Simvastatín - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Simvastatín zo skupiny účinných látok statínov sa používa na liečbu hypercholesterolémie a na kardiovaskulárnu prevenciu.

vedľajšie

žiadosť

Ak je hladina celkového cholesterolu trvale zvýšená, zvyšuje sa riziko vaskulárnych ochorení, najmä srdca. Aby sa tomu zabránilo a zabránilo sa tomu, môžu sa použiť statíny, ako je simvastatín, ktoré primárne znižujú hladinu LDL cholesterolu.

Hlavné použitia simvastatínu sú hypercholesterolémia, najmä homozygotná familiárna hypercholesterolémia, a kardiovaskulárna prevencia. V prípade hypercholesterolémie sa simvastatín používa spolu s nefarmakologickými opatreniami, ako je strava, fyzická príprava a chudnutie. U kardiovaskulárnych pacientov môže znížiť úmrtnosť a chorobnosť a zabrániť aterosklerickým zmenám. Môže sa tiež použiť prediktívne pri cukrovke, ak sú vysoké hladiny cholesterolu.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Tak ako všetky statíny, aj simvastatín ovplyvňuje metabolizmus cholesterolu. Je to proliečivo: Počas prvého prechodu pečeňou sa laktónový kruh účinnej látky hydrolyzuje na svoju otvorenú formu, beta-hydroxykyselinu. Betahydroxykyselina inhibuje enzým HMG-CoA reduktázu, ktorý katalyzuje premenu 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzýmu A (HMG-CoA) na mevalonát. Tento enzým je jedným z kľúčových enzýmov v biosyntéze cholesterolu. Jeho inhibícia postupne znižuje hladinu cholesterolu v bunkách.

V dôsledku toho sa predovšetkým na pečeňových bunkách čoraz viac rozvíjajú receptory LDL na plazmatickej membráne. Tieto receptory spôsobujú, že sa z plazmy absorbuje viac LDL cholesterolu, aby sa vyrovnal nedostatok intracelulárneho cholesterolu. V plazme sa VLDL cholesterol čoraz viac mení na LDL cholesterol, ktorý pravdepodobne tiež znižuje hladinu cholesterolu. Klesajú aj plazmatické hladiny triglyceridov, zatiaľ čo HDL cholesterol, ľudovo nazývaný „dobrý cholesterol“, mierne stúpa. Spolu s LDL cholesterolom je znížená aj hladina apolipoproteínu B. Apolipoproteín B je považovaný za rizikový faktor pre cievnu mozgovú príhodu a infarkt. Pri poklese plazmatickej hladiny sa znižuje riziko prasknutia ateromatóznych plakov a ich progresie.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa simvastatín dobre vstrebáva, podlieha však first-pass efektu v pečeni, ktorá je hlavným miestom jeho pôsobenia. To znižuje systémovú biologickú dostupnosť na veľmi nízkych približne 5%. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne asi jednu až dve hodiny po perorálnom podaní, polčas je asi tri hodiny. Najmenej 95% simvastatínu a jeho aktívneho metabolitu sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Simvastatín sa absorbuje v pečeňových bunkách prostredníctvom polypeptidov prenášajúcich organické anióny, skrátene OATP, a po prvom prechode sa prevedie na beta-hydroxykyselinu a ďalšie štyri metabolity. Prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450 a glukuronidácie prostredníctvom UDP-glukuronyltransferázy sa môže simvastatín a jeho metabolity vylučovať z pečeňových buniek a vylučovať žlčou. Malý podiel sa môže vylúčiť aj obličkami.

dávkovanie

Simvastatín je dostupný vo forme tabliet s 10 mg, 20 mg, 40 mg a 80 mg účinnej látky. Maximálna dávka je 80 mg denne, má sa však podať iba v jednotlivých prípadoch. Dávka sa má zvyšovať pomaly, v intervaloch najmenej štyroch týždňov, kým sa nedosiahne cieľová dávka. Účinná látka sa užíva večer. Okrem toho sa pri každej liečbe statínmi odporúča zmena stravovania.

Hypercholesterolémia

Zvyčajná začiatočná dávka je 10 mg až 20 mg účinnej látky denne. V individuálnych prípadoch, ak sa má hodnota LDL cholesterolu znížiť o viac ako 45%, možno začať aj s úvodnou dávkou 20 mg až 40 mg simvastatínu večer.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia

Odporúčaná začiatočná dávka je 40 mg simvastatínu denne. Pri kombinovanej liečbe s účinnými látkami, ako je lomitapid, je maximálna denná dávka 40 mg.

Kardiovaskulárna prevencia

Zvyčajná dávka je 20 mg až 40 mg simvastatínu denne. Nastavenie sa vykonáva podľa vyššie uvedeného popisu.

U detí sa simvastatín odporúča pri heterozygotnej familiárnej hypercholesterolémii najskôr od Tannerovej fázy II u chlapcov a najmenej jeden rok po menarche u dievčat (vo veku 10 až 17 rokov). Počiatočná denná dávka je 10 mg ako jedna dávka večer. Terapii by mala predchádzať zmena stravovania. Odporúčaná cieľová dávka je 10 mg až 40 mg denne, mala by sa však prispôsobiť príslušnému cieľu liečby.

Pretože simvastatín môže interagovať s inými liekmi, je potrebné dodržiavať nasledujúce pokyny týkajúce sa dávkovania a použitia:

  • Ak sa simvastatín podáva spolu s aniónomeničmi, mal by sa podať najmenej dve hodiny pred alebo štyri hodiny po požití aniónomeničov.
  • Ak sa podáva súčasne s fibrátmi (s výnimkou gemfibrozilu alebo fenofibrátu), maximálna dávka je 10 mg denne.
  • V kombinácii s amiodarónom, amlodipínom, verapamilom, diltiazemom alebo liekmi obsahujúcimi elbasvir alebo grazoprevir je maximálna dávka simvastatínu 20 mg denne.

Dávkovanie v prípade zhoršenej funkcie obličiek

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek sa má viac ako 10 mg simvastatínu denne predpísať iba po dôkladnom zvážení.

Vedľajšie účinky

Možné vedľajšie účinky sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie výskytu.

Zriedkavé

  • anémia
  • bolesť hlavy
  • Parestézie
  • závrat
  • periférna neuropatia
  • Zápcha
  • bolesť brucha
  • Nafukovanie
  • dyspepsia
  • Hnačka
  • Nevoľnosť a zvracanie
  • Pankreatitída
  • Hepatitída/žltačka
  • kožná vyrážka
  • Svrbenie
  • Alopécia
  • Myopatia (vrátane myozitídy)
  • Rabdomyolýza s alebo bez akútneho zlyhania obličiek
  • Myalgia
  • Svalové kŕče
  • Asténia
  • Zvýšenie sérových transamináz
  • Zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy v sére a CK
  • Zvýšenie hladiny HbA1c a hladiny glukózy nalačno
  • kognitívne poruchy, ako je strata pamäti, zábudlivosť, amnézia, porucha pamäti a zmätenosť.

Veľmi ojedinelý

  • Anafylaxia
  • nespavosť
  • Zhoršenie pamäti
  • Zlyhanie pečene s niekedy smrteľným výsledkom.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou

  • depresia
  • intersticiálna choroba pľúc
  • Tendinopatia, príležitostne až do pretrhnutia šľachy vrátane
  • imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia
  • erektilná dysfunkcia.

Interakcie

Všetky liečivá, ktoré sú tiež metabolizované enzýmom CYP3A4 alebo ktoré ho inhibujú, rovnako ako prístup k transportéru OATP1B, môžu zvýšiť hladinu simvastatínu a jeho metabolitov v plazme. To zvyšuje riziko myopatií a rabdomyolýzy.

Najdôležitejšie interakcie sú uvedené nižšie:

Kontraindikácia

Užívanie simvastatínu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

  • Precitlivenosť na simvastatín alebo na iné zložky príslušného prípravku
  • aktívne ochorenie pečene alebo nevysvetliteľné, trvalé zvýšenie sérových transamináz
  • obdobie tehotenstva a dojčenia
  • Súčasné podávanie inhibítorov CYP3A4
  • Súčasné užívanie gemfibrozilu, cyklosporínu alebo danazolu
  • Maximálne zníženie dávky na 40 mg denne pri súčasnej liečbe lomitapidom.

Gravidita/laktácia

Simvastatín je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia!

Schopnosť viesť vozidlo

Nie sú známe žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje alebo vozidlá. Malo by sa však vziať do úvahy riziko závratov v cestnej premávke.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.

Alternatívy

Ako alternatívu k liečbe simvastatínom je možné použiť nasledujúce účinné látky: