RiffReporter Porážka starnutia
Vedci stále lepšie vedia, ako a prečo starneme. Austrálsky biológ David Sinclair už sníva o večnej mladosti a ohlasuje hroziaci koniec starnutia.
Tento text sa objavil aj inde a od tej doby tu bol prečítaný celý bezplatne. Používatelia paušálu RiffReporter alebo predplatitelia Erbe & Umwelt mali prístup k celému článku skôr. S predplatným si môžete prečítať všetky platené články v časopisoch Erbe & Umwelt a podporiť prácu na inovatívnom online časopise. Pomocou paušálu si môžete prečítať všetky texty na serveri RiffReporter a podporiť celé družstvo s jeho 100 členmi - všetci sú to novinári na voľnej nohe, ktorí na internete budujú novú, mnohonásobne ocenenú platformu pre kvalitnú žurnalistiku. Zúčastniť sa.
Najdôležitejšia vec pre mnohých ľudí: David Sinclair každé ráno užíva po jednom gramu NMN (nikotínamid mononukleotid), resveratrolu a metformínu, plus vitamín D a aspirín. Maximálne sa vyhýba cukru, chlebu a cestovinám a často ide bez obeda. Každých pár mesiacov mu dajú skontrolovať krv a zmeniť životný štýl. Vystupuje čo najčastejšie po schodoch, chodí do posilňovne a robí si ľadovo chladné kúpele. Jedáva hlavne rastlinné jedlá, vyhýba sa hotovým jedlám, UV a röntgenovým lúčom, dbá na chladné teploty v miestnosti a snaží sa udržiavať index telesnej hmotnosti na 23 až 25, teda v hornom rozmedzí normálnej hmotnosti (BMI = telesná hmotnosť v kilogramoch delená dvakrát za sebou výškou v metroch) ).
Austrálsky genetik, ktorý vedie výskum na Harvarde neďaleko Bostonu v USA, by chcel takto liečiť svoje starnutie. Myslí si, že ide o chorobu - a zvlášť dôležitú chorobu, pretože zvyšuje riziko rôznych ďalších chorôb. Je hnacou silou Sinclairovho výskumu, dá sa teraz povedať jeho celoživotné dielo: Ak jedného dňa uspejeme pri liečbe starnutia, budeme liečiť všetky choroby súvisiace s vekom súčasne: od infarktu cez rakovinu, od cukrovky 2. typu po Alzheimerovu chorobu. To by bolo neuveriteľne lacné a neuveriteľne efektívne.
Prví ľudia budú mať čoskoro 150 rokov?
Podľa Sinclairovej vízie sa ľudia za pár desaťročí dožijú priemerne 120 rokov. A zostanú mladí a zdraví až do konca. „Osoba, ktorá dovŕši 150 rokov, sa už narodila,“ znie jedna z mnohých úplných správ výskumníka. Vydavateľ používa túto vetu na inzerovanie svojej knihy „Koniec starnutia“, ktorá práve vyšla v nemčine. V ňom spoluautor Matthew D. LaPlante a prekladateľ Sebastian Vogel poskytujú strhujúci prehľad o súčasnom stave výskumu starnutia. Autorom sa podarí trik zostať všeobecne zrozumiteľným, aj keď idú hlboko do témy.
Veda lepšie rozumie tomu, ako a prečo starneme. Len čo sme napríklad počatí, začnú sa systematicky meniť epigenetické štruktúry. Jedná sa o chemické doplnky - napríklad metylové alebo acetylové skupiny -, ktoré sa nachádzajú na a vedľa našich génov a pomáhajú bunkám regulovať schopnosť ich génov byť aktivovaný. Čím dlhšie žijeme, tým viac sa tieto vypínače a stmievače prepínajú. Vo väčšine buniek to mení prostredie čoraz väčšieho počtu génov takým spôsobom, že sa už nemôžu používať. Bunky sa vyvíjajú, menia svoju identitu, vytvárajú si pamäť. Za touto neustálou genetickou prestavbou stojí čoraz viac vedcov, ktorí majú podozrenie na biologický program: starnutie.
David Sinclair to vidí trochu inak. Podľa jeho dizertačnej práce majú bunky iba obmedzené množstvo enzýmov, ktoré obnovujú naše epigenómy - teda epigenetické programy v príslušných bunkách. Napríklad tieto enzýmy pripájajú metylové skupiny k DNA genetického materiálu alebo odstraňujú acetylové skupiny z určitých obalových proteínov, okolo ktorých je zabalená DNA. Ak sú teraz naše bunky v priebehu života vystavené výzve, napríklad preto, že musia opraviť poškodenie DNA, potrebujú epigenetické enzýmy na miestach, kde ich inak nie sú potrebné. Po ukončení práce opúšťajú svoje bydlisko a vracajú sa tam. Podľa Sinclaira sa stávajú chyby. Bunky stále strácajú malú časť svojej identity.
Môže za starnutie „epigenetický šum“?
Sinclair nazýva tento proces „epigenetický šum“. Čím dlhšie žijeme, informácie o regulácii génov sa stávajú menej presnými. Zvyšuje sa riziko zápalu a chorôb. Výskumník starnutia píše: „Je to dôvod, prečo naše vlasy šedivejú. To je dôvod, prečo sa nám vráska pokožka. A navyše je to dôvod, prečo nás začnú bolieť kĺby. “A samozrejme, epigenetický šum je zodpovedný aj za všetky biomedicínske príznaky rozpadu, ktoré veda považuje za možný spúšťač starnutia:„ z vyčerpania kmeňových buniek cez starnutie buniek až po mitochondriálnu dysfunkciu a rýchle skrátenie telomér. ““
Sinclairova téza je elegantná, pretože vytvára spojenie medzi niekoľkými vedecky primerane overenými metódami udržania mladosti. U všetkých organizmov, ktoré boli skontrolované, od kvasiniek po opice rhesus, sa preukázalo, že nízkokalorická strava spomaľuje starnutie. Zdá sa, že ľudia, ktorí vždy jedia málo - ale nie príliš málo - alebo sa pravidelne postia, zostávajú dlhšie mladí a znižujú riziko chorôb v starobe.
Samotný Sinclair veľmi prispel k pochopeniu základných molekulárno-biologických procesov. Pomocou bunkových kultúr a modelových organizmov dokázal spolu s mnohými ďalšími výskumníkmi dokázať, že metabolickí poslovia menia aktivitu epigenetických enzýmov. Pre organizmus je pretrvávajúci nedostatok potravy údajom o kritických životných podmienkach. Bunky sa preto epigeneticky prepínajú do druhu programu na predĺženie životnosti. Investujú viac energie do výroby látok, ktoré ich udržiavajú mladé, stabilizujú epigenetické programy a chránia ich pred poškodením. Zároveň sa delia pomalšie. Základný princíp, ktorý za tým stojí, má zmysel z evolučného hľadiska: V zlých časoch by sa nemalo plodiť viac potomkov, ale radšej žiť dlhšie a čakať na lepšie časy pre nasledujúcu generáciu.
Preto Sinclair vynechá obed a veľa sa pohybuje. A preto berie resveratrol: Látka, ktorá sa vyskytuje v šupkách hrozna a - v príliš malom množstve, aby bola účinná - v červenom víne, môže aspoň v bunkových kultúrach aktivovať epigenetický zdroj mladých enzýmov. Vedec venuje pozornosť chladnému prostrediu, pretože existujú náznaky, že by to mohlo mať podobný účinok ako nedostatok potravín. Berie látku NMN, pretože je prekurzorom molekuly NAD (nikotínamid adenín dinukleotid). To dodáva energiu mnohým telesným enzýmom, vrátane samozrejme epigeneticky aktívneho sirtuínu, ktorý má spomaliť starnutie.
Sinclair užíva liek na liečbu cukrovky metformín, pretože sa zistilo, že pacienti, ktorí ho užívajú dlhší čas, zostávajú fit a zdraví dlhšie bez ohľadu na svoje ochorenie. Aj tu existujú náznaky, že látka odovzdáva telu správu o nedostatku potravy a tým spúšťa rovnaké omladzovacie procesy ako diéta so zníženým obsahom kalórií.
V kombinácii všetky tieto lieky a opatrenia v oblasti životného štýlu vytvorili „správne množstvo stresu - len toľko, aby stimulovali fungovanie génov dlhovekosti, potlačili epigenetické zmeny a udržali program pre mládež v chode,“ domnieva sa Sinclair. Zatiaľ však nedávajú ľudstvu koniec starnutia. (O tom, či a prečo by to vlastne bol z pohľadu autora dar, sa hovorí v poslednej časti knihy.) So svojimi odvážnymi prognózami Austrálčan stavia na budúcich, oveľa účinnejších tabletkách proti starnutiu, ako aj na modernej biomedicíne.
Ľudia starnú od roku 1840
Štatistické ohliadnutie za minulosťou naznačuje, že jeho optimizmus nie je neopodstatnený: od roku 1840 ľudia v bohatých krajinách starnú v priemere o desať rokov každých štyridsať rokov. „Ak dôjde k lekárskej revolúcii a iba linearizujeme cestu, po ktorej už kráčame, odhaduje sa, že polovica všetkých dnešných detí narodených v Japonsku bude mať viac ako 107 rokov,“ verí Sinclair.
Autori jasne, podrobne a s mnohými vnútornými znalosťami vysvetľujú, ako by taká budúcnosť mohla vyzerať. Mnoho ľudí, ktorí si knihu kúpia, si ju prečítajú kvôli Sinclairovmu osobnému receptu. Je to škoda, pretože je v podstate zbytočná. Neexistujú dôkazy o tom, že táto formulácia funguje u ľudí. Sinclair sám píše: Nemá potuchy, dokonca považuje za nepravdepodobné, že by jeho recept prospel čitateľom.
Je pochopiteľné, že by ho napriek tomu malo uniesť jeho zverejnenie. Kto chce sklamať svojich čitateľov? Ale je to v podstate pochybné. A to nie je jediná slabina knihy. Sinclair, ktorý na iných miestach kladie taký dôraz na vedeckosť a vážnosť, divoko špekuluje, pokiaľ ide o jeho pociťovaný vek a vek jeho otca. Otec, ktorý mimochodom tiež dodržuje recept syna, je vraj na svoj vek neuveriteľne energický a podnikavý. Rovnako ako samotný autor, ktorý sa cíti matematicky o mnoho rokov mladší ako on.
To, že by David Sinclair v tomto bode mohol vedieť lepšie, pretože pre biologický vek človeka už existujú celkom dobré molekulárne biologické testy, nespomína. Nie sú jeho výsledky v týchto testoch také dobré, ako sa dúfalo? Toto podozrenie vzniká, pretože je ťažko predstaviteľné, že Sinclair ešte nemohol vykonať takúto skúšku. Viackrát zdôrazňuje, ako ho možno analyzovať všetkými možnými spôsobmi, a to vždy v nádeji, že zistí viac o sebe a svojom osobnom starnutí.
Prečo nám potom nepovie svoj epigenetický vek? Vďaka biostatistikovi Stevu Horvathovi z Kalifornskej univerzity to bolo možné už nejaký čas merať s úžasnou presnosťou. Horvath analyzoval, ako sa mení priebeh epigenetických zmien v priebehu starnutia. Z toho vyvinul algoritmus, ktorý sa odvtedy stal známym ako Horvathove hodinky.
Epigenetické hodiny sú teraz presné na plus/mínus 2,5 roka
Dnes stačí jednoduchá vzorka slín alebo krvi a analýza epigenetiky v niekoľkých bodoch DNA. Už vieme oveľa lepšie ako predtým, koľko máme biologických rokov - ako sa zmenil epigenóm v porovnaní s priemerom u ľudí rovnakého pohlavia a veku. Test tohto druhu údajne robí túto prácu s presnosťou na plus/mínus 2,5 roka, a teda drží v súčasnosti rekord. Bohužiaľ, nemožno vidieť základné údaje, ale je tu len málo, čo by zabránilo tomu, aby táto presnosť bola dnes možná.
Mimochodom, tento test som si nedávno urobil sám a dosiahol som potešujúci výsledok, keď som mal biologicky o päť rokov menej za opaskom, ako sa uvádza v pase [3]. Preto starnem okolo desať percent pomalšie ako priemer a ak bude všetko v poriadku, budem žiť zhruba o desatinu dlhšie. To sa mimochodom zaobišlo bez liekov a potravinových doplnkov, ktoré spomaľujú starnutie. Pokiaľ nejde len o šťastie, potom by mal byť aspoň čiastočne zodpovedný veľa športu a primerane vedomé stravovacie a spánkové správanie.
Vzhľadom na tieto základné informácie je zarážajúce, že Sinclair sa zaoberá biologickými hodinami času Horvath len okrajovo. Schopnosť merať mieru starnutia dramaticky zmení výskum a posunie ho na novú úroveň. Mnoho vedcov už zisťuje, či má určitý životný štýl vplyv na epigenetický vek alebo nie.
Procesy sú drahé a zložité, a preto boli zatiaľ zverejnené iba malé predbežné štúdie. Ale aj vďaka týmto sa dá sedieť a všímať si. Napríklad v roku 2017 zverejnila Raphaëlle Chaix a jeho kolegovia náznaky, že ľudia, ktorí pravidelne meditujú mnoho rokov, starnú o niečo pomalšie ako nemeditujúci, aspoň s pribúdajúcim vekom. Navyše, čím dlhšie meditujúci praktizujú túto techniku, tým pomalšie starnú [1].
Senzačná štúdia Američana Grega Fahyho, ktorá bola publikovaná po celom svete, keď ešte nebola zverejnená, si právom získala oveľa väčšiu pozornosť. Geriatrický výskumník liečil rok deväť umelcov vo veku 51 až 61 rokov experimentálnym programom proti starnutiu a ich krv bola analyzovaná Stevom Horvathom pomocou jeho najnovšej epigenetickej metódy. Čomu by niekto neuveril: Po liečbe boli muži, biologicky povedané, v priemere o jeden a pol roka mladší ako na začiatku. Tempo starnutia teda nebolo spomalené, ale naopak.
Teraz je k dispozícii tlačená štúdia [2] a je možné presnejšie posúdiť, čo Fahy a kolegovia urobili: Dali testovaným osobám rastový hormón na stimuláciu týmusu k regenerácii. Tento imunitný orgán leží pod hrudnou kosťou a prestáva pracovať u starších ľudí. Nie je to nič tragické, ale existuje dostatok dôkazov o tom, že aktívny týmus nás udržuje mladými, pretože pomáha telu zastaviť zápalové procesy podporujúce starnutie. Pretože rastový hormón tiež zvyšuje riziko cukrovky, dostali testované osoby tiež lieky na cukrovku DHEA a metformín. Prinajmenšom to druhé je tiež súčasťou dennej omladzovacej zmesi Davida Sinclaira.
Týmus sa regeneroval
Je dokázané, že vedcom sa podarilo stimulovať rast týmusu, pozitívne ovplyvniť imunitný systém a znížiť biologický vek testovaných osôb. O tom, ako sa efekt dostavil, môžu len špekulovať. „Pravdepodobne sú to imunologické a neimunologické mechanizmy, ktoré spoločne zvracajú epigenetické starnutie,“ píšu. Informatívna hodnota štúdie je v každom prípade nízka: bola jednoducho príliš malá a neexistovala žiadna porovnávacia skupina testovaných osôb, ktoré dostali fingovanú liečbu. Týmito nedostatkami sa budú zaoberať budúce projekty, a potom uvidíme, či má David Sinclair pravdu vo svojej téze, že sa blíži starnutie.
Vedci, ktorí sa zaoberajú zdravím a prevenciou chorôb starších ľudí úplne inak, zostávajú skeptickí. Napríklad biomatematik Thomas Höfer, ktorý v Nemeckom výskumnom centre pre rakovinu v Heidelbergu pomáha biomedicínskym vedcom s logikou a algoritmami, hovorí: „Téza, že starnutie je choroba, mi je úplne cudzia.“ V procesoch, ako je koniec činnosti týmusu sú normálny vývoj, ktorý môže mať tiež „dobrý zmysel“.
Ernst Hafen, genetik z Zürišského inštitútu pre biológiu molekulárnych systémov, sa tiež domnieva, že je nemožné zrušiť starnutie: „Život je konečná vec.“ Je tiež optimistický: „Budeme mať lepší vek - a iný vzťah k smrti . “
nafúknuť
Prehľad najnovších poznatkov v epigenetike nájdete aj v nasledujúcej knihe od autora: Peter Spork: Zdravie nie je náhoda. Ako život formuje naše gény. DVA Mníchov.