Skúmané lieky určené na liečbu obezity; Časopis Galenus
Abstrakt: Čoraz viac lekárov čelí nárastu počtu pacientov s nadváhou a obezitou s početnými komorbiditami. Je dobré vedieť, že sa v súčasnosti študujú nové produkty alebo kombinácie, ktoré sa zameriavajú na centrálne nervové spojenia zapojené do genézy a udržiavania nežiaduceho prírastku hmotnosti.
Abstrakt: Čoraz viac lekárov sa stretáva s nárastom počtu pacientov s nadváhou a obezitou, ktorí majú tiež určitý počet komorbidít. Je potrebné vedieť, že v súčasnosti sa študujú niektoré nové lieky a kombinácie liekov, ktorých produkty sú zamerané na kompartmenty centrálneho nervového systému, ktoré sa podieľajú na vzniku a pretrvávaní nežiaduceho prírastku hmotnosti.
Z farmakologického hľadiska je akýkoľvek liek, ktorý stimuluje aktivitu POM/CART v hypotalame, užitočný pri znižovaní chuti do jedla. Je potrebné poznamenať, že v tejto oblasti sa nachádzajú receptory HT2c (tiež nazývané receptory serotonínu 2c; serotonín = 5, hydroxytryptamín = HT), ktorých stimulácia aktivuje neuróny POMC.
Do akej miery sú tieto údaje užitočné pri liečbe obezity? Klinický prístup k obezite možno predstaviť ako viacúrovňovú pyramídu, z ktorej každá predstavuje terapeutickú možnosť. Je zrejmé, že základom je životný štýl, takže do jeho zmeny musia byť zapojení všetci pacienti, a to znížením kalorického príjmu a zvýšením úrovne fyzickej aktivity. Bez ohľadu na to, či sa používajú alebo nepoužívajú iné terapeutické prostriedky, sú zmeny životného štýlu povinné. Liečba drogami je postupný krok, je užitočná ako doplnok liečby určitých pacientov. Bariatrická chirurgia je venovaná pacientom s ťažkou obezitou, ktorí nereagujú na menej invazívne liečby.
Ak sú užitočné prvky z hľadiska zmien životného štýlu veľmi popularizované a už teraz je zaužívaným pravidlom, že ošetrujúci lekár k nim musí neustále pristupovať a sledovať ich vzťah k pacientovi s nadváhou nie je rovnaký. k drogovému prístupu. Je pravda, že tu prebiehajú intenzívne výskumy a že používanie chemikálií bolo do istej miery narušené mnohými vedľajšími účinkami doteraz používaných výrobkov (a ktoré viedli napríklad k stiahnutiu sibutramínu z trhu). Ďalej predstavíme 3 nové lieky a kombinácie, ktorých použitie pri obezite sa skúma: lokaserín (selektívny agonista receptora 5-HT2c) a kombinácie naltrexón/bupropión a fenteramín/topiramát. Žiadny z výrobkov nie je v súčasnosti na trhu, ale predpoklady ich schválenia pre budúce použitie závisia od výsledkov štúdií, ktoré sa uskutočnili doteraz a odteraz.
Použitie lokaserínu je založené na aktivácii 5-HT2C receptorov neurónov POMC, čo vedie k aktivácii alfa-MSH (melanostimulačných hormónov) receptorov pre melanokortín. Overenie použitia sérotonínergných receptorov ako cieľa liečby chudnutia sa uskutočnilo pomocou fenfluramínu, ktorý sa v kombinácii s fenteramínom ukázal ako mimoriadne účinný. Produkt bol však stiahnutý z trhu v dôsledku aktivácie 5-HT2B receptorov, ktorá viedla k poškodeniu chlopňového srdca (Heisler, 2002).
Štúdia BLOOM (Úprava správania a lorcaserín na zvládnutie obezity a nadváhy) hodnotila účinky lokaserínu dvakrát denne (jedna dávka = 10 mg) počas 2 rokov u pacientov s nadváhou alebo obezitou, ktorí podstúpili súčasne odporúčané zmeny životného štýlu. zo života. V porovnaní s placebom boli účinky významné po jednom roku, pretrvávali v druhom roku. Pacienti, ktorí sa v druhom roku presťahovali do skupiny s placebom, získali späť väčšiu váhu ako tí, ktorí drogu užívali ďalej (Smith, 2009). Kvôli možným problémom so srdcom sa robili semestrálne ultrazvuky, ktoré zisťovali možný výskyt valvulopatií. Tieto však neboli stanovené lokáserínom, pričom vedľajšie účinky mali iný charakter a pozostávali z bolesti hlavy, závratov, nevoľnosti, zápchy, asténie alebo xerostómie.
Kombinácia naltrexón-bupropión obsahuje dva lieky, ktoré sú už na trhu. Bupropion je antidepresívum (zo skupiny inhibítorov spätného vychytávania dopamínu a norepinefrínu), ktoré sa tiež používa ako adjuvans pri odvykaní od fajčenia. Aktivuje neuróny POMC a potencuje uvoľňovanie alfa-MSH, čo vedie k potlačeniu chuti do jedla. Naltrexón je agonista opioidných receptorov, ktorý je v súčasnosti indikovaný pri závislostiach od opioidov a etylalkoholu. Blokuje beta-endorfínmi sprostredkovanú autoinhibíciu POMC s cieľom stimulovať uvoľňovanie alfa-MSH. Týmto spôsobom synergické účinky bupropiónu a naltrexónu zvyšujú potlačenie chuti do jedla.
Nedávno sa uskutočnili dve placebom kontrolované štúdie COR I a COR II s viac ako 3 000 pacientmi liečenými vyššie uvedenou kombináciou. V obidvoch štúdiách bolo 360 mg bupropiónu SR spojené so 16 alebo 32 mg naltrexónu. Bez ohľadu na dávku poslednej látky mala kombinácia za následok zníženie hmotnosti, vyššie ako v skupine s placebom (8,1% - 8,2% v pracovnej skupine, v porovnaní s 1,2 - 1,3% v skupinách s placebom). Podstatná strata hmotnosti (o 5, 10 a 15% počiatočnej hmotnosti) bola štatisticky významná na pracovisku v porovnaní s placebom. To ukazuje účinnosť kombinácie liekov.
Štúdie tiež preukázali údaje o účinkoch na stravovacie správanie. Bupropión účinkuje dopamínom, takže teoreticky by liek znížil impulzívny príjem potravy a pacienti by získali lepšiu kontrolu nad príjmom potravy. Táto hypotéza sa potvrdila, subjekty v pracovných skupinách lepšie odolávali zníženému príjmu potravy, lepšie kontrolovali svoj príjem a jedli menej impulzívne (merané pomocou podobnej vizuálnej stupnice).
Hlásené boli samozrejme aj vedľajšie účinky ako nevoľnosť, bolesti hlavy, zápcha a xerostómia. Tiež viac pacientov v pracovných skupinách prerušilo liečbu v porovnaní s pacientmi v placebových skupinách, najčastejšie uvádzanou príčinou bola nevoľnosť. Analýza tohto príznaku počas liečby ukázala, že bol prítomný skoro a pokiaľ ide o intenzitu, bol mierny až stredný.
Poslednou testovanou kombináciou bol topiramát/fenteramín. Fenteramín je sympatomimetikum, ktoré je v súčasnosti schválené na kontrolu obezity. Topiramát je schválený na liečbu epilepsie ako antikonvulzívum a ako užitočný prostriedok pri prevencii migrény. Počas používania produktu sa tiež zaznamenala strata hmotnosti pacientov. Mechanizmus zodpovedný za tento jav je nejasný, zdá sa však, že je sprostredkovaný nasledujúcimi prvkami: modulácia receptorov GABA (kyselina gama-aminomaslová), inhibícia vápnikových kanálov, inhibícia karboanhydrázy, modulácia aktivity lipoproteín lipázy, stimulácia termogenézy a výdaj energie, inhibícia hormónov kortikotropné, glukokortikoidové a glukokortikoidové receptory, inhibícia glutamátovej aktivity na AMP/kainátových receptoroch.
3 predložené produkty/združenia sa stále hodnotia. Je ale dobré vedieť, že v budúcnosti budú vyvinuté nové lieky, ktoré sa budú venovať pacientom s nadváhou. Liečba obezity sľubuje, že bude hrať čoraz dôležitejšiu úlohu pri liečbe týchto pacientov. Avšak vzhľadom na zložitosť zapojených mechanizmov hypotalamu je pravdepodobné, že kombinácie produktov sa ukážu ako účinnejšie ako monoterapie.
Pripomíname kritériá vyvinuté NHLBI (National Heart, Lung and Blood Institute) týkajúce sa okamihu, keď lekár musí myslieť na drogový prístup k problémom s hmotnosťou svojho pacienta. Podľa kritérií sprievodcu je potrebné zvážiť farmakoterapiu s indexom telesnej hmotnosti 30 alebo vyšším alebo u pacientov, ktorí ju majú najmenej 27, ale je spojená s najmenej jednou komorbiditou.
Autor: Dr. Corina-Aurelia Zugravu, univerzitná lektorka, UMF „Carol Davila“, Bukurešť