Črevná bakteriálna nerovnováha a rakovina - rakovina360
Črevná bakteriálna nerovnováha a riziko rakoviny - existuje súvislosť medzi poškodením mikrobiómu a rozvojom určitých foriem rakoviny? Aké sú základné príčiny?
Čo je to mikrobióm?
Mikrobióm ovplyvňuje mnoho zdravotných stavov a zdá sa, že sa tiež podieľa na vzniku rakoviny. Niektoré údaje naznačujú, že regulácia črevného mikrobiómu môže mať vplyv na reakcie na mnoho foriem liečby rakoviny. Je tiež dôležité porozumieť faktorom, ktoré ovplyvňujú črevné mikrobiómy a stratégie regulácie mikrobiómov na zvýšenie terapeutických reakcií.
Tráviaci trakt, ktorý zahŕňa ústa, pažerák, žalúdok a črevá - hostí miliardy mikroorganizmov vrátane baktérií. Tieto mikróby vykonávajú rôzne funkcie, ktoré sú nevyhnutné pre zdravie, ako je udržiavanie vnútornej výstelky čriev, poskytovanie výživných látok, ako sú vitamíny, a ochrana pred patogénmi. Taktiež zohráva kľúčovú úlohu pri správnom fungovaní systému imunitný systém. Narušenie rovnováhy týchto baktérií môže viesť k širokému spektru zdravotných problémov vrátane alergií., podráždené črevo a vredy.
Mikrobióm a ľudské telo
Mnoho mikroorganizmov začne „žiť“ v ľudskom tele ihneď po narodení. Kolonizujú oblasti priamo vystavené prostrediu, ako sú dýchacie cesty (najčastejšie nos), pokožka (najmä sliznice), močové cesty a tráviaci trakt (najmä hrubé črevo a ústa).
Všeobecne tieto mikroorganizmy žijú v recipročných vzťahoch s ľudským telom (hostiteľom), z ktorých majú úžitok. Tento vzťah sa však tiež môže stať negatívnym, ak majú mikroorganizmy úžitok na úkor hostiteľa. Keď sú tieto mikroorganizmy ovplyvňované prostredím, napríklad nadmerným používaním antibiotík, zmenami stravovania alebo ak do tela vniknú nové patogény, tento pozitívny vzťah sa stane negatívnym.
Spotreba zdravých potravín zvyšuje hladinu prospešné baktérie v čreve ktoré produkujú protizápalové molekuly. Príkladom je extra panenský olivový olej, rybie oleje a strukoviny, ktoré obsahujú elagitaníny. Na druhej strane, ak sa konzumujú nezdravé potraviny, kŕmia baktérie, ktoré produkujú zápalové molekuly, a zvyšujú riziko chorôb.
Fusobacterium nucleatum, určité druhy E. coli a Streptococcus gallolyticus, ako aj spoločenstvá baktérií, ktoré sa hromadia a vytvárajú vrstvy v čreve, nazývané „biofilm", Môže zvýšiť riziko rakoviny.
Bakteriálna nerovnováha čriev a rakovina
Hippokrates tvrdil, že „choroby začínajú v čreve„. Následný výskum podporil súvislosť medzi nerovnováhou črevnej flóry a vznikom mnohých chorôb vrátane rakoviny.
Na stimuláciu imunitného systému pri predchádzaní rakovine je nevyhnutné regulácia črevnej mikroflóry. Stimulácia prospešných črevných baktérií môže podporiť výsledky imunoterapie spomalením vývoja rakovinových buniek. Niektoré výskumy tiež naznačujú, že zdravá črevná flóra priamo súvisí s účinnosťou imunoterapia.
Ľudský mikrobióm je sieť, ktorá obsahuje veľa mikroorganizmov, ktoré žijú v tele a na tele. Skladajú sa z prospešných baktérií, húb, vírusov a baktérií. Potrebujeme tieto mikroorganizmy, aby sme prežili. Vzťah medzi nimi a hostiteľským organizmom sa nazýva symbióza. Antibiotiká narušujú tento vzťah podobným spôsobom, ako chemoterapia ovplyvňuje ľudské telo. Chemoterapia ovplyvňuje úplne zdravé nerakovinové bunky v tele spolu s rakovinovými bunkami. Podobne aj antibiotiká ničia všetky baktérie (zlé aj dobré).
Mikrobióm a kolorektálny karcinóm
Kolorektálny karcinóm je to tretia najbežnejšia forma rakoviny. Technológie, ako je sekvenovanie metagenómov, umožnili pochopiť vzťah medzi mikrobiómom a kolorektálnym karcinómom. Mikroorganizmy žijú na rôznych miestach v čreve vrátane vzostupného hrubého čreva, distálneho hrubého čreva, proximálneho ilea a jejuna. Zohrávajú rozhodujúcu úlohu pri udržiavaní optimálneho fungovania. Táto prírodná flóra pomáha pri trávení potravy, biosyntéze vitamínov a ochrane pred patogénmi.
dysbióza je to stav, keď sa tieto mikroorganizmy v čreve nevyvážia. Črevná bakteriálna nerovnováha je spojená so zvýšeným rizikom kolorektálneho karcinómu. Riziko kolorektálneho karcinómu stimuluje baktéria známa ako Fusobacterium nucleatum. Táto baktéria je zodpovedná za aktiváciu signálnej dráhy, najmä znížením imunity, ktorá vedie k rastu a vývoju nádorových buniek. Escherichia coli (E. coli) je ďalší mikrób, ktorý sa nachádza v črevnom mikrobióme. Predpokladá sa, že patologický kmeň E. coli hrá kľúčovú úlohu pri spúšťaní kolorektálneho karcinómu. E. coli môže vyvolať zápal a zdá sa, že uvoľňuje určité chemikálie, ako je napríklad toxín uvoľňujúci cytolethal (CDT) a cytotoxický nekrotický faktor (CNF), ktoré môžu vyvolať karcinogenézu.
Bacteroides fragilis (B. fragilis) má dve hlavné formy - netoxický B. fragilis (NTBF) a enterotoxigénny B. fragilis (ETBF). ETBF je zodpovedný za zvýšenie rizika rakoviny hrubého čreva a konečníka. Infekcia ETBF zvyšuje hladinu T pomocných buniek 17 (Th17) a T (Treg), čo podporuje rast a vývoj nádoru. Bifidobaktéria sa javí ako ochranná pri rakovine hrubého čreva a konečníka. Znižuje aktivitu beta-glukuronidázy a v prípade kolorektálneho karcinómu sa zdá, že tieto hodnoty sú výrazne znížené. Zistilo sa tiež, že laktobacilus je prospešný pri znižovaní rizika rakoviny hrubého čreva a konečníka. Produkuje kyselinu mliečnu a zmierňuje zápal.
Mikrobióm - ako ovplyvňuje rakovinu prsníka a rakovinu endometria?
Výskum naznačuje, že existuje rozdiel medzi baktériami prítomnými v prsníkoch žien s rakovina prsníka a tí bez choroby. Ak rakovina endometria, boli pozorované podobné výsledky, ktoré ukazujú, že mikrobióm vo vaginálnom prostredí žien s rakovinou endometria sa líši od mikrobiómu vo vaginálnom prostredí zdravých žien.
Rakovina pankreasu a zdravie čriev
Parodontitída môže byť spojená s rakovinou a inými chorobami. Zdá sa, že baktérie sa hromadia na zuboch a ak sa neodstránia alebo nevyčistia, môžu sa dostať až na okraj ďasien a do krvi, kde sa problémom stáva krvácanie z ďasien. Výskum naznačuje, že ľudia, ktorých orálny mikrobióm obsahuje Porphyromonas gingivalis, majú o 50% vyššie riziko vzniku rakovina pankreasu než tí, ktorých mikrobióm neobsahuje baktérie. Podobne je u ľudí s orálnym mikrobiómom obsahujúcim Aggregatibacter actinomycetemcomitans až o 50% vyššia pravdepodobnosť vzniku ochorenia. Tieto dve baktérie súvisia s paradentózou a zápalom ďasien.
Bakteriálna nerovnováha čriev a rakovina prostaty
Rakovina prostaty bol často spájaný so zápalom. Laboratórne štúdie naznačujú, že vysoké hladiny baktérií Faecalibacterium praunitzii a Eubacterium rectalie, preucm a Bacteriodes massiliensis sa nachádzajú vo vyšších množstvách v nádoroch.
Rakovina žalúdka a nerovnováha črevných baktérií
Nadbytok baktérie nazývanej Helicobacter pylori bol spájaný so žalúdočnými vredmi, žalúdočným refluxom a rakovinou žalúdka. Hovorí sa, že H. pylori produkuje alkalické činidlo, ktoré neutralizuje žalúdočnú kyselinu a ovplyvňuje funkciu imunitného systému. IARC klasifikovala baktériu ako karcinogén. Baktéria môže telo oslabiť niekoľkými spôsobmi - od migrény po nedostatok B-12.
Úloha ľudského mikrobiómu v imunoterapii
Imunoterapia sa stáva moderným nástrojom v liečbe rakoviny, kde sa posilňuje prirodzená imunita v boji proti chorobe a úloha mikroniómu sa stáva sľubným nástrojom pri podpore imunoterapie. Typ a rozmanitosť baktérií v čreve môže mať zásadný vplyv na výsledky imunoterapie. Štúdie naznačujú, že ľudia, ktorí mali vysoký pomer prospešné baktérie majú vyššiu pravdepodobnosť odpovede na tieto lieky v porovnaní s tými, ktoré majú menej prospešných a škodlivých baktérií.
Ukazuje sa tiež, že zaobchádzanie s mikrobiómom u pacientov, ktorí sú menej vnímaví k imunoterapii, má svoje výhody. Akonáhle je mikroflóra regulovaná a nahradená prospešnými baktériami, imunitný systém je vnímavejší pri rozpoznávaní nádorov. Pozitívna mikroflóra má tiež schopnosť meniť celkovú odpoveď imunoterapeutických liekov.
Spojenie mozog-mikrobióm
Jeho druhý mozog črevný nervový systém (ENS) je ten, ktorý reguluje trávenie. Skladá sa z 200 - 600 miliónov nervových buniek a reguluje tráviacu činnosť, nezávisle od centrálneho nervového systému. Umožňuje nám zistiť, kedy sme hladní alebo plní a či jedlo nie je tolerované. Pracuje s komplexným ekosystémom črevného mikrobiómu - známym ako črevný mikrobióm - ktorý je v bezprostrednej blízkosti druhého mozgu. Predpokladá sa, že interakcie medzi enterickým nervovým systémom a črevným mikrobiómom môžu viesť k komunikácii alebo spojeniu medzi mozgom a črevom.
Zdá sa, že mikrobióm môže ovplyvniť náladu a správanie. Úrovne neurotransmiterov tiež serotonín - o ktorých je známe, že regulujú úzkosť, šťastie a náladu - môžu byť ovplyvnené črevným mikrobiómom tela. Okrem toho sa ukazuje, že črevný mikrobióm môže priamo produkovať neurotransmitery, chemické posly, ktoré prenášajú signály medzi synapsami v mozgu a nervovom systéme.
Ako viete, či je ovplyvnený črevný mikrobióm?
Najčastejšími príznakmi poškodenia črevného mikrobiómu sú plynatosť, nadúvanie po jedle, kožné problémy, ekzémy, akné, alergie, nočné potenie, hnačky, zápcha, problémy s prechodom čriev, žalúdočné kŕče, nepríjemný zápach z úst, vredy v ústach, únava atď. Ďalšími prejavmi môžu byť časté prechladnutie, ťažšie liečiteľné lézie, časté infekcie, pretrvávajúce bolesti atď.
Všeobecne je poškodenie mikrobiómu spôsobené nadmerným podávaním určitých liekov - najmä inhibítorov protónovej pumpy a antibiotík. Ďalšími príčinami môžu byť nesprávna strava, zvýšená konzumácia glukózy, fruktózy, laktózy a zvýšená kyslosť čriev konzumáciou alkoholu, fajčením, stresom atď. Nerovnováhu črevnej flóry môžu spôsobovať aj určití paraziti.
Referencie:
(1) Mikrobióm, odkaz: https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/microbiome/
(2) Ľudský mikrobióm, odkaz: https://depts.washington.edu/ceeh/downloads/FF_Microbiome.pdf
(3) Ako by mohol byť mikrobióm kľúčom k novej liečbe rakoviny, odkaz: https://www.smithsonianmag.com/science-nature/how-microbiome-could-be-key-new-cancer-treatments-180971589/
(4) Črevný mikrobióm a kolorektálny karcinóm: prehľad bakteriálnej patogenézy, odkaz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6087872/
(5) Mikrobióm a rakovina: o čo ide?, Odkaz?: Https://www.cancerresearchuk.org/funding-for-researchers/research-features/2017-06-13-microbiome-and- rakovina-co-vsetko-okolo-rozruchu
O autorovi
Mancas Malina
Absolvent Fakulty lekárskeho bioinžinierstva - Lekárskej a farmaceutickej univerzity v Iasi a magisterský titul v odbore Klinický bioinžiniering.