Romiplostim s vyššou dávkou pri imunitnej trombocytopénii
Romiplostim sa používa na liečbu pacientov s imunitnou trombocytopéniou, aj keď spočiatku môže byť prospešná vyššia dávka.
Romiplostim sa používa na liečbu dospelých pacientov so splenektómiou s chronickou imunitnou trombocytopéniou (chronická imunoidiopatická trombocytopenická purpura - ITP). Inými slovami, agonista receptora trombopoetínu môže byť predpísaný ako druholíniová terapia imunitnej trombocytopénie. To je prípad, keď iné terapie - napríklad kortikosteroidy alebo imunoglobulíny - nefungujú. Romiplostim sa môže používať aj ako druholíniová liečba u dospelých, u ktorých je chirurgické odstránenie sleziny kontraindikované. Už v roku 2005 americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) udelil tejto látke status osiroteného lieku. Nedávna štúdia teraz ukazuje výhody vyšších dávok pri liečbe pacientov v nemocnici s romiplostimom.
Spôsob účinku a farmakokinetika romiplostimu
Nerglykozylovaný Fc-peptidový fúzny proteín romiplostim sa skladá z peptidu a protilátkovej domény. Podobne ako erytrocyty, rastový faktor podporuje aj dozrievanie prekurzorov krvných doštičiek (takzvaný endogénny trombopoetín - eTPO). Krvné doštičky majú životnosť 10 dní a potom sú štiepené makrofágmi v slezine. Väzba romiplostimu na receptor TPO na membránovo viazanom receptore spúšťa intracelulárny signálny reťazec s následnou proliferáciou krvných doštičiek závislou od dávky.
Terapia by sa mala uskutočňovať pod vedením lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou hematologických ochorení. Po rekonštitúcii prášku sa injekčný roztok Romiplostim podáva subkutánne. Mali by ste ich používať raz týždenne. Po subkutánnom podaní Romiplostimu však môžu sérové hodnoty dosiahnuť maximum asi za 14 hodín. Šírenie pravdepodobne súvisí s počtom buniek v trombopoetickej bunkovej línii. Okrem toho je pravdepodobné, že sa k nim bude správať inverzne. Čím viac takýchto buniek s TBO receptormi je k dispozícii, tým nižšia je koncentrácia romiplostimu v sére. Toto je v súlade s cieľovo sprostredkovanou väzbou na krvné doštičky a ich prekurzory.
Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú bolesť hlavy (19%), myalgia (8,3%), únava a artralgia, každý so 6%. Medzi potenciálne riziká patria negatívne vplyvy na kostnú dreň. Ďalej tvorba krvi a riziko trombózy a tromboembolizmu.
Vyššie dávkovanie mimo štítku
Romiplostim sa má v zásade podávať ako subkutánna injekcia raz týždenne. Počiatočná dávka je 1 µg/kg (mikrogramov na kilogram) podľa aktuálnej telesnej hmotnosti.
Výpočet dávky je založený na telesnej hmotnosti, požadovanej dávke a koncentrácii liečiva.
Nedávna štúdia naznačuje, že vyššie počiatočné dávky romiplostimu môžu byť bezpečné pre hospitalizovaných pacientov s refraktérnou imunitnou trombocytopéniou. Vyššie ako schválené dávky ako počiatočná liečba by mohli skrátiť čas odpovede na krvné doštičky a dĺžku pobytu v nemocnici. Vedci však požadujú rozsiahle štúdie, ktoré by tieto výsledky potvrdili.
DasGupta RK, Levine L, Wiczer T, Cataland S. Počiatočné dávkovanie romiplostimu a čas do odpovede krvných doštičiek u pacientov s refraktérnou imunitnou trombocytopéniou. J Oncol Pharm Pract. 2019 Apr; 25 (3): 567-576. doi: 10.1177/1078155217748470. Epub 2018 3. januára.