Rizikové faktory infekcie HIV pre lipodystrofiu

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

Lieky a terapia

Rizikové faktory lipodystrofie boli identifikované v prospektívnej kohortnej štúdii u ľudí infikovaných HIV s vysoko aktívnou antiretrovírusovou liečbou vrátane inhibítorov proteázy.

Abnormálne rozloženie tuku

Abnormálne rozloženie tuku bolo prvýkrát popísané v roku 1998 pod názvom lipodystrofický syndróm ako choroba u ľudí infikovaných HIV. O niečo neskôr bola lipodystrofia považovaná za jeden z limitujúcich faktorov pri dlhodobej antiretrovírusovej liečbe.

Existujú minimálne dve formy:

lipatrofia, teda úbytok podkožného tuku,
a centrálna alebo viscerálna akumulácia tuku.

Nie sú spúšťané iba inhibítormi proteázy

Spočiatku to vyzeralo, akoby bola lipodystrofia spôsobená výlučne inhibítormi proteázy. V novších štúdiách sa však tiež spájal s nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy. Prospektívna kohortná štúdia teraz hľadala rizikové faktory pre lipodystrofiu u ľudí infikovaných HIV-1. Všetci pacienti nikdy predtým nedostali antiretrovírusovú liečbu a počas štúdie začali vysoko aktívnu antiretrovírusovú liečbu (HAART) pozostávajúcu z dvoch nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy a najmenej jedného inhibítora proteázy. Antiretrovírusová terapia sa mohla zmeniť, pokiaľ obsahovala inhibítor proteázy.

Zmena distribúcie tuku

Štúdie sa zúčastnilo 494 pacientov z oddelenia AIDS v nemocnici v Barcelone. Zmeny telesného tuku sa kontrolovali na začiatku a každé tri mesiace. Lipodystrofia bola definovaná ako stredne závažné až závažné zmeny telesného tuku, ktoré boli hlásené pacientom a potvrdené lekárom alebo zaznamenané lekárom a akceptované pacientom. Rozlišovalo sa medzi:

subkutánna atrofia pier (iba strata tuku)
centrálna obezita (iba hromadenie tuku)
zmiešaná lipodystrofia (odbúravanie a hromadenie tuku)

Regionálna hrúbka tukovej vrstvy bola sonograficky vyšetrená v podskupine pacientov.

Po 1,5 roku bolo postihnutých 17% pacientov

Najbežnejšími liekmi v prvom antiretrovírusovom režime boli indinavir (Crixivan), lamivudín (Epivir), stavudín (Zerit) a zidovudín (Retrovir). V možnom druhom režime sa najčastejšie pridávali lamivudín, nelfinavir (Viracept), stavudín, sachinavir (Invirase, Fortovase) a zidovudín.

Po priemernej dobe pozorovania 1,5 roka sa u 85 pacientov (17%) vyvinula lipodystrofia, z toho 38 (45%) zmiešaných, 29 (34%) iba subkutánna lipatrofia a 18 (21%) iba centrálna obezita. Výskyt akejkoľvek lipodystrofie bol 11,7 na 100 pacientskych rokov, lipodystrofie s atrofiou podkožného tuku 9,2 na 100 pacientskych rokov a lipodystrofie s centrálnou obezitou 7,7 na 100 pacientskych rokov.

Viac žien ako mužov

Multivariačná analýza ukázala vyššie riziko lipodystrofie u žien ako u mužov (relatívne riziko 1,87), u heterosexuálne alebo homosexuálne infikovaných osôb ako u používateľov intravenóznych liekov (relatívne riziko 2,86 alebo 2,17). Riziko lipodystrofie sa zvyšovalo s vekom pacienta (o 33% každých desať rokov) a s trvaním antiretrovírusovej liečby (o 57% každých šesť mesiacov). Pre jednotlivé antiretrovírusové látky však nebolo možné určiť žiadne zvýšenie rizika lipodystrofie.

Rizikové faktory pre špecifické typy lipodystrofie (so stratou podkožného tuku alebo s centrálnou obezitou) boli v zásade v súlade so všeobecnými rizikovými faktormi lipodystrofie, s niekoľkými zaujímavými rozdielmi:

Trvanie liečby stavudínom súviselo s rizikom straty podkožného tuku (16% za každý polrok).
Trvanie užívania indinaviru zvýšilo riziko lipodystrofie s centrálnou obezitou (26% každý polrok, ale nie významne).

Prevalencia lipodystrofie 17% v tejto štúdii bola u ľudí infikovaných HIV v normálnom rozmedzí. Vysoký podiel týchto pacientov (45%) mal centrálnu obezitu aj subkutánnu lipatrofiu.

Príčinou nie je konkrétny liek

Štúdia ukazuje, že HIV infikovaní ľudia liečení HAART vrátane inhibítora proteázy majú podobné rizikové faktory pre lipodystrofiu, lipodystrofiu so subkutánnou lipatrofiou alebo lipodystrofiu s centrálnou obezitou. Trvanie antiretrovírusovej liečby je tiež jedným z rizikových faktorov. Lipodystrofia sa obvykle nedá vysledovať podľa času, v ktorom sa konkrétny liek používal. Laboratórne parametre, ktoré sa merali na začiatku liečby (napr. Počet buniek CD 4+, vírusová záťaž, koncentrácia triglyceridov a cholesterolu), nenaznačujú zvýšené riziko lipodystrofie.

Literatúra: Martinez, E. a kol.: Riziko lipodystrofie u pacientov infikovaných HIV-1 liečených inhibítormi proteázy: prospektívna kohortná štúdia. Lancet 357, 592-598 (2001).

Dnes je vďaka moderným antiretrovírusovým liekom čoraz viac ľudí, ktorí s vírusom žijú roky. To často vedie k takzvanej lipodystrofii. Zdá sa, že jednou z príčin tejto poruchy distribúcie tukov sú vedľajšie účinky inhibítorov proteázy. Rizikové faktory lipodystrofie boli identifikované v prospektívnej kohortnej štúdii u ľudí infikovaných HIV s vysoko aktívnou antiretrovírusovou liečbou vrátane inhibítorov proteázy.