolí miesta vpichu, mala by sa meniť každý deň.