Rizikové faktory, mechanizmus a metódy prevencie Alzheimerovej choroby; Časopis Galenus
Rezidentný geriater a gerontológ
Zhrnutie
Alzheimerova choroba, jedna z najviac oslabujúcich chorôb, sa prejavuje stratou krátkodobej pamäti, po ktorej nasleduje dezorientácia, ťažkosti so slovným prejavom a porozumením jazyka a problémy s každodennými činnosťami. Potom postupuje progresívne až do straty intelektuálnych a sociálnych schopností jednotlivca a vrcholí úplným zhoršením jeho osobnosti prostredníctvom porúch správania predstavujúcich najbežnejšiu príčinu demencie. Existuje mnoho faktorov, ktoré spôsobujú toto neoblomné ochorenie: vek, polymorfizmus apolipoproteínu E (APOE) ε4, vzdelanie, úrazy hlavy, ischémia, hypertenzia, cukrovka, artérioskleróza, psychické úrazy. Ako preventívne faktory existuje iba jeden - zdravý životný štýl.
Kľúčové slová: Alzheimerova choroba, demencia, polymorfizmus apolipoproteínu E (APOE) ε4, cukrovka, hypertenzia, ischémia
Abstrakt
Alzheimerova choroba je jednou z najviac zneplatňujúcich chorôb, ktorá sa prejavuje stratou krátkej pamäte, po ktorej nasleduje dezorientácia, ťažkosti s verbálnym a jazykovým porozumením a problémy s vykonávaním bežných úloh. Potom postupne rastie, až kým nedôjde k úplnej strate intelektuálnych a sociálnych schopností jednotlivca, až k celkovému zhoršeniu osobnosti, ktoré predstavuje najčastejšiu príčinu demencie. Existuje mnoho vývojových faktorov, ako je vek, vzdelanie, anamnéza traumy hlavy, ischémia, arteriálna hypertenzia, cukrovka, artérioskleróza, psychické traumy. Čo sa týka faktorov prevencie, existuje iba jeden, zdravý životný štýl.
Kľúčové slová: Alzheimerova choroba, demencia, (E (APOE) ε4 polymorfizmus, cukrovka, hypertenzia, ischémia
Alzheimerova choroba, jedno z najznámejších neurodegeneratívnych ochorení starších ľudí, sa prejavuje poruchami pamäti, poklesom kognitívnych schopností a demenciou. Ochorenie začína zákerne stratou krátkodobej pamäti, nasleduje dezorientácia, ťažkosti so slovným prejavom a porozumením jazyka a problémy s každodennými činnosťami. Potom postupuje progresívne až do straty intelektuálnych a sociálnych schopností jednotlivca a vrcholí úplným zhoršením jeho osobnosti prostredníctvom porúch správania, ktoré predstavujú najbežnejšiu príčinu demencie (50 - 70% prípadov).
Aj keď príčiny tohto ochorenia zostávajú neznáme, nedávne štúdie naznačujú patogénne pôsobenie gliových buniek. Astrocyty a mikroglie teda môžu hrať dôležitú úlohu v progresii stavu tým, že neplnia funkciu neuroprotektívnych efektorových buniek uvoľňujúcich cytokíny alebo homeostatickú reguláciu, ktorá generuje neuronálnu exotoxicitu a oxidačný stres. Zvýšil sa záujem aj o štúdium účinkov gliového NG2, ktorého účasť na rôznych neurologických ochoreniach sa začína objavovať, ale aj o oligodendrocyty. (1).
Tento jav je možné zistiť iba u zosnulých osôb a prejavuje sa dvoma spôsobmi. Raz hromadením plakov s usadeninami beta amyloidu, proteínu, ktorý sa hromadí v priestoroch medzi nervovými bunkami, a druhýkrát, neurofibrilárnymi trojuholníkmi s vaším proteínom, ktorý sa hromadí vo vnútri neurónov. Váš proteín je súčasťou mikrotubulov, ktoré sú subcelulárnou transportnou cestou pre živiny a ďalšie dôležité prvky. Spôsob, akým spôsobujú túto chorobu, zostáva otázny. Jedna z teórií hovorí, že tieto usadeniny blokujú schopnosť nervových buniek navzájom komunikovať, čo nakoniec spôsobí ich smrť. (3)
Aj keď teda celý mechanizmus nástupu ochorenia zostáva do značnej miery neobjasnený, početné štúdie poukázali na niektoré z najdôležitejších faktorov vzniku tohto neoblomného ochorenia.
Vek
Genetické faktory
Gény tiež hrajú dôležitú úlohu pri vzniku Alzheimerovej choroby. Ľudia, ktorí majú rodiča alebo súrodenca, u ktorého sa vyvinula Alzheimerova choroba, majú teda dvakrát až trikrát vyššiu pravdepodobnosť vzniku ochorenia ako u tých, ktorí nemajú rodinnú anamnézu. V závislosti od veku na začiatku existujú dva typy Alzheimerovej choroby. Existuje teda forma s skorým nástupom, ktorá postihuje ľudí vo veku od 30 do 60 rokov, forma často zdedená a preto sa nazýva rodinná forma, a Alzheimerova choroba s neskorým nástupom, čo je bežná forma, ktorá sa vyskytuje u osôb vo veku 60 rokov a viac. (4)
V prípade Alzheimerovej choroby s raným nástupom vedci zistili, že niektoré rodiny majú mutáciu na určitých génoch, na chromozómoch 21, 14 a 1. Na chromozóme 21 spôsobuje mutácia produkciu abnormálneho prekurzora amyloidného proteínu (APP). Na chromozóme 14 spôsobí mutácia produkciu proteínu nazývaného presenilín 1. Na chromozóme 1 spôsobí mutácia produkciu iného abnormálneho proteínu, presenilínu 2, veľmi podobného ako presenilín 1. Aj keď mutáciu obsahuje iba jeden z týchto génov zdedených od rodiča, osoba bude mať takmer nevyhnutne vzniká Alzheimerova choroba s raným nástupom. To znamená, že v týchto rodinách majú deti asi 50% pravdepodobnosť vzniku ochorenia.
Čo sa však týka Alzheimerovej choroby s neskorým nástupom, v roku 1992 vedci objavili na chromozóme 19 gén, ktorý dokázali korelovať s týmto typom Alzheimerovej choroby. Gén nazývaný APOE produkuje proteín nazývaný apolipoproteín E. APOE má niekoľko foriem alebo alel - ε2, ε3 a ε4.
- Alela APOE ε2 je pomerne zriedkavá a môže poskytovať určitú ochranu pred chorobami. Ak sa u osoby s touto alelou vyskytne Alzheimerova choroba, ochorenie sa rozvinie neskôr v živote ako u osôb s alelou ε4.
- Alela ε3 je najbežnejšou alelou. Vedci sa domnievajú, že v patogenéze Alzheimerovej choroby hrá neutrálnu úlohu.
- Alela APOE ε4 sa vyskytuje u 40% ľudí, u ktorých sa vyvinie Alzheimerova choroba s neskorým nástupom, a je prítomná u 25-30% populácie. Mechanizmus však zostáva neznámy. Tieto štúdie tiež pomohli vysvetliť rozdiely vo veku nástupu Alzheimerovej choroby, pretože ľudia, ktorí dedia jednu alebo dve alely ε4, majú vyššiu pravdepodobnosť ochorenia skôr. Zdedenie alely však nemusí nutne znamenať, že osoba ochorie. (5)
vzdelanie
Zdá sa, že vysoká úroveň vzdelania by mala priaznivú úlohu v schopnosti mozgu zachovať si svoje kognitívne schopnosti dlhšie. To sa dá vysvetliť zlepšenou schopnosťou myslenia, učenia a pamäte v dôsledku neustále zachovaného mentálneho cvičenia. (6, 7)
Trauma hlavy
Čím závažnejšie je poranenie hlavy, tým vyššie je riziko vzniku Alzheimerovej choroby. Mierna mozgová príhoda bola spojená s 2–3-násobným zvýšením rizika, zatiaľ čo ťažká trauma zvýšila riziko až 4-násobne. Trauma, pri ktorej bol jedinec hospitalizovaný a zostal v bezvedomí alebo mal amnéziu po dobu 24 hodín alebo viac, sa považoval za ťažký. Mierna trauma sa považovala za traumu vedúcu k strate vedomia a/alebo amnézii trvajúcej viac ako 30 minút po nehode. (8) Preto sa odporúča používať bezpečnostné pásy, ochranné prilby a zabrániť čo najväčšiemu zraneniu hlavy.
cukrovka
Niektoré štúdie naznačujú zvýšenú prevalenciu tohto ochorenia u pacientov s cukrovkou alebo poruchou glukózovej tolerancie. Možným vysvetlením je to, že obe patológie sa prekladajú do mozgu akumuláciou proteínu (ApP v prípade Alzheimerovej choroby a IAPP v prípade cukrovky typu II), defektu, ktorý by mohol zahŕňať chaperonové proteíny, čo je cesta. spoločná tvorba týchto proteínov. (9)
Zvýšený krvný tlak v dospelosti je spojený s morfologickými zmenami v mozgu s vekom a poklesom kognitívnych schopností. (10) Framinghamská štúdia preukázala inverznú koreláciu medzi systolickým tlakom a kognitívnou výkonnosťou so starnutím u pacientov s neliečenou hypertenziou. (11) Ďalšia štúdia identifikovala vzťah medzi hypertenziou prítomnou v strednom veku a nízkou hmotnosťou mozgu, ale tiež zvýšením počtu „neurofibrilárnych spleti“ v hipokampe pri pitve. (12)
ischémia
Zistilo sa, že ischémia zvyšuje štiepenie Ap peptidu v APP (13). Aj keď v súčasnosti nie je možné určiť, či zvýšením pAp ischémia podporuje aj tvorbu amyloidových plakov, údaje z myší ukazujú, že zvýšenie beta amyloidového peptidu je dostatočné na vyvolanie kognitívneho alebo vaskulárneho deficitu. (14) To je v súlade s domnienkou, že Ap oligoméry viac ako amyloidové plaky sú zodpovedné za neuronálnu dysfunkciu a kognitívne poruchy. (13)
ateroskleróza
Pokiaľ ide o aterosklerózu, existuje už niekoľko štúdií spájajúcich tieto dve patológie. Početné biochemické, epidemiologické a farmakologické vyšetrenia poskytujú čoraz viac dôkazov o tom, že abnormality v metabolizme cholesterolu vedú k Alzheimerovej chorobe. (15) Ateroskleróza a Alzheimerova choroba sa zdajú byť podobné jednak genetickým mechanizmom výskytu (zapojením alely APOE ε4) (16, 17), jednak podobnými účinkami na mozog v dôsledku zvýšeného peptidu Ap v dôsledku ischémie, ako sme uviedli vyššie. vyššie, ale aj podobné príčiny týchto stavov: metabolický syndróm, obezita, cukrovka, hypertenzia, tabak, alkohol atď. (18, 19)
Psychologické traumy
Čoraz viac výskumov sa zaoberá prepojením posttraumatického stresu, traumy z detstva a rizika demencie v starobe. (20) Ďalšia štúdia ukazuje, že 70% ľudí trpiacich Alzheimerovou chorobou utrpelo pred vznikom choroby najmenej jednu závažnú traumatickú udalosť. (20)
Zdravý životný štýl
Z vyššie uvedených dôvodov vyvodzujeme, že zdravý životný štýl, v ktorom je pohyb a vyvážená strava na dennom poriadku, je nevyhnutne potrebný na zníženie rizika Alzheimerovej choroby elimináciou potenciálne patogénnych rizikových faktorov. Vyhýbanie sa fajčeniu (21), obmedzenie alkoholu (22) a udržiavanie sociálnych a intelektuálnych aktivít sa ukázalo ako účinná metóda na potlačenie neurologickej degenerácie mozgu.
ZÁVER
Na záver sa vedci zhodujú, že neexistuje jediná jasná príčina Alzheimerovej choroby, ale že ide o kombináciu vzájomne prepojených faktorov vrátane genetických faktorov, ktoré sa prenášajú na úrovni rodiny a ovplyvňujú zložitosť ochorenia, najmä však od ťažkej celoživotnej traumy cez vzdelávanie až po skúsenosti v ranom veku.
Nezabudnime tiež na význam kardiovaskulárnych rizikových faktorov, cukrovky a obezity ako faktorov podporujúcich výskyt tohto ochorenia, a teda na význam zdravého a aktívneho životného štýlu, fyzického, sociálneho a intelektuálneho.
Alzheimerova choroba sa teda čoraz menej prezentuje ako jednoduchá patológia, ale skôr ako kaskáda zložitých patofyziologických procesov, ktoré sa v mozgu vyvíjajú pracne, ale potichu, počas dlhého časového obdobia, pričom vývoj závisí od mnohých faktorov., z ktorých väčšina má potenciál predísť, hneď ako budú známe.
Bibliografia:
1. Dzamba D, Harantova L, Butenko O, Anderova M. (2016 Jan 28) Gliové bunky - kľúčové prvky Alzheimerovej choroby.
2. Selkoe DJ, Schenk D. Alzheimerova choroba: molekulárne porozumenie predpovedá terapeutiká založené na amyloidoch. Annual Rev Pharmacol Toxicol. 2003; 43: 545–584.
3. Alzheimerova choroba: Odhaľovanie záhady. Národný inštitút pre starnutie. 29. augusta 2006.
6. Nízka úroveň vzdelania spojená s Alzheimerovou chorobou, Štúdie, Americká neurologická akadémia - 2. októbra 2007.
7. Roe CM, Mintun MA, D’Angelo G, Xiong C, Grant EA, Morris JC. Alzheimerova choroba a kognitívne rezervy. Archives of Neurology 2008; 65 [11]: 1467-1471.
8. Zranenie hlavy zdvojnásobuje riziko Alzheimerovej choroby, Scott Gottlieb - 2. novembra 2000.
9. Zvýšené riziko cukrovky typu 2 pri Alzheimerovej chorobe - Juliette Janson, Thomas Laedtke, Joseph E. Parisi, Peter O’Brien, Ronald C. Petersen a Peter C. Butler október 2013.
10. Swan GE, DeCarli C, Miller BL, Reed T, Wolf PA, Jack LM, Carmelli D. Asociácia krvného tlaku stredného veku k neskorému kognitívnemu poklesu a morfológii mozgu. Neurológia. 1998; 51: 986–993.
11. Krvný tlak a demencia v strednom veku: štúdia starnutia v Honolulu a Ázii, Lenore J. Launer, G. Webster Ross, Helen Petrovičová, Kamal Masaki, Dan Foley, Lon R. White, Richard J. Havlik.
12. Rockwood K, Davis H, MacKnight C a kol. Konzorcium pre výskum vaskulárneho poškodenia kognície: metódy a prvé nálezy. Môže J Neurol Sci. 2003; 30: 237-40.
13. Saido TC, Yokota M, Maruyama K, Yamao HW, Tani E, Ihara Y, Kawashima S. Priestorové rozlíšenie primárneho beta-amyloidogénneho procesu indukovaného v postischemickom hipokampe. J. Biol. Chem. 1994; 269: 15253–15257.
14. Iadecola C, Zhang F, Niwa K, Eckman C, Turner SK, Fischer E, Younkin S, Borchelt DR, Hsiao KK, Carlson GA. SOD1 zachraňuje mozgovú endotelovú dysfunkciu u myší, ktoré nadmerne exprimujú proteín prekurzora amyloidu. Nat Neurosci.1999; 2: 157–161.
15. Cholesterol a Alzheimerova choroba - Kálmán J1, Janka Z.-Orv Hetil. 11. september 2005; 146 (37): 1903-11.
16. Westerman MA, Cooper-Blacketer D, Mariash A, Kotilinek L, Kawarabayashi T, Younkin LH, Carlson GA, Younkin SG, Ashe KH. Vzťah medzi Abetou a pamäťou na myšom modeli Alzheimerovej choroby Tg2576. J Neurosci. 2002; 22: 1858–1867.
17. Davignon J, Gregg RE, Sing CF. Polymorfizmus apolipoproteínu E a ateroskleróza. Artérioskleróza. 1988; 8: 1–21.
18. Mahley RW, Nathan BP, Pitas RE. Apolipoproteín E: štruktúra, funkcia a možné úlohy pri Alzheimerovej chorobe. Ann N Y Acad Sci. 1996; 777: 139–145.
19. Konvergenčné patogénne mechanizmy vo vaskulárnej a neurodegeneratívnej demencii-Costantino Iadecola, Philip B. Gorelick-2002.
20. Trauma z detstva a príznaky PTSD zvyšujú riziko kognitívnych porúch u vzorky bývalých detských pracovníkov v starobe - Andrea Burri, Andreas Maercker, Sandy Krammer a Keti Simmen-Janevska-Ulrike Schmidt, redaktor Tsolaki M, Papaliagkas, Kounti F, Messini C, Boziki M a kol. 2013 26. februára.
21. Tsolaki M, Papaliagkas, Kounti F, Messini C, Boziki M a kol. (2010) Veľmi stresujúce udalosti a demencia: štúdia staršej gréckej populácie s demenciou. Psychiatr Res176: 51–54.
22. Fajčenie cigariet a demencia: potenciálna zaujatosť pri výbere u starších ľudí.-Hernán MA, Alonso A, Logroscino G, Epidemiológia. 2008 máj; 19 (3): 448-50.