Drospirenón - farmaceutická kritika - uverejnené online
Drospirenón
Synopsa
Drospirenón je nový progestín, ktorý sa odporúča ako perorálna antikoncepcia v kombinácii s etinylestradiolom pod názvom Yasmin®.
Chémia/farmakológia
Štruktúra drospirenónu je podobná štruktúre spironolaktónu (Aldactone® et al.). Okrem gestagénneho účinku má preto drospirenón aj antimineralokortikoidný a antiandrogénny účinok. (1) Gestagény, ktoré sa inak používajú v kombinovanej antikoncepcii, nemajú žiadny antimineralokortikoidný účinok.
Rovnako ako u iných kombinovaných kontraceptív, antikoncepčný účinok kombinácie etinylestradiol/drospirenón je primárne založený na inhibícii ovulácie a na zmenách v zložení hlienu krčka maternice; tieto lieky tiež spôsobujú určité zmeny v endometriu. (2)
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa drospirenón rýchlo absorbuje gastrointestinálnym traktom; maximálna plazmatická hladina sa dosiahne po 1 až 2 hodinách. (3) Biologická dostupnosť je asi 80%. Látka sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. Hlavné (neaktívne) metabolity - kyslá forma drospirenónu a síranu - sa tvoria nezávisle od cytochrómov. Na rozdiel od toho tvorba ďalších metabolitov prebieha za pomoci CYP3A4. Plazmatický polčas drospirenónu je 30 až 40 hodín. Asi polovica metabolitov sa vylučuje stolicou a polovica močom.
Klinické štúdie
Podľa otvorenej štúdie s 326 ženami mohla byť kombinácia etinylestradiol/drospirenón účinná aj pri predmenštruačnom syndróme. (8) V menšej dvojito zaslepenej štúdii, v ktorej sa prípravok porovnával s placebom, sa však celkovo zistilo iba 82 žien s výraznou predmenštruačnou dysfóriou. trend smerom k menšiemu počtu predmenštruačných príznakov. (9) Nový prípravok sa z tohto hľadiska osobitne neporovnával s inými kombinovanými antikoncepčnými prostriedkami, aj keď vo vyššie spomenutej otvorenej dvojročnej štúdii s drospirenónom bol pozorovaný pokles predmenštruačných príznakov. (5)
nežiaduce účinky
Interakcie
Zvýšenie hladín draslíka sa dá očakávať najmä u žien, ktoré užívajú popri etinylestradiole/drospirenóne aj draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory alebo nesteroidné protizápalové lieky. V malej štúdii s 24 ženami, ktoré boli na hypertenziu liečené enalaprilom (20 mg denne, napr. Reniten®), bola hladina draslíka pri drospirenóne o 0,22 mmol/l vyššia ako počiatočná hodnota ako pri placebe. Neboli však namerané žiadne hladiny draslíka nad 5,2 mmol/l. (11)
Drospirenón in vitro inhibuje rôzne cytochrómy, najmä CYP3A4 a CYP2C9; nie je jasné, či má táto skutočnosť praktický význam. Je však potrebné poznamenať, že antikoncepčná účinnosť etinylestradiolu môže byť znížená induktormi CYP3A4; toto je potrebné vziať do úvahy, najmä pri súčasnom podávaní rôznych antiepileptík alebo rifampicínu (napr. Rimactan®).
Dávkovanie/Správa/Náklady
Yasmin® je dostupný ako filmom obalené tablety s 30 µg etinylestradiolu a 3 mg drospirenónu v kalendárnych baleniach po dobu 21 dní. Rovnako ako iné kombinované antikoncepčné prostriedky, aj tento liek sa má užívať každý deň v rovnakom čase po dobu 3 týždňov od prvého dňa menštruácie.
Kontraindikácie pre tento prípravok sú najmä: tehotenstvo, renálna insuficiencia, adrenálna insuficiencia, klinicky významné ochorenia pečene, anamnéza venózneho alebo arteriálneho tromboembolického ochorenia, diabetes mellitus s vaskulárnymi zmenami, závažné poruchy metabolizmu lipidov, hormonálne závislé nádory prsníkov alebo v oblasti genitálií. Ženy užívajúce perorálnu antikoncepciu by nemali fajčiť. Musia sa tiež dodržať vyššie uvedené interakcie.
Užívanie Yasminu® počas cyklu stojí medzi 22,35 CHF a 23,55 EUR. Prípravky na antikoncepciu druhej generácie stoja od 12 do 15 frankov za cyklus.