Ruskí vedci publikujú vedecké údaje po prvýkrát
Piatok 4. septembra 2020
Moskva - Včasné schválenie prvej vakcíny na svete proti SARS-CoV-2 v Rusku je kontroverzné. Zodpovední vedci dnes prvýkrát zverejnili výsledky z nerandomizovaných testov fázy I/II: Podľa toho vakcína nespôsobuje žiadne vážne vedľajšie účinky a viedla k produkcii protilátok u všetkých 76 testovaných osôb (The Lancet, 2020; DOI: 10.1016/S0140- 6736 (20) 31866-3).
Ruská vakcína známa ako Sputnik-V bola napriek medzinárodným obavám schválená na široké použitie medzi obyvateľstvom. Súhlas bol daný ešte predtým, ako sa uskutočnila veľká štúdia fázy III.
Vakcína je vektorová vakcína, ktorá si vyžaduje 2 injekcie. Bol vyvinutý Štátnym ústavom pre epidemiológiu a mikrobiológiu Gamaleja v Moskve. Schválenie skôr, ako budú k dispozícii výsledky veľkých klinických štúdií fázy III, je v rozpore s medzinárodnou praxou.
Vakcína je dostupná v 2 variantoch: zmrazená formulácia, ktorá sa musí skladovať pri -18 stupňov Celzia a je určená na použitie vo veľkom meradle (Gam-COVID-Vac), a lyofilizovaná formulácia (Gam-COVID-Vac) -Lyo).
Posledná zmienka bola špeciálne vyvinutá pre ťažko dostupné regióny v Rusku, píšu autori pod vedením riaditeľa štúdie Denisa Logunova. Je stabilnejšia a je možné ju skladovať pri 2 až 8 ° Celzia.
Vakcína SARS-CoV-2 je založená na 2 adenovírusoch
Vakcína neobsahuje SARS-CoV-2, ale 2 rekombinantné ľudské adenovírusové vektory: adenovírus typu 26 (rAd26-S) a adenovírus typu 5 (rAd5-S).
Tieto dva vírusy boli upravené tak, aby exprimovali špičkový proteín SARS-CoV-2. Tento typ rekombinantných adenovírusových vektorov sa používa už dlho a jeho bezpečnosť bola preukázaná v mnohých klinických štúdiách, ich výber odôvodňujú autori. V skutočnosti je na týchto vektoroch založených niekoľko kandidátov na vakcínu COVID-19, ktoré sú v súčasnosti vyvíjané.
Podľa ruských vedcov by cielené použitie dvoch rôznych adenovírusových vektorov malo zabrániť imunitnému systému vo vytvorení imunity proti použitému vektoru. To by znamenalo, že preočkovanie potrebné na silnú imunitnú odpoveď je neúčinné.
Štúdie na Gam-COVID-Vac a Gam-COVID-Vac-Lyo uskutočnil Logunov a jeho tím v 2 nemocniciach v Rusku. Podľa návrhu boli otvorené a neboli randomizované. Subjekty boli zdraví dospelí, ktorí sa okamžite po prihlásení do štúdie dostali do izolácie a zostali v nemocnici 28 dní po očkovaní.
Vo fáze I dvoch štúdií dostali subjekty iba jednu zložku 2-vektorovej vakcíny: 4 skupiny po 9 pacientoch boli očkované zmrazenou alebo mrazom sušenou zložkou rAd26-S alebo rAd5-S.
Vo fáze II - ktorá začala najskôr 5 dní po začiatku fázy I - dostali ďalšie subjekty kompletnú 2-zložkovú vakcínu (prvé očkovanie zložkou rAd26-S v deň 0, po ktorom nasledovala posilňovacia vakcinácia rAd5-S Zložka 21. deň). V každej skupine bolo 20 testovaných osôb (zmrazené a lyofilizované).
Primárnymi cieľovými ukazovateľmi štúdie bol počet vedľajších účinkov (bezpečnosť) a protilátková odpoveď (imunogenicita). Tvorba neutralizujúcich protilátok a reakcia T-buniek sa tiež skúmali ako sekundárne koncové body.
Súčasťou štúdie bolo aj porovnanie imunity vyvolanej očkovaním s prirodzenou imunitou spôsobenou infekciou SARS-CoV-2. Na tento účel ruskí vedci použili rekonvalescenčnú plazmu od 4 817 pacientov, ktorí trpeli ľahkým až stredne ťažkým ochorením COVID-19.
Prijateľný bezpečnostný profil počas 42 dní
Hodnotenie bezpečnosti ukázalo všeobecne dobrú toleranciu v priebehu 42-dňového obdobia štúdie. Najčastejšie boli bolesť v mieste vpichu (58%), zvýšená teplota (50%), bolesť hlavy (42%), asténia (28%) a bolesť svalov/kĺbov (24%).
Podľa ruského tímu autorov bola väčšina vedľajších účinkov mierna a neboli pozorované žiadne závažné vedľajšie účinky. Poznamenávajú, že tieto vedľajšie účinky sú charakteristické pre vakcíny, najmä pre tie, ktoré sú založené na rekombinantných vírusových vektoroch.
Mohla by sa tiež preukázať imunogenicita vakcíny: Všetkých 40 testovaných osôb v štúdiách fázy II produkovalo protilátky proti špičatému proteínu SARS-CoV-2. Pre zmrazený variant vakcíny bol titer IgG protilátok špecifických pre SARS-CoV-2-RBD na 42. deň 14 703, pre lyofilizovaný variant 11 143.
V deň 42 štúdie všetci účastníci štúdií fázy II tiež produkovali neutralizačné protilátky; zmrazený variant vakcíny viedol k IgG titru 49,25, lyofilizovaný variant viedol k IgG titru 45,95.
Naproti tomu iba 61% účastníkov štúdie fázy I, ktorí dostávali iba rAd26-S (zmrazený alebo lyofilizovaný), vyvinuli neutralizačné protilátky.
Porovnanie protilátkovej odpovede očkovaných a rekonvalescentných pacientov ukázalo silnejšiu protilátkovú odpoveď po očkovaní. Úroveň neutralizujúcich protilátok SARS-CoV-2 bola na druhej strane porovnateľná u očkovaných a rekonvalescentov, tvrdia ruskí vedci.
Vakcína tiež spúšťa tvorbu T buniek
V dvoch štúdiách fázy II sa u všetkých pacientov vyvinula reakcia T buniek do 28 dní - vrátane CD4 T pomocných buniek a CD8 T zabíjačských buniek. Počet T-pomocných buniek sa po vakcinácii zmrazeným variantom zvýšil o 2,5% a počet T-zabíjačských buniek o 1,3% (pri lyofilizovanej variante to bolo 1,3, respektíve 1,1%).
Autori uvádzajú, že hoci testované subjekty tiež tvorili neutralizačné protilátky proti adenovírusovým vektorom, neovplyvnilo to protilátkovú odpoveď na špičkový proteín SARS-CoV-2. Neutralizujúce protilátky proti rAd26 a rAd5 by sa tiež navzájom nepriaznivo neovplyvnili.
To naznačuje, že použitie dvoch rôznych adenovírusových vektorov je spôsob vyvolania silnej imunitnej odpovede a prekonania imunitnej reakcie na prvý vírusový vektor. Pripúšťajú však, že je potrebný ďalší výskum, ktorý by to potvrdil.
aerzteblatt.de
Samotní autori tiež poznamenávajú, že interpretácia výsledkov štúdie bola obmedzená malým počtom účastníkov a krátkym sledovaním. Okrem toho sa niektorých častí skúšok fázy I zúčastnili iba muži a neexistovala žiadna placebo ani kontrolná vakcína.
A napriek úsiliu o nábor do veku 60 rokov tvorili študijnú populáciu väčšinou mladí dobrovoľníci vo veku 20 až 30 rokov.
Štúdia fázy III tesne pred uvedením na trh
Na štúdium vakcíny v rôznych skupinách populácie je potrebný ďalší výskum, píšu Logunov a jeho kolegovia. Testy fázy III - ktoré by mali zahŕňať 40 000 účastníkov rôznych vekových a rizikových skupín - sa teraz začali.
Podľa ústavu by mali trvať najmenej 6 mesiacov. Prví dobrovoľníci v hlavnom meste Moskva majú byť očkovaní od budúceho týždňa.
V komentári k publikácii ruských vedcov, špecialistu na infekčnú medicínu Naora Bar-Zeeva z Medzinárodného centra pre prístup k očkovacím látkam (IVAC) na Bloombergovej škole verejného zdravia Johna Hopkinsa v Baltimore píše, že štúdie z Ruska, ako aj ďalšie štúdie fázy I/II pred nimi sú „povzbudivé, ale malé“: „Imunogenicita je dobrým znamením, ale neumožňuje robiť závery o ľuďoch vo vyššom veku.“ (DOI: 10.1016/S0140-6736 (20) 31867-5).
Okrem toho je bezpečnosť vakcín COVID-19 najvyššou prioritou - nielen pri prijímaní očkovania proti SARS-CoV-2, ale všeobecne aj pri dôvere v očkovanie. „Doterajšie údaje o bezpečnosti sú upokojujúce, ale zatiaľ sú všetky štúdie príliš malé na to, aby preukázali menej časté alebo zriedkavé vedľajšie účinky,“ dodáva.